Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

DB289 versus TMP-SMX zur Behandlung von akuter Pneumocystis-Jiroveci-Pneumonie (PCP)

6. März 2013 aktualisiert von: Immtech Pharmaceuticals, Inc

Internationale randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie mit DB289 im Vergleich zu Trimethoprim-Sulfamethoxazol zur Behandlung von akuter Pneumocystis-Jiroveci-Pneumonie (PCP) bei Patienten mit HIV/AIDS

Der Zweck dieser Studie ist es, die Nicht-Unterlegenheit von Pafuramidinmaleat (DB289) gegenüber Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX) für die Behandlung von leichter bis mittelschwerer Pneumocystis-Pneumonie (PCP) aufzuzeigen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Goldstandardbehandlung für PCP ist Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX). Dieses Medikament ist hochwirksam; Eine beträchtliche Anzahl von Patienten ist jedoch aufgrund von unerwünschten Ereignissen, von denen einige lebensbedrohlich sein können, nicht in der Lage, eine Therapie abzuschließen. Darüber hinaus werden bei P. jiroveci zunehmend Mutationen gemeldet, die anderen Mikroorganismen Resistenz gegen Arzneimittel auf Sulfabasis verleihen. Eine potenzielle Rolle dieser Mutationen bei der Verleihung einer klinischen Resistenz gegen PCP und bei Durchbrüchen bei Prophylaxeregimen auf der Basis von Sulfa-Medikamenten wird aktiv untersucht. Zweit- und Drittlinienmittel oder Kombinationen für die PCP-Behandlung sind ebenfalls in ihrer Wirksamkeit und/oder durch unerwünschte Ereignisse begrenzt.

Ein neuer Wirkstoff wie Pafuramidinmaleat (DB289), der in Tiermodellen eine gut dokumentierte Aktivität gegen P. carinii aufweist, zeigte in einer vorläufigen Studie bei HIV-infizierten Patienten mit PCP, die TMP-SMX intolerant oder resistent waren, eine gute Wirksamkeit in dieser Studie toleriert wurde und in Phase-1-Studien ein niedriges Toxizitätsprofil zeigte, würde einen erheblichen medizinischen Bedarf decken. Darüber hinaus ist Pafuramidinmaleat gegen andere Krankheitserreger aktiv, die für eine erhebliche Morbidität und Mortalität bei Patienten mit AIDS in den Entwicklungsländern verantwortlich sind, wie verschiedene Stämme von Plasmodium (Malaria) und Cryptosporidium parvum. Der Rückgang der PCP-Rate in Ländern, in denen AIDS-Patienten Zugang zu HAART haben, wird eine erhebliche Herausforderung für die Vollendung dieses Entwicklungsprogramms darstellen. Die letzte veröffentlichte Studie zur PCP-Behandlung wurde von der ACTG zwischen Mai 1991 und Juni 1993 an 24 Standorten in den USA durchgeführt. Diese Studie musste die geplante Stichprobengröße aufgrund der geringen Einschreibung auf 195 verringern. Dies stellt eine wichtige Herausforderung für unser Programm dar.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • University of California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7030
        • UNC AIDS Clinical Trials
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0405
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University Of SC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte oder vermutete HIV-Infektion
  • Anzeichen und Symptome von PCP bestehen seit mindestens 5 Tagen
  • Pneumocystis jiroveci bestätigt in BAL-Flüssigkeit oder induzierter Sputumprobe
  • Geeigneter Kandidat für orale Therapie
  • Alveolar-arterieller Sauerstoffgradient (A-a) < oder = 45 mm Hg an Raumluft und Sauerstoffpartialdruck (pO2) > oder = 60 mm Hg
  • Nicht mehr als 48 Stunden Vorbehandlung in den vorangegangenen 7 Tagen für PCP-Behandlung mit vollen Dosen; ein Versagen der Pneumocystis-Prophylaxe oder die Verwendung von Medikamenten, die zur Behandlung von PCP empfohlen werden, in Dosen, die geringer sind als in den CDC-Richtlinien empfohlen, ist akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

  • Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Einnahme anderer Medikamente mit Anti-PCP-Aktivität einzustellen
  • AIDS-bedingte Kachexie (Gewichtsverlust von mehr als 10 % des idealen Körpergewichts)
  • Schwerer Durchfall und/oder Erbrechen
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schwerer oder lebensbedrohlicher Toxizität gegenüber TMP-SMX, anderen Sulfonamiden oder Pentamidin
  • Aktiver Konsum illegaler Drogen
  • Drohende Ateminsuffizienz oder Notwendigkeit einer Intubation
  • AST- und ALT-Spiegel > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Geschichte der Pankreatitis
  • Schwere PCP
  • Karnofsky-Score < oder = 20
  • Terminale HIV-Erkrankung oder Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
  • Akuter gleichzeitiger pulmonaler pathologischer Zustand, der die Bewertung des Ansprechens auf die Therapie verdunkeln würde
  • Gleichzeitige Anwendung von Amphotericin B, Gangciclovir, Cyclosporin, Warfarin, Thiaziddiuretika, Phenytoin, Methotrexat, Leucovorin
  • Erhalt von systemischen Kortikosteroiden (außer Ersatztherapie) innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt in hohen Dosen an 3 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen. Die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden, mit Ausnahme von Ersatzdosen bei Nebenniereninsuffizienz, ist ebenfalls ausgeschlossen, es sei denn, der Patient erfüllt die CDC-Kriterien für die Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von PCP
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Das Thema wurde zuvor in die Studie eingeschrieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Pafuramidinmaleat, Tablette zum Einnehmen, 100 mg zweimal täglich x 14 Tage
Arzneimittel: Pafuramidinmaleat (DB289)
Tablette zum Einnehmen, 100 mg zweimal täglich, 14 Tage
Aktiver Komparator: 2
TMP/SMX-Tablette zum Einnehmen, 15 mg/kg, geteilt dreimal täglich x 21 Tage
Arzneimittel: Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX)
15 mg/kg, Tablette zum Einnehmen, aufgeteilt dreimal täglich x 21 Tage
Andere Namen:
  • Baktrim

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Anteil der Probanden mit klinischem Erfolg am Ende der Behandlung (Tag 22) für die modifizierte Intent-to-Treat-Population (mITT).
Zeitfenster: Tag 22
Tag 22

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die sekundären Wirksamkeitsendpunkte sind der Anteil der Probanden mit klinischem Erfolg am Ende der Behandlung (Tag 22) für die Per-Protocol-Population und anhaltender klinischer Erfolg am Ende der Studie (Tag 42) für die Per-Protocol- und mITT-Populationen.
Zeitfenster: Tag 22
Tag 22

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Immtech Pharmaceuticals, Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Carl Fichtenbaum, MD, University of Cincinnati
  • Hauptermittler: Judith Aberg, MD, NYU School of Medicine
  • Hauptermittler: Preston Church, MD, Medical University of South Carolina
  • Hauptermittler: Laurence Huang, MD, University of California, San Francisco
  • Hauptermittler: Amanda Peppercorn, MD, UNC AIDS Clinical Trials- School of Medicine
  • Hauptermittler: Kathleen Mullane, DO, University of Chicago
  • Hauptermittler: Jose Vazquez, MD, Henry Ford Health Systems

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. März 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. März 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. März 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2013

Zuletzt verifiziert

1. März 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C05-009

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren