Kartierung von Genen für Diabetes mellitus Typ 2 (nicht insulinabhängig).

Ziel des Projekts ist die positionelle Klonierung von Suszeptibilitätsgenen für NIDDM. Die Patienten werden in Finnland anhand früherer Gesundheitsbefragungen und Krankenhausentlassungsunterlagen ermittelt. Ungefähr 400 betroffene Geschwisterpaare werden gesammelt. Es werden Familien ausgewählt, bei denen höchstens ein Elternteil an NIDDM und keinem IDDM in der Vorgeschichte erkrankt ist. Es wird eine klinische Untersuchung der Familienmitglieder durchgeführt und Blut zur DNA-Isolierung entnommen. Kovariaten wie Körpergewicht, Blutdruck, Lipidspiegel und Urinalbumin werden ebenfalls gemessen. Der nicht betroffene Ehepartner und die Kinder einer Untergruppe von Probanden werden eingeladen, sich einem häufig entnommenen intravenösen Glukosetoleranztest (FSIGT) zu unterziehen, um Parameter der Pankreasfunktion und der peripheren Insulinresistenz (IR) zu messen. Eine Reihe unabhängiger älterer, nicht an Diabetes erkrankter Probanden wird ebenfalls identifiziert, um eine bevölkerungsbasierte Assoziationsanalyse durchzuführen.

Die FSIGT-Analyse wird in Los Angeles durchgeführt. Die DNA wird nach Bethesda verschickt, wo ein vollständiger Genomscan mithilfe einer halbautomatischen fluoreszenzbasierten Genotypisierungstechnologie durchgeführt wird. Daten aus Bethesda, Los Angeles und Finnland werden nach Ann Arbor gesendet, wo parametrische und nichtparametrische Methoden verwendet werden, um sowohl diskrete Merkmale wie NIDDM als auch intermediäre Merkmale wie IR zu analysieren....