Une étude pilote pour évaluer la co-perfusion de cellules de sang de cordon élargies ex vivo avec une unité de sang de cordon non manipulé chez des patients subissant une greffe de sang de cordon pour des hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Le patient n'a pas de donneur apparenté existant 0-1 HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1

• Leucémie aiguë myéloïde :

  • Première rémission complète à haut risque (CR1) comme en témoignent les syndromes myélodysplasiques (SMD) précédents, cytogénétique à haut risque (par exemple, monosomie 5 ou 7, ou RH tel que défini par le protocole de traitement de l'établissement référent), >= 2 cycles pour obtenir une rémission complète ( CR), leucémie érythroblastique ou mégacaryocytaire ; >= deuxième rémission complète (CR2) ;
  • Tous les patients doivent être en RC tel que défini par une récupération hématologique et < 5 % de blastes par morphologie dans la moelle osseuse et une cellularité >= 15 % ;
  • Les patients chez lesquels des échantillons de moelle/biopsie adéquats ne peuvent pas être obtenus pour déterminer l'état de rémission par évaluation morphologique, mais qui ont rempli les critères de rémission par cytométrie en flux (< 5 % de blastes) et, récupération de la numération sanguine périphérique sans blastes circulants, peuvent toujours être éligibles ; des tentatives raisonnables doivent être faites pour obtenir un échantillon adéquat pour l'évaluation morphologique, y compris d'éventuelles procédures répétées

• Leucémie aiguë lymphoblastique :

  • CR1 à haut risque (par exemple, mais sans s'y limiter : t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou d'autres réarrangements de leucémie de lignée mixte (MLL), hypodiploïde) ;
  • > 1 cycle pour obtenir la RC ;
  • >= CR2 ;
  • Tous les patients doivent être en RC tel que défini par une récupération hématologique et < 5 % de blastes par morphologie dans la moelle osseuse et une cellularité >= 15 % ;
  • Les patients chez lesquels des échantillons de moelle/biopsie adéquats ne peuvent pas être obtenus pour déterminer l'état de rémission par évaluation morphologique, mais qui ont rempli les critères de rémission par cytométrie en flux (< 5 % de blastes) et, récupération de la numération sanguine périphérique sans blastes circulants, peuvent encore être admissible; des tentatives raisonnables doivent être faites pour obtenir un échantillon adéquat pour l'évaluation morphologique, y compris d'éventuelles procédures répétées

• Leucémie myéloïde chronique:

  • Les patients en crise blastique (BC) doivent recevoir un traitement et doivent atteindre une phase accélérée (AP)/phase chronique (PC) pour être éligibles (les patients qui restent en BC ne sont pas éligibles) ;
  • Si en première phase chronique, le patient doit avoir échoué ou être intolérant au mésylate d'imatinib

• Myélodysplasie (MDS) :

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 ou risque élevé (anémie réfractaire avec excès de blastes [AREB], anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation [AREBt]) ou anémie réfractaire avec pancytopénie sévère ou cytogénétique à haut risque ;
  • Les blastes doivent être < 10 % morphologiquement dans l'aspiration de moelle osseuse représentative (obtenue < 2 semaines à compter de l'inscription)
• Lymphome lymphoblastique, lymphome de Burkitt et autres lymphomes non hodgkiniens (LNH) de haut grade après traitement initial si stade III/IV en première rémission partielle (PR1) ou après progression si stade I/II < 1 an ; Les patients de stade III/IV sont éligibles après progression en réponse complète (RC)/réponse partielle (RP)
• Leucémie lymphocytaire chronique/lymphome lymphocytaire des petits (CLL/SLL), lymphome à cellules B de la zone marginale, lymphome lymphoplasmocytaire ou lymphome folliculaire ayant progressé après au moins deux traitements antérieurs différents ; les patients atteints d'une maladie volumineuse (masse ganglionnaire supérieure à 5 cm) doivent être envisagés pour une chimiothérapie de réduction volumineuse avant la greffe (ces patients doivent être présentés à la conférence sur les soins aux patients [PCC] avant l'inscription compte tenu de l'éligibilité potentielle concurrente aux protocoles d'autotransplantation)
• Lymphome à cellules du manteau, leucémie prolymphocytaire : Éligible après le traitement initial dans >= CR1 ou >= PR1

• LNH à grandes cellules > CR2/ > PR2 :

  • Les patients en CR2/PR2 avec une courte rémission initiale (< 6 mois) sont éligibles ;
  • Ces patients doivent être présentés au PCC avant l'inscription étant donné l'éligibilité concurrente potentielle sur les protocoles d'autotransplantation
• Myélome multiple au-delà de PR2 : les patients présentant des anomalies du chromosome 13, une première réponse durant moins de 6 mois ou une bêta-2 microglobuline > 3 mg/L, peuvent être pris en compte pour ce protocole après le traitement initial
• Créatinine sérique = < 2,0 mg/dL (adultes) et clairance de la créatinine > 60 ml/min (pédiatrie)
• Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seront évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique, d'histologie et de degré d'hypertension portale ; patients présentant une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose avec des signes d'hypertension portale ou de fibrose en pont, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique ou un dysfonctionnement synthétique hépatique corrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, une ascite liée à une hypertension portale , abcès bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et maladie biliaire symptomatique seront exclus
• Pouvoir diffusant du poumon pour le monoxyde de carbone corrigé (DLCOcorr) > 50 % normal
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 % ou fraction de raccourcissement > 26 %
• Score de Karnofsky >= 70 % (adultes) ou score de Lansky >= 50 % (pédiatrie)

Critère d'exclusion:

• Leucémie aiguë en rechute (>= 5% blastes médullaires par morphologie)
• Atteinte active de la leucémie du système nerveux central (SNC) au moment de l'inscription à l'étude (liquide céphalo-rachidien avec> 5 globules blancs (WBC) / mm ^ 3 ET cellules malignes sur cytospin)
• Lymphome à grandes cellules réfractaire à la chimiothérapie et LNH de haut grade (maladie évolutive après > 2 régimes de sauvetage)
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Statut de performance de Karnofsky < 70 % (adultes) ou score de Lanksy < 50 % (pédiatrie)
• Antécédent de greffe autologue ou allogénique de cellules souches avec schéma préparatif myéloablatif (Si =< 18 ans, greffe myéloablative antérieure au cours des 6 derniers mois)
• Infection virale ou bactérienne non contrôlée au moment de l'inscription à l'étude
• Infection fongique invasive active ou récente (6 mois avant) sans consultation ni approbation d'identité
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Consentement 5 sur 6 ou 6 sur 6 donneur apparenté compatible HLA disponible
• Incapable de fournir un consentement éclairé
• Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 28 jours suivant le départ