Combinatiechemotherapie bij de behandeling van jonge patiënten met Langerhanscelhistiocytose

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Vergelijk de werkzaamheid, in termen van respons op initiële therapie, van prednisolon, vinblastine en mercaptopurine met versus zonder methotrexaat en leucovorinecalcium bij jonge patiënten met Langerhanscelhistiocytose.
• Vergelijk de progressievrije overleving van patiënten met Langerhans-celhistiocytose met een laag risico die reageerden op de initiële therapie en die vervolgens werden behandeld met vervolgtherapie van 6 maanden versus 12 maanden bestaande uit prednisolon en vinblastine.

Ondergeschikt

• Vergelijk de acute en langdurige toxiciteit en de incidentie van blijvende effecten.
• Vergelijk de algehele en progressievrije overleving, het responspercentage en de tijd tot respons.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie met één piloot niet-gerandomiseerde stratum. Patiënten zijn gestratificeerd volgens het aantal betrokken systemen (meerdere versus enkelvoudige) en betrokken organen (risico versus laag risico).

• Stratum 1 (risicopatiënten): Patiënten worden verder gestratificeerd volgens deelnemend centrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen (armen I en II).

  • arm ik:

    • Initiële therapie: Patiënten krijgen 3 maal daags oraal prednisolon op dag 1-28, gevolgd door afbouw op dag 29-42 en vinblastine IV op dag 1, 8, 15, 22, 29 en 36. Patiënten die na kuur 1 een niet-actieve ziekte (NAD) bereiken, gaan door met de voortzetting van de therapie. Patiënten die een tussentijdse respons of ziekteregressie bereiken, krijgen een tweede kuur* van de initiële therapie. Patiënten die na kuur 2 NAD of ziekteregressie bereiken, gaan door met voortzetting van de therapie.
    • Voortzetting van de therapie: Patiënten krijgen dagelijks oraal mercaptopurine gedurende 3 weken, gepulseerd oraal prednisolon 3 maal daags op dag 1-5 en vinblastine IV op dag 1. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald tot dag 365 vanaf het begin van de therapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

  • arm II:

    • Initiële therapie: Patiënten krijgen prednison en vinblastine zoals in arm I initiële therapie. Patiënten krijgen ook methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1, 15 en 29 en tweemaal daags oraal leucovorinecalcium op dag 2, 16 en 30. Patiënten die na kuur 1 NAD bereiken, gaan door met voortzetting van de therapie. Patiënten die een tussentijdse respons of ziekteregressie bereiken, krijgen een tweede kuur* van de initiële therapie. Patiënten die na kuur 2 NAD of ziekteregressie bereiken, gaan door met voortzetting van de therapie.
    • Voortzetting van de therapie: Patiënten krijgen dagelijks oraal mercaptopurine gedurende 3 weken, gepulseerd oraal prednisolon 3 maal daags op dag 1-5, vinblastine IV op dag 1 en oraal methotrexaat op dag 1. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald tot dag 365 vanaf het begin van de therapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

• Stratum 2 (patiënten met een laag risico): Patiënten zijn gestratificeerd volgens leeftijd bij diagnose (≤ 2 versus > 2) en deelnemend centrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen (armen III en IV) na de eerste kuur van de initiële therapie.

  • arm III:

    • Initiële therapie: Patiënten krijgen prednisolon en vinblastine zoals in kuur 1 van stratum 1 arm I initiële therapie. Patiënten die na kuur 1 NAD of ziekteregressie bereiken, gaan door met de voortzetting van de therapie. Patiënten die een gemiddelde of slechtere respons bereiken, krijgen een tweede kuur* van de initiële therapie. Patiënten die na kuur 2 NAD, ziekteregressie of intermediaire respons bereiken, gaan door met de voortzetting van de therapie.
    • Voortzettingstherapie: Patiënten krijgen prednisolon en vinblastine zoals in stratum 1 arm I voortzettingstherapie. De behandeling gaat door tot dag 182 vanaf het begin van de initiële therapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

  • arm IV:

    • Initiële therapie: Patiënten krijgen 1-2 kuren prednisolon en vinblastine zoals in stratum 2 arm III.
    • Voortzettingstherapie: Patiënten krijgen gepulseerd prednisolon en vinblastine zoals in stratum 1 arm I voortzettingstherapie. De behandeling gaat door tot dag 365 vanaf het begin van de initiële therapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

• Stratum 3 (pilootstudie) (patiënten met multifocale botziekte en/of speciale plaatsen):

  • Initiële therapie: Patiënten krijgen prednisolon en vinblastine zoals in stratum 1 arm I initiële therapie. Patiënten die na kuur 1 NAD of ziekteregressie bereiken, gaan door met de voortzetting van de therapie. Patiënten met ziekteprogressie krijgen een tweede kuur* van de initiële therapie. Patiënten die na kuur 2 NAD of ziekteregressie bereiken, gaan door met voortzetting van de therapie.
  • Voortzettingstherapie: Patiënten krijgen gepulseerd prednisolon en vinblastine zoals in stratum 1 arm I voortzettingstherapie. De behandeling gaat door tot dag 182 vanaf het begin van de initiële therapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare ziekte.

OPMERKING: *Patiënten krijgen driemaal daags oraal prednisolon op dag 43-45, 50-52, 57-59, 64-66, 71-73 en 78-80, alleen tijdens de tweede kuur van de initiële therapie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 376 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.