Пилотное исследование по оценке совместной инфузии размноженных ex vivo клеток пуповинной крови с неманипулированной единицей пуповинной крови у пациентов, перенесших трансплантацию пуповинной крови по поводу гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения:

• У пациента нет родственного донора, соответствующего 0-1 HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1.

• Острый миелоидный лейкоз:

  • Первая полная ремиссия с высоким риском (CR1), о чем свидетельствуют предшествующие миелодиспластические синдромы (МДС), цитогенетический риск с высоким риском (например, моносомия 5 или 7 или HR, как определено в протоколе лечения учреждения), >= 2 циклов для достижения полной ремиссии ( CR), эритробластный или мегакариоцитарный лейкоз; >= вторая полная ремиссия (CR2);
  • Все пациенты должны быть в CR, что определяется гематологическим восстановлением и < 5% бластов по морфологии в костном мозге и клеточностью >= 15%;
  • Пациенты, у которых невозможно получить адекватные образцы костного мозга/биопсии для определения статуса ремиссии с помощью морфологической оценки, но которые соответствуют критериям ремиссии по данным проточной цитометрии (< 5% бластов) и восстановлению показателей периферической крови без циркулирующих бластов, могут по-прежнему соответствовать критериям ; должны быть предприняты разумные попытки получить адекватный образец для морфологической оценки, включая возможные повторные процедуры

• Острый лимфобластный лейкоз:

  • CR1 высокого риска (например, но не ограничиваясь ими: t(9;22), t(1;19), t(4;11) или другие перестройки лейкемии смешанного происхождения (MLL), гиподиплоидные);
  • > 1 цикл для получения CR;
  • >= CR2;
  • Все пациенты должны быть в CR, что определяется гематологическим восстановлением и < 5% бластов по морфологии в костном мозге и клеточностью >= 15%;
  • Пациенты, у которых невозможно получить адекватные образцы костного мозга/биопсии для определения состояния ремиссии с помощью морфологической оценки, но у которых есть критерии ремиссии по данным проточной цитометрии (< 5% бластов) и восстановление показателей периферической крови без циркулирующих бластов, все еще могут быть имеющий право; должны быть предприняты разумные попытки получить адекватный образец для морфологической оценки, включая возможные повторные процедуры

• Хронический миелогенный лейкоз:

  • Пациенты с бластным кризом (BC) должны получать терапию и должны пройти ускоренную фазу (AP)/хроническую фазу (CP), чтобы иметь право на участие (пациенты, которые остаются в BC, не имеют права);
  • Если в первой хронической фазе, у пациента должна быть неэффективность или непереносимость иматиниба мезилата.

• Миелодисплазия (МДС):

  • Международная прогностическая система оценки (IPSS) Int-2 или высокий риск (рефрактерная анемия с избытком бластов [RAEB], рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации [RAEBt]) или рефрактерная анемия с тяжелой панцитопенией или цитогенетика высокого риска;
  • Бласты должны быть <10% морфологически в репрезентативном аспирате костного мозга (полученном <2 недель с момента включения)
• Лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта и другие неходжкинские лимфомы высокой степени злокачественности (НХЛ) после начальной терапии, если стадия III/IV в первой частичной ремиссии (PR1), или после прогрессирования, если стадия I/II < 1 года; Пациенты со стадией III/IV имеют право на лечение после прогрессирования полного ответа (ПО)/частичного ответа (ЧО).
• Хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ/МЛЛ), В-клеточная лимфома маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарная лимфома или фолликулярная лимфома, которые прогрессировали после как минимум двух различных предшествующих терапий; пациенты с объемным заболеванием (объем узла более 5 см) должны быть рассмотрены для химиотерапии по уменьшению объема перед трансплантацией (эти пациенты должны быть представлены на конференции по уходу за пациентами [PCC] до регистрации, учитывая потенциальное конкурирующее право на участие в протоколах аутотрансплантации)
• Лимфома из мантийных клеток, пролимфоцитарный лейкоз: подходит после начальной терапии в >= CR1 или >= PR1

• Крупноклеточная НХЛ > CR2/ > PR2:

  • Пациенты в CR2/PR2 с начальной короткой ремиссией (< 6 месяцев) подходят;
  • Эти пациенты должны быть представлены в PCC до зачисления, учитывая потенциальную конкуренцию по протоколам аутотрансплантации.
• Множественная миелома за пределами PR2: пациенты с аномалиями хромосомы 13, первым ответом продолжительностью менее 6 месяцев или бета-2-микроглобулином > 3 мг/л могут быть рассмотрены для участия в этом протоколе после начальной терапии.
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл (взрослые) и клиренс креатинина > 60 мл/мин (дети)
• У пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени оценивают причину заболевания печени, его клиническую тяжесть с точки зрения функции печени, гистологии и степени портальной гипертензии; пациенты с фульминантной печеночной недостаточностью, циррозом печени с признаками портальной гипертензии или мостовидного фиброза, алкогольным гепатитом, варикозным расширением вен пищевода, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночной энцефалопатией или корректируемой синтетической дисфункцией печени, проявляющейся удлинением протромбинового времени, асцитом, связанным с портальной гипертензией , бактериальный или грибковый абсцесс, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей будут исключены
• Диффузионная способность легких с поправкой на окись углерода (DLCOcorr) > 50% от нормы
• Фракция выброса левого желудочка >= 45% или фракция укорочения > 26%
• Оценка Карновского >= 70% (взрослые) или оценка Лански >= 50% (педиатрия)

Критерий исключения:

• Острый лейкоз в стадии рецидива (>= 5% бластов костного мозга по морфологии)
• Активная лейкемия центральной нервной системы (ЦНС) на момент включения в исследование (спинномозговая жидкость с > 5 лейкоцитами (WBC)/мм^3 И злокачественными клетками на цитоспине)
• Рефрактерная к химиотерапии крупноклеточная лимфома и НХЛ высокой степени злокачественности (прогрессирование заболевания после > 2 режимов спасения)
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Функциональный статус по Карновски < 70 % (взрослые) или по шкале Ланкси < 50 % (дети)
• Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток с миелоаблативным препаративным режимом (если = < 18 лет, предшествующая миелоаблативная трансплантация в течение последних 6 месяцев)
• Неконтролируемая вирусная или бактериальная инфекция на момент включения в исследование
• Активная или недавняя (до 6 месяцев) инвазивная грибковая инфекция без консультации и одобрения ID
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Согласие 5 из 6 или 6 из 6 HLA-совместимых родственных доноров доступны
• Невозможно дать информированное согласие
• Использование любого другого экспериментального препарата в течение 28 дней после исходного уровня