Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DB289 Versus TMP-SMX w leczeniu ostrego zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis Jiroveci (PCP)

6 marca 2013 zaktualizowane przez: Immtech Pharmaceuticals, Inc

Międzynarodowe randomizowane, kontrolowane badanie fazy 3 DB289 w porównaniu z trimetoprimem-sulfametoksazolem w leczeniu ostrego zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis Jiroveci (PCP) u pacjentów z HIV/AIDS

Celem tego badania jest wykazanie równoważności maleinianu pafuramidyny (DB289) w porównaniu z trimetoprimem-sulfametoksazolem (TMP-SMX) w leczeniu łagodnego do średnio ciężkiego zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis (PCP).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Złotym standardem leczenia PCP jest trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX). Ten lek jest bardzo skuteczny; jednak znaczna liczba pacjentów nie jest w stanie ukończyć cyklu terapii z powodu działań niepożądanych, z których część może zagrażać życiu. Ponadto mutacje, które nadają oporność na leki na bazie sulfonamidów u innych mikroorganizmów, są coraz częściej zgłaszane u P. jiroveci. Aktywnie badana jest potencjalna rola tych mutacji w nadawaniu klinicznej oporności na PCP oraz w przełomach w schematach profilaktycznych opartych na lekach sulfonamidowych. Środki lub kombinacje drugiego i trzeciego rzutu do leczenia PCP są również ograniczone pod względem skuteczności i/lub zdarzeń niepożądanych.

Nowy środek, taki jak maleinian pafuramidyny (DB289), który ma dobrze udokumentowaną aktywność przeciwko P. carinii w modelach zwierzęcych, udokumentowaną skuteczność we wstępnej próbie badawczej u pacjentów zakażonych wirusem HIV z PCP, którzy nie tolerują lub są oporni na TMP-SMX, był dobrze tolerowane w tej próbie i wykazujące niski profil toksyczności w badaniach fazy 1, spełniłoby istotną potrzebę medyczną. Ponadto maleinian pafuramidyny jest aktywny wobec innych patogenów odpowiedzialnych za znaczną chorobowość i śmiertelność u pacjentów z AIDS w krajach rozwijających się, takich jak różne szczepy Plasmodium (malaria) i Cryptosporidium parvum. Spadek odsetka PCP w krajach, w których pacjenci z AIDS mają dostęp do HAART, będzie stanowił poważne wyzwanie dla zakończenia tego programu rozwojowego. Ostatnia opublikowana próba leczenia PCP została przeprowadzona przez ACTG w 24 ośrodkach w USA w okresie od maja 1991 do czerwca 1993. To badanie wymagało zmniejszenia planowanej wielkości próby do 195 ze względu na małą liczbę zapisów. Stanowi to ważne wyzwanie dla naszego programu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • University of California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7030
        • UNC AIDS Clinical Trials
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0405
        • University of Cincinnati
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University Of SC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane lub domniemane zakażenie wirusem HIV
  • Oznaki i objawy PCP obecne przez co najmniej 5 dni
  • Pneumocystis jiroveci potwierdzone w płynie BAL lub próbce indukowanej plwociny
  • Odpowiedni kandydat do terapii doustnej
  • Gradient tlenu pęcherzykowo-tętniczego (A-a) < lub = 45 mm Hg w powietrzu pokojowym i ciśnienie parcjalne tlenu (pO2) > lub = 60 mm Hg
  • Nie więcej niż 48 godzin wcześniejszego leczenia w ciągu ostatnich 7 dni w przypadku leczenia PCP pełnymi dawkami; niepowodzenie profilaktyki Pneumocystis lub stosowanie leków zalecanych w leczeniu PCP w dawkach mniejszych niż zalecane przez CDC Guidelines jest dopuszczalne.

Kryteria wyłączenia:

  • Niechęć lub niezdolność do zaprzestania stosowania innych leków o działaniu anty-PCP
  • Kacheksja związana z AIDS (utrata masy ciała o ponad 10% idealnej masy ciała)
  • Ciężka biegunka i/lub wymioty
  • Historia nadwrażliwości lub ciężkiej lub zagrażającej życiu toksyczności na TMP-SMX, inne sulfonamidy lub pentamidynę
  • Aktywne nielegalne używanie narkotyków
  • Zbliżająca się niewydolność oddechowa lub konieczność intubacji
  • Poziomy AST i ALT > 3 razy powyżej górnej granicy normy
  • Historia zapalenia trzustki
  • Ciężki PCP
  • Wynik Karnofsky'ego < lub = 20
  • Śmiertelna choroba HIV lub oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy
  • Ostry współistniejący stan patologiczny płuc, który utrudniałby ocenę odpowiedzi na leczenie
  • Jednoczesne stosowanie amfoterycyny B, gangcyklowiru, cyklosporyny, warfaryny, tiazydowych leków moczopędnych, fenytoiny, metotreksatu, leukoworyny
  • Przyjmowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (z wyjątkiem terapii zastępczej) w ciągu 14 dni od włączenia do badania w dużych dawkach przez 3 lub więcej kolejnych dni. Wyklucza się również jednoczesne stosowanie kortykosteroidów innych niż dawki zastępcze w przypadku niewydolności kory nadnerczy, chyba że pacjent spełnia kryteria CDC dotyczące stosowania kortykosteroidów w leczeniu PCP
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Osoba została wcześniej zapisana do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
maleinian pafuramidyny, tabletka doustna, 100 mg dwa razy dziennie X 14 dni
Lek: Maleinian pafuramidyny (DB289)
Tabletka doustna, 100 mg dwa razy dziennie, 14 dni
Aktywny komparator: 2
Tabletka doustna TMP/SMX, 15 mg/kg, podzielona trzy razy na dobę X 21 dni
Lek: Trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX)
15 mg/kg, tabletka doustna podzielona trzy razy na dobę X 21 dni
Inne nazwy:
  • Bactrim

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie odsetek pacjentów z sukcesem klinicznym na koniec leczenia (dzień 22) dla zmodyfikowanej populacji zaplanowanej do leczenia (mITT).
Ramy czasowe: Dzień 22
Dzień 22

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności będą odsetek pacjentów z sukcesem klinicznym na koniec leczenia (dzień 22) dla populacji zgodnej z protokołem i utrzymujący się sukces kliniczny na koniec badania (dzień 42) w populacjach zgodnych z protokołem i mITT.
Ramy czasowe: Dzień 22
Dzień 22

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Immtech Pharmaceuticals, Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Carl Fichtenbaum, MD, University of Cincinnati
  • Główny śledczy: Judith Aberg, MD, NYU School of Medicine
  • Główny śledczy: Preston Church, MD, Medical University of South Carolina
  • Główny śledczy: Laurence Huang, MD, University of California, San Francisco
  • Główny śledczy: Amanda Peppercorn, MD, UNC AIDS Clinical Trials- School of Medicine
  • Główny śledczy: Kathleen Mullane, DO, University of Chicago
  • Główny śledczy: Jose Vazquez, MD, Henry Ford Health Systems

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 marca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 marca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C05-009

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj