Kombinált kemoterápia Langerhans sejt hisztiocitózisban szenvedő fiatal betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

• Hasonlítsa össze a prednizolon, a vinblasztin és a merkaptopurin hatékonyságát a kezdeti terápiára adott válasz tekintetében a metotrexát és a leukovorin kalcium nélküli, illetve a Langerhans-sejt hisztiocitózisban szenvedő fiatal betegeknél.
• Hasonlítsa össze azoknak az alacsony kockázatú Langerhans-sejtes hisztiocitózisban szenvedő betegeknek a progressziómentes túlélését, akik reagáltak a kezdeti terápiára, majd 6 hónapos és 12 hónapos, prednizolont és vinblasztint tartalmazó folytatólagos kezelésben részesülnek.

Másodlagos

• Hasonlítsa össze az akut és a hosszú távú toxicitást és a tartós hatások előfordulását.
• Hasonlítsa össze a teljes és progressziómentes túlélést, a válaszarányt és a válaszig eltelt időt.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, többközpontú tanulmány egy kísérleti, nem randomizált réteggel. A betegeket az érintett rendszerek száma (többszörös vagy egyetlen) és érintett szervek (veszélyeztetett vagy alacsony kockázatú) szerint csoportosítják.

• 1. réteg (veszélyeztetett betegek): A betegeket a résztvevő központok szerint tovább osztják. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják (I. és II. kar).

  • I. kar:

    • Kezdeti terápia: A betegek az 1-28. napon naponta háromszor orális prednizolont kapnak, majd a 29-42. napon csökkentik, az 1., 8., 15., 22., 29. és 36. napon pedig IV. vinblasztint. Azok a betegek, akiknél az 1. kúra után nem aktív betegség (NAD) jelentkezik, folytatják a kezelést. Azok a betegek, akiknél közepes válaszreakciót vagy betegségregressziót érnek el, egy második kúrát* kapnak a kezdeti terápia során. Azok a betegek, akiknél a NAD vagy a betegség visszafejlődése a 2. tanfolyam után folytatódik, folytatják a terápiát.
    • A terápia folytatása: A betegek 3 héten keresztül naponta orális merkaptopurint, az 1-5. napon naponta háromszor pulzáló orális prednizolont, az 1. napon pedig IV. vinblasztint kapnak. A kezelés 3 hetente megismétlődik a terápia kezdetétől számított 365. napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

  • II. kar:

    • Kezdeti terápia: A betegek prednizont és vinblasztint kapnak, mint az I. kar kezdeti terápiájában. A betegek metotrexát IV-et is kapnak 24 órán keresztül az 1., 15. és 29. napon, valamint orális leukovorin kalciumot naponta kétszer a 2., 16. és 30. napon. Az 1. kúra után NAD-t elérő betegek folytatólagos terápiát folytatnak. Azok a betegek, akiknél közepes válaszreakciót vagy betegségregressziót érnek el, egy második kúrát* kapnak a kezdeti terápia során. Azok a betegek, akiknél a NAD vagy a betegség visszafejlődése a 2. tanfolyam után folytatódik, folytatják a terápiát.
    • A terápia folytatása: A betegek 3 héten keresztül naponta orális merkaptopurint, az 1-5. napon naponta háromszor pulzáló orális prednizolont, az 1. napon IV. vinblasztint és az 1. napon orális metotrexátot kapnak. A kezelés 3 hetente megismétlődik a terápia kezdetétől számított 365. napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

• 2. réteg (alacsony kockázatú betegek): A betegeket a diagnózis felállításának kora (≤ 2 vs. 2) és a résztvevő központ szerint osztályozzák. A betegeket a 2 kezelési kar közül (III. és IV. kar) randomizálják a kezdeti terápia első kúra után.

  • III. kar:

    • Kezdeti terápia: A betegek prednizolont és vinblasztint kapnak, mint az 1. réteg 1. karjának első kezelésében. Azok a betegek, akiknél a NAD vagy a betegség visszafejlődése az 1. tanfolyam után folytatódik, folytatják a kezelést. A közepes vagy rosszabb reakciót elérő betegek egy második kúrát* kapnak a kezdeti terápia során. Azok a betegek, akiknél a 2. kezelési kurzus után NAD-t, betegség regressziót vagy köztes választ értek el, folytatják a terápiát.
    • Folyamatos terápia: A betegek prednizolont és vinblasztint kapnak, mint az 1. kar I. rétegében. A kezelés a kezdeti terápia kezdetétől számított 182. napig folytatódik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

  • IV kar:

    • Kezdeti terápia: A betegek 1-2 kúrát kapnak prednizolonból és vinblasztinból, mint a 2. réteg III. karjában.
    • Folyamatos terápia: A betegek pulzáló prednizolont és vinblasztint kapnak, mint az 1. kar I. rétegében. A kezelés a kezdeti terápia kezdetétől számított 365. napig folytatódik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

• 3. réteg (kísérleti vizsgálat) (multifokális csontbetegségben és/vagy speciális helyeken szenvedő betegek):

  • Kezdeti terápia: A betegek prednizolont és vinblasztint kapnak, mint az 1. kar I. rétegének kezdeti terápiájában. Azok a betegek, akiknél a NAD vagy a betegség visszafejlődése az 1. tanfolyam után folytatódik, folytatják a kezelést. Azok a betegek, akiknél a betegség előrehaladott, a kezdeti terápia második kúráját* kapják. Azok a betegek, akiknél a NAD vagy a betegség visszafejlődése a 2. tanfolyam után folytatódik, folytatják a terápiát.
  • Folyamatos terápia: A betegek pulzáló prednizolont és vinblasztint kapnak, mint az 1. kar I. rétegében. A kezelés a kezdeti terápia kezdetétől számított 182. napig folytatódik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan betegség hiányában.

MEGJEGYZÉS: *A betegek naponta háromszor kapnak orális prednizolont a 43-45., 50-52., 57-59., 64-66., 71-73. és 78-80. napon, csak a kezdeti terápia második kúra alatt.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 5 éven keresztül időszakosan követik.

ELŐREJELÖLT GYŰJTÉS: Összesen 376 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.