Pilotní studie k vyhodnocení společné infuze ex vivo expandovaných pupečníkových krvinek s nemanipulovanou pupečníkovou krví u pacientů podstupujících transplantaci pupečníkové krve pro hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

• Pacient nemá žádného existujícího 0-1 HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 shodného příbuzného dárce

• Akutní myeloidní leukémie:

  • Vysoce riziková první kompletní remise (CR1), jak dokládají předchozí myelodysplastické syndromy (MDS), vysoce riziková cytogenetika (například monosomie 5 nebo 7 nebo HR, jak je definováno v léčebném protokolu doporučujícího ústavu), >= 2 cykly k dosažení kompletní remise ( CR), erytroblastická nebo megakaryocytární leukémie; >= druhá kompletní remise (CR2);
  • Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno hematologickou obnovou a < 5 % blastů podle morfologie v kostní dřeni a celularitou >= 15 %;
  • Pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie ke stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise průtokovou cytometrií (< 5 % blastů) a obnovení počtu periferní krve bez cirkulujících blastů, mohou být stále vhodní. ; musí být učiněny přiměřené pokusy o získání adekvátního vzorku pro morfologické posouzení, včetně možných opakovaných postupů

• Akutní lymfoblastická leukémie:

  • Vysoce rizikové CR1 (například, ale bez omezení na: t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo jiné přeuspořádání smíšené linie leukémie (MLL), hypodiploidní);
  • > 1 cyklus k získání CR;
  • >= CR2;
  • Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno hematologickou obnovou a < 5 % blastů podle morfologie v kostní dřeni a celularitou >= 15 %;
  • Pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie ke stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise průtokovou cytometrií (< 5 % blastů) a obnovení obrazu periferní krve bez cirkulujících blastů, mohou být vhodný; musí být učiněny přiměřené pokusy o získání adekvátního vzorku pro morfologické posouzení, včetně možných opakovaných postupů

• Chronická myeloidní leukémie:

  • Pacienti v blastické krizi (BC) musí být léčeni a musí dosáhnout akcelerované fáze (AP)/chronické fáze (CP), aby byli způsobilí (pacienti, kteří zůstávají v BC, nejsou způsobilí);
  • Pokud je v první chronické fázi, pacient musel mít selhání nebo nesnášenlivost imatinib mesylátu

• Myelodysplazie (MDS):

  • Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) Int-2 nebo vysoké riziko (refrakterní anémie s přebytkem blastů [RAEB], refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci [RAEBt]) nebo refrakterní anémie s těžkou pancytopenií nebo vysoce rizikovou cytogenetikou;
  • Výbuchy musí být morfologicky < 10 % v reprezentativním aspirátu kostní dřeně (získáno < 2 týdny od zařazení)
• Lymfoblastický lymfom, Burkittův lymfom a další non-Hodgkinův lymfom (NHL) vysokého stupně po počáteční terapii, pokud je stadium III/IV v první částečné remisi (PR1) nebo po progresi, pokud stadium I/II < 1 rok; Pacienti ve stadiu III/IV jsou způsobilí po progresi kompletní odpovědi (CR)/částečné odpovědi (PR)
• Chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL), B-buněčný lymfom marginální zóny, lymfoplazmocytární lymfom nebo folikulární lymfom, které progredovaly po alespoň dvou různých předchozích terapiích; u pacientů s objemným onemocněním (uzlová hmota větší než 5 cm) by měla být před transplantací zvážena debulkingová chemoterapie (tito pacienti musí být před zařazením prezentováni na konferenci Patient Care Conference [PCC] vzhledem k potenciální konkurenční způsobilosti v autotransplantačních protokolech)
• Lymfom z plášťových buněk, prolymfocytární leukémie: Vhodné po počáteční léčbě u >= CR1 nebo >= PR1

• Velkobuněčné NHL > CR2/ > PR2:

  • Pacienti v CR2/PR2 s počáteční krátkou remisí (< 6 měsíců) jsou způsobilí;
  • Tito pacienti musí být před zařazením prezentováni na PCC vzhledem k potenciální konkurenční způsobilosti v autotransplantačních protokolech
• Mnohočetný myelom za PR2: Pacienti s abnormalitami na chromozomu 13, první odpovědí trvající méně než 6 měsíců nebo beta-2 mikroglobulin > 3 mg/l, mohou být zváženi pro tento protokol po počáteční léčbě
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl (dospělí) a clearance kreatininu > 60 ml/min (pediatrie)
• U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem onemocnění jater bude vyšetřena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí, histologie a stupně portální hypertenze; pacienti s fulminantním jaterním selháním, cirhózou s prokázanou portální hypertenzí nebo přemosťující fibrózou, alkoholickou hepatitidou, jícnovými varixy, anamnézou krvácejících jícnových varixů, jaterní encefalopatií nebo upravitelnou jaterní syntetickou dysfunkcí doloženou prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí , bakteriální nebo plísňový absces, biliární obstrukce, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatické žlučové onemocnění budou vyloučeny
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý korigovaná (DLCOcorr) > 50 % normální
• Ejekční frakce levé komory >= 45 % nebo frakce zkrácení > 26 %
• Karnofského skóre >= 70 % (dospělí) nebo Lanského skóre >= 50 % (pediatrie)

Kritéria vyloučení:

• Akutní leukémie v relapsu (>= 5 % blastů v kostní dřeni podle morfologie)
• Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS) v době zařazení do studie (mozkomíšní mok s > 5 bílými krvinkami (WBC)/mm^3 A maligními buňkami na cytospinu)
• Chemoterapie refrakterní velkobuněčný lymfom a NHL vysokého stupně (progresivní onemocnění po > 2 záchranných režimech)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Karnofského výkonnostní stav < 70 % (dospělí) nebo Lanksyho skóre < 50 % (pediatrie)
• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk s myeloablativním preparativním režimem (Pokud =< 18 let, předchozí myeloablativní transplantace během posledních 6 měsíců)
• Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době zařazení do studie
• Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) invazivní plísňová infekce bez ID konzultace a schválení
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• K dispozici je souhlas 5 ze 6 nebo 6 ze 6 HLA-shodných příbuzných dárců
• Nelze poskytnout informovaný souhlas
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku do 28 dnů od výchozího stavu