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Quimioterapia combinada no tratamento de pacientes jovens com histiocitose de células de Langerhans

9 de janeiro de 2014 atualizado por: Histiocyte Society

Protocolo de Tratamento do Terceiro Estudo Internacional para Histiocitose de Células de Langerhans

JUSTIFICATIVA: As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento da histiocitose das células de Langerhans, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. A administração de mais de um medicamento (quimioterapia combinada) pode ser um tratamento eficaz para a histiocitose de células de Langerhans.

OBJETIVO: Este ensaio clínico randomizado está estudando a quimioterapia combinada para ver como ela funciona no tratamento de pacientes jovens com histiocitose de células de Langerhans.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Comparar a eficácia, em termos de resposta à terapia inicial, de prednisolona, ​​vinblastina e mercaptopurina com vs sem metotrexato e leucovorina cálcica em pacientes jovens com histiocitose de células de Langerhans.
  • Comparar a sobrevida livre de progressão de pacientes com histiocitose de células de Langerhans de baixo risco que responderam à terapia inicial e que são então tratados com terapia de continuação de 6 meses versus 12 meses compreendendo prednisolona e vinblastina.

Secundário

  • Compare a toxicidade aguda e a longo prazo e a incidência de efeitos permanentes.
  • Compare a sobrevida geral e livre de progressão, a taxa de resposta e o tempo até a resposta.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico com um estrato piloto não randomizado. Os pacientes são estratificados de acordo com o número de sistemas envolvidos (múltiplos versus únicos) e órgãos envolvidos (em risco versus baixo risco).

  • Estrato 1 (pacientes de risco): Os pacientes são estratificados de acordo com o centro participante. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento (braços I e II).

    • Braço I:

      • Terapia inicial: Os pacientes recebem prednisolona oral 3 vezes ao dia nos dias 1 a 28, seguido por uma redução gradual nos dias 29 a 42 e vinblastina IV nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36. Os pacientes que atingem a doença inativa (NAD) após o curso 1 procedem à terapia de continuação. Os pacientes que atingem uma resposta intermediária ou regressão da doença recebem um segundo curso* da terapia inicial. Os pacientes que atingem NAD ou regressão da doença após o curso 2 seguem para a terapia de continuação.
      • Terapia de continuação: Os pacientes recebem mercaptopurina oral diariamente por 3 semanas, prednisolona oral pulsada 3 vezes ao dia nos dias 1-5 e vinblastina IV no dia 1. O tratamento é repetido a cada 3 semanas até o dia 365 desde o início da terapia na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    • Braço II:

      • Terapia inicial: Os pacientes recebem prednisona e vimblastina como na terapia inicial do braço I. Os pacientes também recebem metotrexato IV durante 24 horas nos dias 1, 15 e 29 e leucovorina cálcica oral duas vezes ao dia nos dias 2,16 e 30. Os pacientes que atingem NAD após o curso 1 seguem para a terapia de continuação. Os pacientes que atingem uma resposta intermediária ou regressão da doença recebem um segundo curso* da terapia inicial. Os pacientes que atingem NAD ou regressão da doença após o curso 2 seguem para a terapia de continuação.
      • Terapia de continuação: Os pacientes recebem mercaptopurina oral diariamente por 3 semanas, prednisolona oral pulsada 3 vezes ao dia nos dias 1-5, vimblastina IV no dia 1 e metotrexato oral no dia 1. O tratamento é repetido a cada 3 semanas até o dia 365 desde o início da terapia na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

  • Estrato 2 (pacientes de baixo risco): Os pacientes são estratificados de acordo com a idade no momento do diagnóstico (≤ 2 vs > 2) e centro participante. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento (braços III e IV) após o primeiro ciclo de terapia inicial.

    • Braço III:

      • Terapia inicial: Os pacientes recebem prednisolona e vinblastina como no curso 1 da terapia inicial do braço I do estrato 1. Os pacientes que atingem NAD ou regressão da doença após o curso 1 seguem para a terapia de continuação. Os pacientes que atingem uma resposta intermediária ou pior recebem um segundo curso* da terapia inicial. Os pacientes que atingem NAD, regressão da doença ou resposta intermediária após o curso 2 seguem para a terapia de continuação.
      • Terapia de continuação: Os pacientes recebem prednisolona e vimblastina como na terapia de continuação do braço I do estrato 1. O tratamento continua até o dia 182 desde o início da terapia inicial na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    • Braço IV:

      • Terapia inicial: Os pacientes recebem 1-2 cursos de prednisolona e vinblastina como no estrato 2 braço III.
      • Terapia de continuação: Os pacientes recebem prednisolona e vinblastina pulsados ​​como na terapia de continuação do braço I do estrato 1. O tratamento continua até o dia 365 desde o início da terapia inicial na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

  • Estrato 3 (estudo piloto) (pacientes com doença óssea multifocal e/ou locais especiais):

    • Terapia inicial: Os pacientes recebem prednisolona e vimblastina como na terapia inicial do braço I do estrato 1. Os pacientes que atingem NAD ou regressão da doença após o curso 1 seguem para a terapia de continuação. Os pacientes com progressão da doença recebem um segundo curso* da terapia inicial. Os pacientes que atingem NAD ou regressão da doença após o curso 2 seguem para a terapia de continuação.
    • Terapia de continuação: Os pacientes recebem prednisolona e vinblastina pulsados ​​como na terapia de continuação do braço I do estrato 1. O tratamento continua até o dia 182 desde o início da terapia inicial na ausência de progressão da doença ou doença inaceitável.

NOTA: *Os pacientes recebem prednisolona oral 3 vezes ao dia nos dias 43-45, 50-52, 57-59, 64-66, 71-73 e 78-80 apenas durante o segundo curso da terapia inicial.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.

RECURSO PROJETADO: Um total de 376 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

376

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, D-20246
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1245
        • Hospital de Pediatría Garrahan
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-9700
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital
  • França
      • Nantes, França, 44093
        • CHR Hotel Dieu
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 12
        • Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
  • Itália
      • Pavia, Itália, 27100
        • Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
  • Reino Unido
    • England
      • Birmingham, England, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Reino Unido, BS2 8AE
        • Institute of Child Health at University of Bristol
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Leicester, England, Reino Unido, LE1 6TH
        • Children's Cancer and Leukaemia Group
      • Liverpool, England, Reino Unido, L12 2AP
        • Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
      • London, England, Reino Unido, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, England, Reino Unido, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle-Upon-Tyne, England, Reino Unido, NE1 4LP
        • Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, England, Reino Unido, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, England, Reino Unido, 0X3 9DU
        • Oxford Radcliffe Hospital
      • Sheffield, England, Reino Unido, S10 2TH
        • Children's Hospital - Sheffield
      • Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT12 6BE
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH9 1LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
        • Childrens Hospital for Wales
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, S-171 76
        • Karolinska University Hospital - Solna
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, A-1090
        • St. Anna Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico confirmado histopatologicamente de histiocitose de células de Langerhans de acordo com os critérios definidos pela Histiocyte Society

    • Demonstração de determinantes antigênicos CD1a na superfície de células lesionais (por imunocitologia ou imuno-histologia) ou grânulos de Birbeck em células lesionais por microscopia eletrônica

  • Considerado em risco ou baixo risco de acordo com os seguintes critérios:

    • Doença multissistêmica em risco, definida como envolvimento de um ou mais órgãos de risco (ou seja, sistema hematopoiético, fígado, baço ou pulmões)

      • Sem envolvimento pulmonar de sistema único

    • Doença multissistêmica de baixo risco

      • Múltiplos órgãos envolvidos, mas sem envolvimento de órgãos de risco

    • Doença de sistema único

      • Doença óssea multifocal (ou seja, lesões em 2 ou mais ossos diferentes)

      • Envolvimento localizado em locais especiais, como lesões de risco do SNC com extensão intracraniana de tecidos moles ou lesões vertebrais com extensão intraespinal de tecidos moles

        • Lesões em abóbada não são consideradas lesões de risco para o SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Nenhum tratamento prévio para histiocitose de células de Langerhans

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Histiocyte Society

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Kenneth L. McClain, MD, PhD, Texas Children's Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2001

Conclusão do estudo (REAL)

1 de junho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2006

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

13 de janeiro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

10 de janeiro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2014

Última verificação

1 de maio de 2007

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000454768
  • HISTSOC-LCH-III
  • CCLG-LCH-III
  • EU-20587
  • CCLG-LCH-2002-07
  • UMN-2006NT004

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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