Eine Pilotstudie zur Bewertung der gleichzeitigen Infusion von ex vivo expandierten Nabelschnurblutzellen mit einer nicht manipulierten Nabelschnurbluteinheit bei Patienten, die sich einer Nabelschnurbluttransplantation wegen hämatologischer Malignome unterziehen

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat keinen vorhandenen 0-1 HLA-A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-passenden verwandten Spender

• Akute myeloische Leukämie:

  • Erste vollständige Remission mit hohem Risiko (CR1), nachgewiesen durch vorangegangene myelodysplastische Syndrome (MDS), Zytogenetik mit hohem Risiko (z. B. Monosomie 5 oder 7 oder HR gemäß Definition im Behandlungsprotokoll der überweisenden Einrichtung), >= 2 Zyklen, um eine vollständige Remission zu erreichen ( CR), erythroblastische oder megakaryozytäre Leukämie; >= zweite vollständige Remission (CR2);
  • Alle Patienten müssen sich im CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung und < 5 % Blasten nach Morphologie im Knochenmark und eine Zellularität von >= 15 %;
  • Patienten, bei denen keine ausreichenden Knochenmarks-/Biopsieproben entnommen werden können, um den Remissionsstatus mittels morphologischer Beurteilung zu bestimmen, die jedoch die Remissionskriterien mittels Durchflusszytometrie (< 5 % Blasten) und die Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten erfüllt haben, können dennoch in Frage kommen ; Es müssen angemessene Versuche unternommen werden, eine geeignete Probe für die morphologische Beurteilung zu erhalten, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren

• Akute lymphatische Leukämie:

  • Hochrisiko-CR1 (zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf: t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder andere Mixed-Lineage-Leukämie (MLL)-Umlagerungen, hypodiploid);
  • > 1 Zyklus, um CR zu erhalten;
  • >= CR2;
  • Alle Patienten müssen sich im CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung und < 5 % Blasten nach Morphologie im Knochenmark und eine Zellularität von >= 15 %;
  • Bei Patienten, bei denen keine ausreichenden Knochenmarks-/Biopsieproben entnommen werden können, um den Remissionsstatus durch morphologische Beurteilung zu bestimmen, die aber durch Durchflusszytometrie die Remissionskriterien (< 5 % Blasten) und die Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten erfüllt haben, kann dies dennoch der Fall sein geeignet; Es müssen angemessene Versuche unternommen werden, eine geeignete Probe für die morphologische Beurteilung zu erhalten, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren

• Chronische myeloische Leukämie:

  • Patienten in einer Blastenkrise (BC) müssen eine Therapie erhalten und die akzelerierte Phase (AP)/chronische Phase (CP) erreichen, um förderfähig zu sein (Patienten, die in BC bleiben, sind nicht förderfähig);
  • In der ersten chronischen Phase muss der Patient versagt haben oder Imatinibmesylat nicht vertragen

• Myelodysplasie (MDS):

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 oder hohes Risiko (refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss [RAEB], refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss in Transformation [RAEBt]) oder refraktäre Anämie mit schwerer Panzytopenie oder Hochrisiko-Zytogenetik;
  • Im repräsentativen Knochenmarkaspirat (erhalten < 2 Wochen nach der Einschreibung) müssen Blasten morphologisch < 10 % betragen.
• Lymphoblastisches Lymphom, Burkitt-Lymphom und andere hochgradige Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) nach Ersttherapie im Stadium III/IV in erster Teilremission (PR1) oder nach Progression im Stadium I/II < 1 Jahr; Patienten im Stadium III/IV kommen nach Progression des vollständigen Ansprechens (CR)/partiellen Ansprechens (PR) in Frage.
• Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Randzonen-B-Zell-Lymphom, lymphoplasmatisches Lymphom oder follikuläres Lymphom, die nach mindestens zwei verschiedenen vorherigen Therapien fortgeschritten sind; Patienten mit Bulky Disease (Knotenmasse größer als 5 cm) sollten für eine Debulking-Chemotherapie vor der Transplantation in Betracht gezogen werden (diese Patienten müssen vor der Einschreibung auf der Patient Care Conference [PCC] vorgestellt werden, da bei Autotransplantationsprotokollen möglicherweise eine konkurrierende Eignung besteht).
• Mantelzell-Lymphom, prolymphozytäre Leukämie: Förderfähig nach Ersttherapie bei >= CR1 oder >= PR1

• Großzelliges NHL > CR2/ > PR2:

  • Patienten mit CR2/PR2 mit anfänglicher kurzer Remission (< 6 Monate) sind berechtigt;
  • Diese Patienten müssen vor der Einschreibung im PCC vorgestellt werden, da bei den Autotransplantationsprotokollen möglicherweise konkurrierende Berechtigungskriterien bestehen
• Multiples Myelom über PR2 hinaus: Patienten mit Chromosom-13-Anomalien, einer ersten Reaktion, die weniger als 6 Monate anhält, oder Beta-2-Mikroglobulin > 3 mg/l, können nach der Ersttherapie für dieses Protokoll in Betracht gezogen werden
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dl (Erwachsene) und Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Pädiatrie)
• Patienten mit klinischen oder laborchemischen Anzeichen einer Lebererkrankung werden hinsichtlich der Ursache der Lebererkrankung, ihrer klinischen Schwere in Bezug auf Leberfunktion, Histologie und dem Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten mit fulminantem Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie oder Brückenfibrose, alkoholischer Hepatitis, Ösophagusvarizen, einer Vorgeschichte von Ösophagusvarizenblutungen, hepatischer Enzephalopathie oder korrigierbarer hepatischer synthetischer Dysfunktion, erkennbar an einer Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie , bakterieller oder pilzlicher Abszess, Gallenstau, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung werden ausgeschlossen
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid korrigiert (DLCOcorr) > 50 % normal
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 % oder Verkürzungsfraktion > 26 %
• Karnofsky-Score >= 70 % (Erwachsene) oder Lansky-Score >= 50 % (Pädiatrie)

Ausschlusskriterien:

• Akute Leukämie im Rückfall (>= 5 % Markblasten nach Morphologie)
• Aktive Leukämiebeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung (Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit mit > 5 weißen Blutkörperchen (WBC)/mm^3 UND bösartigen Zellen im Zytospin)
• Chemotherapie-refraktäres großzelliges Lymphom und hochgradiges NHL (fortschreitende Erkrankung nach > 2 Salvage-Therapien)
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
• Karnofsky-Leistungsstatus < 70 % (Erwachsene) oder Lanksy-Score < 50 % (Pädiatrie)
• Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation mit myeloablativem präparativem Schema (Wenn =< 18 Jahre alt, vorherige myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate)
• Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Aktive oder kürzlich (vor 6 Monaten) invasive Pilzinfektion ohne Konsultation und Genehmigung des Personalausweises
• Seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Zustimmung: 5 von 6 oder 6 von 6 HLA-passenden verwandten Spendern verfügbar
• Es kann keine Einverständniserklärung abgegeben werden
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn