Badanie pilotażowe mające na celu ocenę jednoczesnej infuzji ekspandowanych komórek krwi pępowinowej ex vivo z niemodyfikowaną jednostką krwi pępowinowej u pacjentów poddawanych przeszczepowi krwi pępowinowej z powodu nowotworów hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent nie ma dawcy zgodnego pod względem 0-1 HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1

• Ostra białaczka szpikowa:

  • Pierwsza całkowita remisja wysokiego ryzyka (CR1) potwierdzona wcześniejszymi zespołami mielodysplastycznymi (MDS), cytogenetyka wysokiego ryzyka (na przykład monosomia 5 lub 7 lub HR zgodnie z protokołem leczenia instytucji kierującej), >= 2 cykle do uzyskania całkowitej remisji ( CR), białaczka erytroblastyczna lub megakariocytowa; >= druga całkowita remisja (CR2);
  • Wszyscy pacjenci muszą być w CR, jak określono na podstawie poprawy hematologicznej i < 5% blastów na podstawie morfologii szpiku kostnego i komórkowości >= 15%;
  • Pacjenci, u których nie można uzyskać odpowiednich próbek szpiku/biopsji w celu określenia stanu remisji za pomocą oceny morfologicznej, ale spełnili kryteria remisji za pomocą cytometrii przepływowej (< 5% blastów) i odzyskali morfologię krwi obwodowej bez krążących blastów, nadal mogą się kwalifikować ; należy podjąć uzasadnione starania w celu uzyskania odpowiedniej próbki do oceny morfologicznej, w tym ewentualnych powtórzeń procedur

• Ostra białaczka limfoblastyczna:

  • CR1 wysokiego ryzyka (na przykład, ale nie wyłącznie: t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub inne rearanżacje białaczki mieszanej (MLL), hipodiploidalne);
  • > 1 cykl do uzyskania CR;
  • >= CR2;
  • Wszyscy pacjenci muszą być w CR, jak określono na podstawie poprawy hematologicznej i < 5% blastów na podstawie morfologii szpiku kostnego i komórkowości >= 15%;
  • Pacjenci, u których nie można pobrać odpowiednich próbek szpiku/biopsji w celu określenia stanu remisji za pomocą oceny morfologicznej, ale spełnili kryteria remisji za pomocą cytometrii przepływowej (< 5% blastów) i odzyskali morfologię krwi obwodowej bez krążących blastów, mogą nadal być odpowiedni; należy podjąć uzasadnione starania w celu uzyskania odpowiedniej próbki do oceny morfologicznej, w tym ewentualnych powtórzeń procedur

• Przewlekła białaczka szpikowa:

  • Pacjenci w przełomie blastycznym (BC) muszą otrzymać terapię i muszą osiągnąć fazę akceleracji (AP)/fazę przewlekłą (CP), aby kwalifikować się (pacjenci, którzy pozostają w BC, nie kwalifikują się);
  • Jeśli w pierwszej fazie przewlekłej, pacjent musiał nie tolerować mesylanu imatynibu lub nie tolerować go

• Mielodysplazja (MDS):

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 lub niedokrwistość wysokiego ryzyka (niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów [RAEB], niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w okresie transformacji [RAEBt]) lub niedokrwistość oporna na leczenie z ciężką pancytopenią lub cytogenetyka wysokiego ryzyka;
  • Blasty muszą być < 10% morfologicznie w reprezentatywnej aspiracie szpiku kostnego (uzyskanej < 2 tygodnie od rejestracji)
• Chłoniak limfoblastyczny, chłoniak Burkitta i inny chłoniak nieziarniczy o wysokim stopniu złośliwości (NHL) po leczeniu wstępnym w stadium III/IV w pierwszej częściowej remisji (PR1) lub po progresji w stadium I/II < 1 rok; Pacjenci w stadium III/IV kwalifikują się po progresji odpowiedzi całkowitej (CR)/odpowiedzi częściowej (PR)
• Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (PBL/SLL), chłoniak strefy brzeżnej B-komórkowej, chłoniak limfoplazmatyczny lub chłoniak grudkowy, które uległy progresji po co najmniej dwóch różnych wcześniejszych terapiach; u pacjentów z masą guza (masa guza większa niż 5 cm) należy rozważyć chemioterapię odciążającą przed przeszczepem (pacjenci ci muszą zostać przedstawieni na Konferencji Opieki nad Pacjentem [PCC] przed włączeniem do badania, biorąc pod uwagę potencjalną konkurencyjność w protokołach autotransplantacji)
• Chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa: kwalifikuje się po leczeniu początkowym w >= CR1 lub >= PR1

• NHL z dużych komórek > CR2/ > PR2:

  • Kwalifikują się pacjenci w CR2/PR2 z początkową krótką remisją (< 6 miesięcy);
  • Pacjenci ci muszą zostać przedstawieni w PCC przed włączeniem do badania, biorąc pod uwagę potencjalną konkurencyjną kwalifikację do protokołów autotransplantacji
• Szpiczak mnogi poza PR2: pacjenci z nieprawidłowościami chromosomu 13, pierwszą odpowiedzią trwającą krócej niż 6 miesięcy lub beta-2-mikroglobuliną > 3 mg/l, mogą być objęci tym protokołem po początkowej terapii
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl (dorośli) i klirens kreatyniny > 60 ml/min (dzieci)
• Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby zostaną poddani ocenie pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby, histologii i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci z piorunującą niewydolnością wątroby, marskością z objawami nadciśnienia wrotnego lub zwłóknieniem pomostowym, alkoholowym zapaleniem wątroby, żylakami przełyku, krwawieniami z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatią wątrobową lub możliwą do skorygowania dysfunkcją syntezy wątroby potwierdzoną wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzuszem związanym z nadciśnieniem wrotnym , ropień bakteryjny lub grzybiczy, niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl i objawową chorobą dróg żółciowych zostaną wykluczone
• Zdolność dyfuzyjna płuc skorygowana o tlenek węgla (DLCOcorr) > 50% normy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45% lub frakcja skracania > 26%
• Wynik Karnofsky'ego >= 70% (dorośli) lub wynik Lansky'ego >= 50% (pediatria)

Kryteria wyłączenia:

• Ostra białaczka w nawrocie (>= 5% blastów w szpiku według morfologii)
• Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w momencie włączenia do badania (płyn mózgowo-rdzeniowy z > 5 krwinkami białymi (WBC)/mm^3 ORAZ komórki złośliwe na cytospinie)
• Oporny na chemioterapię chłoniak z dużych komórek i NHL o wysokim stopniu złośliwości (postępująca choroba po > 2 schematach ratunkowych)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Stan sprawności Karnofsky'ego < 70% (dorośli) lub wynik Lanksy'ego < 50% (pediatria)
• Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z mieloablacyjnym schematem preparatywnym (jeśli =< 18 lat, wcześniejszy mieloablacyjny przeszczep w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Niekontrolowana infekcja wirusowa lub bakteryjna w momencie włączenia do badania
• Aktywna lub niedawno (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) inwazyjna infekcja grzybicza bez konsultacji i zgody ID
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Zgoda 5 z 6 lub 6 z 6 dostępnych spokrewnionych dawców dopasowanych pod względem HLA
• Nie można wyrazić świadomej zgody
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku w ciągu 28 dni od wartości wyjściowej