Uno studio pilota per valutare la co-infusione di cellule del sangue del cordone espanse Ex Vivo con un'unità di sangue del cordone ombelicale non manipolata in pazienti sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale per neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Il paziente non ha un donatore correlato 0-1 HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 compatibile

• Leucemia mieloide acuta:

  • Prima remissione completa ad alto rischio (CR1) come evidenziato da precedenti sindromi mielodisplastiche (MDS), citogenetica ad alto rischio (ad esempio, monosomia 5 o 7, o HR come definito dal protocollo di trattamento dell'istituto di riferimento), >= 2 cicli per ottenere la remissione completa ( CR), leucemia eritroblastica o megacariocitica; >= seconda remissione completa (CR2);
  • Tutti i pazienti devono essere in CR come definito dal recupero ematologico e <5% di blasti dalla morfologia all'interno del midollo osseo e una cellularità >= 15%;
  • I pazienti in cui non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso (<5% di blasti) e recupero della conta del sangue periferico senza blasti circolanti, possono ancora essere idonei ; devono essere compiuti tentativi ragionevoli per ottenere un campione adeguato per la valutazione morfologica, comprese eventuali procedure ripetute

• Leucemia linfoblastica acuta:

  • CR1 ad alto rischio (ad esempio, ma non limitato a: t(9;22), t(1;19), t(4;11) o altri riarrangiamenti di leucemia a linea mista (MLL), ipodiploide);
  • > 1 ciclo per ottenere CR;
  • >=CR2;
  • Tutti i pazienti devono essere in CR come definito dal recupero ematologico e <5% di blasti dalla morfologia all'interno del midollo osseo e una cellularità >= 15%;
  • I pazienti in cui non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso (<5% di blasti) e, recupero della conta ematica periferica senza blasti circolanti, possono ancora essere idoneo; devono essere compiuti tentativi ragionevoli per ottenere un campione adeguato per la valutazione morfologica, comprese eventuali procedure ripetute

• Leucemia Mieloide Cronica:

  • I pazienti in crisi blastica (BC) devono ricevere la terapia e devono raggiungere la fase accelerata (AP)/fase cronica (CP) per essere idonei (i pazienti che rimangono in BC non sono idonei);
  • Se nella prima fase cronica, il paziente deve aver fallito o essere intollerante a imatinib mesilato

• Mielodisplasia (MDS):

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 o ad alto rischio (anemia refrattaria con eccesso di blasti [RAEB], anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione [RAEBt]) o anemia refrattaria con pancitopenia grave o citogenetica ad alto rischio;
  • I blasti devono essere <10% morfologicamente nell'aspirato midollare rappresentativo (ottenuto <2 settimane dall'arruolamento)
• Linfoma linfoblastico, linfoma di Burkitt e altri linfomi non-Hodgkin di alto grado (NHL) dopo terapia iniziale se stadio III/IV in prima remissione parziale (PR1) o dopo progressione se stadio I/II < 1 anno; I pazienti in stadio III/IV sono eleggibili dopo la progressione in risposta completa (CR)/risposta parziale (PR)
• Leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL), linfoma a cellule B della zona marginale, linfoma linfoplasmocitico o linfoma follicolare che sono progrediti dopo almeno due diverse terapie precedenti; i pazienti con malattia voluminosa (massa linfonodale maggiore di 5 cm) devono essere presi in considerazione per la chemioterapia di debulking prima del trapianto (questi pazienti devono essere presentati alla Patient Care Conference [PCC] prima dell'arruolamento data la potenziale idoneità concorrente sui protocolli di autotrapianto)
• Linfoma mantellare, leucemia prolinfocitica: idoneo dopo la terapia iniziale in >= CR1 o >= PR1

• NHL a grandi cellule > CR2/ > PR2:

  • I pazienti in CR2/PR2 con remissione breve iniziale (<6 mesi) sono eleggibili;
  • Questi pazienti devono essere presentati al PCC prima dell'arruolamento data la potenziale idoneità concorrente sui protocolli di autotrapianto
• Mieloma multiplo oltre PR2: i pazienti con anomalie del cromosoma 13, prima risposta di durata inferiore a 6 mesi o beta-2 microglobulina > 3 mg/L possono essere presi in considerazione per questo protocollo dopo la terapia iniziale
• Creatinina sierica = < 2,0 mg/dL (adulti) e clearance della creatinina > 60 ml/min (pediatria)
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica saranno valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica, istologia e grado di ipertensione portale; pazienti con insufficienza epatica fulminante, cirrosi con evidenza di ipertensione portale o fibrosi a ponte, epatite alcolica, varici esofagee, storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o disfunzione sintetica epatica correggibile evidenziata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata all'ipertensione portale , ascesso batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica saranno esclusi
• Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio corretta (DLCOcorr) > 50% normale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45% o frazione di accorciamento > 26%
• Punteggio Karnofsky >= 70% (adulti) o punteggio Lansky >= 50% (pediatria)

Criteri di esclusione:

• Leucemia acuta in recidiva (>= 5% blasti midollari per morfologia)
• Coinvolgimento attivo della leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) al momento dell'arruolamento nello studio (liquido cerebrospinale con > 5 globuli bianchi (WBC)/mm^3 E cellule maligne su cytospin)
• Linfoma a grandi cellule refrattario alla chemioterapia e NHL di alto grado (malattia progressiva dopo > 2 regimi di salvataggio)
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Performance status Karnofsky < 70% (adulti) o punteggio Lanksy < 50% (pediatria)
• Precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche con regime preparativo mieloablativo (se = < 18 anni, precedente trapianto mieloablativo negli ultimi 6 mesi)
• Infezione virale o batterica incontrollata al momento dell'iscrizione allo studio
• Infezione fungina invasiva attiva o recente (6 mesi precedenti) senza consultazione e approvazione dell'ID
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Consenso 5 di 6 o 6 di 6 donatori correlati HLA-compatibili disponibili
• Impossibile fornire il consenso informato
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 28 giorni dal basale