Kombination af kemoterapi til behandling af unge patienter med Langerhans cellehistiocytose

MÅL:

Primær

• Sammenlign effektiviteten, hvad angår respons på initial terapi, af prednisolon, vinblastin og mercaptopurin med versus uden methotrexat og leucovorin calcium hos unge patienter med Langerhans celle histiocytose.
• Sammenlign den progressionsfrie overlevelse af patienter med lav-risiko Langerhans celle histiocytose, som reagerede på initial behandling, som derefter behandles med 6-måneders versus 12-måneders fortsættelsesterapi omfattende prednisolon og vinblastin.

Sekundær

• Sammenlign den akutte og langsigtede toksicitet og forekomsten af ​​permanente effekter.
• Sammenlign den overordnede og progressionsfri overlevelse, responsrate og tid indtil respons.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret multicenterundersøgelse med et ikke-randomiseret pilotlag. Patienterne er stratificeret efter antallet af involverede systemer (flere vs enkeltstående) og involverede organer (i risiko vs lav risiko).

• Stratum 1 (risikopatienter): Patienter stratificeres yderligere efter deltagende center. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme (arm I og II).

  • Arm I:

    • Indledende behandling: Patienterne får oral prednisolon 3 gange dagligt på dag 1-28 efterfulgt af en nedtrapning på dag 29-42 og vinblastin IV på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36. Patienter, der opnår ikke-aktiv sygdom (NAD) efter kursus 1, går videre til fortsættelsesbehandling. Patienter, der opnår intermediær respons eller sygdomsregression, modtager et andet kursus* indledende behandling. Patienter, der opnår NAD eller sygdomsregression efter forløb 2, går videre til fortsat behandling.
    • Fortsættelsesbehandling: Patienterne får oral mercaptopurin dagligt i 3 uger, pulserende oral prednisolon 3 gange dagligt på dag 1-5 og vinblastin IV på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge indtil dag 365 fra begyndelsen af ​​behandlingen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

  • Arm II:

    • Indledende behandling: Patienterne får prednison og vinblastin som i arm I initialbehandling. Patienterne får også methotrexat IV over 24 timer på dag 1, 15 og 29 og oral leucovorin calcium to gange dagligt på dag 2, 16 og 30. Patienter, der opnår NAD efter forløb 1, går videre til fortsættelsesterapi. Patienter, der opnår intermediær respons eller sygdomsregression, modtager et andet kursus* indledende behandling. Patienter, der opnår NAD eller sygdomsregression efter forløb 2, går videre til fortsat behandling.
    • Fortsættelsesbehandling: Patienterne får oral mercaptopurin dagligt i 3 uger, pulserende oral prednisolon 3 gange dagligt på dag 1-5, vinblastin IV på dag 1 og oral methotrexat på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge indtil dag 365 fra begyndelsen af ​​behandlingen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

• Stratum 2 (lavrisikopatienter): Patienterne stratificeres efter alder ved diagnose (≤ 2 vs > 2) og deltagende center. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme (arm III og IV) efter det første forløb med indledende behandling.

  • Arm III:

    • Indledende behandling: Patienterne får prednisolon og vinblastin som i forløb 1 i stratum 1 arm I initial terapi. Patienter, der opnår NAD eller sygdomsregression efter forløb 1, går videre til fortsat behandling. Patienter, der opnår mellem- eller dårligere respons, får et andet kursus* indledende behandling. Patienter, der opnår NAD, sygdomsregression eller intermediær respons efter forløb 2, fortsætter til fortsat behandling.
    • Fortsættelsesbehandling: Patienterne får prednisolon og vinblastin som i stratum 1 arm I fortsættelsesbehandling. Behandlingen fortsætter indtil dag 182 fra begyndelsen af ​​den indledende terapi i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

  • Arm IV:

    • Indledende behandling: Patienterne får 1-2 forløb med prednisolon og vinblastin som i stratum 2 arm III.
    • Fortsættelsesbehandling: Patienterne får pulseret prednisolon og vinblastin som i stratum 1 arm I fortsættelsesterapi. Behandlingen fortsætter indtil dag 365 fra begyndelsen af ​​den indledende behandling i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

• Stratum 3 (pilotundersøgelse) (patienter med multifokal knoglesygdom og/eller særlige steder):

  • Indledende behandling: Patienterne får prednisolon og vinblastin som i stratum 1 arm I initial behandling. Patienter, der opnår NAD eller sygdomsregression efter forløb 1, går videre til fortsat behandling. Patienter med sygdomsprogression modtager endnu et kursus* indledende behandling. Patienter, der opnår NAD eller sygdomsregression efter forløb 2, går videre til fortsat behandling.
  • Fortsættelsesbehandling: Patienterne får pulseret prednisolon og vinblastin som i stratum 1 arm I fortsættelsesterapi. Behandlingen fortsætter indtil dag 182 fra begyndelsen af ​​den indledende terapi i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel sygdom.

BEMÆRK: *Patienter modtager kun oral prednisolon 3 gange dagligt på dag 43-45, 50-52, 57-59, 64-66, 71-73 og 78-80 kun i løbet af det andet kursus af den indledende behandling.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 376 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.