En pilotundersøgelse til evaluering af co-infusion af ex vivo udvidede navlestrengsblodceller med en umanipuleret navlestrengsblodsenhed hos patienter, der gennemgår navlestrengsblodtransplantation for hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienten har ingen eksisterende 0-1 HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet relateret donor

• Akut myeloid leukæmi:

  • Højrisiko første fuldstændige remission (CR1) som påvist af forudgående myelodysplastiske syndromer (MDS), højrisiko cytogenetik (f.eks. monosomi 5 eller 7 eller HR som defineret af den henvisende institutions behandlingsprotokol), >= 2 cyklusser for at opnå fuldstændig remission ( CR), erythroblastisk eller megakaryocytisk leukæmi; >= anden fuldstændig remission (CR2);
  • Alle patienter skal være i CR som defineret ved hæmatologisk restitution og < 5 % blaster ved morfologi i knoglemarven og en cellularitet på >= 15 %;
  • Patienter, hvor der ikke kan opnås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri (< 5 % blaster) og gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster, kan stadig være berettigede ; Der skal gøres rimelige forsøg på at få en passende prøve til morfologisk vurdering, herunder mulige gentagne procedurer

• Akut lymfatisk leukæmi:

  • Højrisiko CR1 (for eksempel, men ikke begrænset til: t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre omlejringer af blandet afstamning leukæmi (MLL), hypodiploid);
  • > 1 cyklus for at opnå CR;
  • >= CR2;
  • Alle patienter skal være i CR som defineret ved hæmatologisk restitution og < 5 % blaster ved morfologi i knoglemarven og en cellularitet på >= 15 %;
  • Patienter, hvor der ikke kan opnås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men som har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri (< 5 % blaster) og gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster, kan stadig være berettiget; Der skal gøres rimelige forsøg på at få en passende prøve til morfologisk vurdering, herunder mulige gentagne procedurer

• Kronisk myelogen leukæmi:

  • Patienter i blastkrise (BC) skal modtage terapi og skal opnå accelereret fase (AP)/kronisk fase (CP) for at være berettiget (patienter, der forbliver i BC, er ikke berettigede);
  • Hvis patienten er i den første kroniske fase, skal patienten have svigtet eller være intolerant over for imatinibmesylat

• Myelodysplasi (MDS):

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 eller høj risiko (Refraktær anæmi med overskydende blaster [RAEB], refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation [RAEBt]) eller refraktær anæmi med svær pancytopeni eller højrisiko cytogenetik;
  • Blaster skal være < 10 % morfologisk i repræsentativ knoglemarvsaspirat (opnået < 2 uger fra tilmelding)
• Lymfoblastisk lymfom, Burkitts lymfom og andet højgradigt non-Hodgkin-lymfom (NHL) efter indledende behandling, hvis stadium III/IV i første partielle remission (PR1) eller efter progression, hvis stadium I/II < 1 år; Stadie III/IV-patienter er kvalificerede efter progression i komplet respons (CR)/partiel respons (PR)
• Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), B-cellelymfom i marginal zone, lymfoplasmacytisk lymfom eller follikulært lymfom, der er udviklet efter mindst to forskellige tidligere behandlinger; patienter med voluminøs sygdom (nodalmasse større end 5 cm) bør overvejes til debulking kemoterapi før transplantation (disse patienter skal præsenteres på Patient Care Conference [PCC] før tilmelding, givet potentiel konkurrerende berettigelse til autotransplantationsprotokoller)
• Mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukæmi: Berettiget efter indledende behandling i >= CR1 eller >= PR1

• Storcellet NHL > CR2/ > PR2:

  • Patienter i CR2/PR2 med indledende kort remission (< 6 måneder) er kvalificerede;
  • Disse patienter skal præsenteres på PCC før tilmelding givet potentiel konkurrerende berettigelse til autotransplantationsprotokoller
• Myelomatose ud over PR2: Patienter med kromosom 13 abnormiteter, første respons, der varer mindre end 6 måneder, eller beta-2 mikroglobulin > 3 mg/L, kan overvejes for denne protokol efter indledende behandling
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (voksne) og kreatininclearance > 60 ml/min (pædiatri)
• Patienter med klinisk eller laboratorieevidens for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, histologi og graden af ​​portal hypertension; patienter med fulminant leversvigt, cirrhose med tegn på portal hypertension eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion, der er påvist ved forlængelse af portalen, som protrom, , bakteriel eller svampeabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom vil blive udelukket
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte korrigeret (DLCOcorr) > 50 % normal
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 45 % eller afkortningsfraktion > 26 %
• Karnofsky-score >= 70 % (voksne) eller Lansky-score >= 50 % (pædiatri)

Ekskluderingskriterier:

• Akut leukæmi i tilbagefald (>= 5 % marvblaster efter morfologi)
• Aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi involvering på tidspunktet for studietilmelding (cerebrospinalvæske med > 5 hvide blodlegemer (WBC)/mm^3 OG maligne celler på cytospin)
• Kemoterapi refraktær storcellet lymfom og højgradig NHL (progressiv sygdom efter > 2 redningsregimer)
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Karnofsky præstationsstatus < 70 % (voksne) eller Lanksy-score < 50 % (pædiatri)
• Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation med myeloablativ præparativ regime (hvis =< 18 år gammel, tidligere myeloablativ transplantation inden for de sidste 6 måneder)
• Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for studietilmelding
• Aktiv eller nylig (forudgående 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden ID-konsultation og godkendelse
• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
• Samtykke 5 af 6 eller 6 af 6 HLA-matchede relaterede donorer tilgængelige
• Kan ikke give informeret samtykke
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel inden for 28 dage efter baseline