Kísérleti tanulmány az ex vivo kiterjesztett köldökzsinórvérsejtek együttes infúziójának értékelésére manipulálatlan köldökzsinórvér-egységgel olyan betegeknél, akiket hematológiai rosszindulatú daganatok miatt köldökzsinórvér-transzplantáción esnek át

Bevételi kritériumok:

• A páciensnek nincs 0-1 HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 megfelelő rokon donora

• Akut mieloid leukémia:

  • Magas kockázatú első teljes remisszió (CR1), amelyet a megelőző myelodysplasiás szindrómák (MDS), magas kockázatú citogenetika (például 5-ös vagy 7-es monoszómia, vagy a beutaló intézmény kezelési protokolljában meghatározott HR) bizonyítanak, >= 2 ciklus a teljes remisszió eléréséhez ( CR), eritroblasztikus vagy megakariocita leukémia; >= második teljes remisszió (CR2);
  • Minden betegnek CR-ben kell lennie a hematológiai felépülés és a csontvelő morfológiája szerint < 5%-os blasztok és >= 15% sejtszám alapján;
  • Azok a betegek, akiknél nem nyerhető megfelelő csontvelő/biopsziás minta a remissziós állapot morfológiai értékeléssel történő meghatározásához, de teljesítik az áramlási citometriás remisszió kritériumait (< 5% blasztok) és a perifériás vérkép visszaállítását keringő blasztok nélkül, továbbra is jogosultak lehetnek. ; ésszerű kísérleteket kell tenni a megfelelő minta beszerzésére a morfológiai értékeléshez, beleértve az esetleges ismételt eljárásokat is

• Akut limfoblaszt leukémia:

  • Magas kockázatú CR1 (például, de nem kizárólagosan: t(9;22), t(1;19), t(4;11) vagy egyéb kevert leszármazási leukémia (MLL) átrendeződés, hipodiploid);
  • > 1 ciklus a CR eléréséhez;
  • >= CR2;
  • Minden betegnek CR-ben kell lennie a hematológiai felépülés és a csontvelő morfológiája szerint < 5%-os blasztok és >= 15% sejtszám alapján;
  • Azok a betegek, akiknél nem nyerhető megfelelő csontvelő/biopsziás minta a remissziós állapot morfológiai értékeléssel történő meghatározásához, de teljesítik az áramlási citometriás remisszió kritériumait (< 5% blasztok), és a perifériás vérkép visszaállt keringő blasztok nélkül, továbbra is választható; ésszerű kísérleteket kell tenni a megfelelő minta beszerzésére a morfológiai értékeléshez, beleértve az esetleges ismételt eljárásokat is

• Krónikus mielogén leukémia:

  • A blasztkrízisben (BC) szenvedő betegeknek terápiát kell kapniuk, és el kell érniük az akcelerált fázist (AP)/krónikus fázist (CP), hogy jogosultak legyenek (a BC-ben maradó betegek nem jogosultak);
  • Ha az első krónikus fázisban van, a betegnek sikertelennek kell lennie az imatinib-meziláttal szemben, vagy intolerancia kell lennie arra

• Myelodysplasia (MDS):

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 vagy magas kockázatú (Refrakter anaemia túlzott blasztokkal [RAEB], refrakter anaemia blasts többlettel transzformációban [RAEBt]) vagy refrakter anaemia súlyos pancytopeniával vagy magas kockázatú citogenetikával;
  • A blastoknak morfológiailag 10%-nál kisebbnek kell lenniük a reprezentatív csontvelő-aspirátumban (a felvételtől számított 2 hétnél rövidebb időn belül)
• Limfoblasztos limfóma, Burkitt limfóma és más magas fokú non-Hodgkin limfóma (NHL) a kezdeti terápia után, ha III/IV. stádium az első részleges remisszióban (PR1), vagy progresszió után, ha az I/II. stádium < 1 év; A III/IV. stádiumú betegek a teljes válasz (CR)/részleges válasz (PR) progresszióját követően alkalmasak
• Krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma (CLL/SLL), marginális zóna B-sejtes limfóma, limfoplazmacitás limfóma vagy follikuláris limfóma, amelyek legalább két különböző korábbi terápia után előrehaladtak; masszív betegségben (5 cm-nél nagyobb csomótömeg) szenvedő betegeknél fontolóra kell venni a kemoterápia kivonását a transzplantáció előtt (ezeket a betegeket be kell mutatni a Betegellátási Konferencián [PCC] a beiratkozás előtt, tekintettel az autotranszplantációs protokollokon való esetleges versengő jogosultságra)
• Köpenysejtes limfóma, prolymphocytás leukémia: A kezdeti terápia után alkalmazható >= CR1 vagy >= PR1

• Nagy cellás NHL > CR2/ > PR2:

  • A kezdeti rövid remissziós (< 6 hónapos) CR2/PR2-ben szenvedő betegek jogosultak;
  • Ezeket a betegeket be kell mutatni a PCC-n a beiratkozás előtt, tekintettel az autotranszplantációs protokollokra való esetleges versengésre.
• A PR2-n túli myeloma multiplex: A 13-as kromoszóma-rendellenességben szenvedő betegeknél, akiknél az első válasz kevesebb, mint 6 hónapig tart, vagy a béta-2 mikroglobulin > 3 mg/l, a kezdeti kezelést követően mérlegelhető ebben a protokollban.
• A szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl (felnőttek) és a kreatinin clearance > 60 ml/perc (gyermekek)
• Azoknál a betegeknél, akiknél májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció, a szövettan és a portális hipertónia mértéke szempontjából; fulmináns májelégtelenségben, cirrhosisban vagy portális hipertóniával vagy áthidaló fibrózissal járó cirrhosisban, alkoholos hepatitisben, nyelőcső visszérben, vérzéses nyelőcsővarixban, hepatikus encephalopathiában vagy a protrombin idő megnyúlásával igazolható, korrigálható májszintetikus diszfunkcióban, portális hipertóniával összefüggő ascites , bakteriális vagy gombás tályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis > 3 mg/dl összszérum bilirubin mellett és a tünetekkel járó epebetegség kizárásra kerül
• A tüdő szén-monoxidra korrigált diffúziós kapacitása (DLCOcorr) > 50% normál
• A bal kamrai ejekciós frakció >= 45% vagy a rövidülési frakció > 26%
• Karnofsky-pontszám >= 70% (felnőttek) vagy Lansky-pontszám >= 50% (gyermekgyógyászat)

Kizárási kritériumok:

• Akut leukémia relapszusban (>= 5% a csontvelői blastok morfológiája szerint)
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia érintettsége a vizsgálatba való beiratkozáskor (a cerebrospinális folyadék > 5 fehérvérsejttel (WBC)/mm^3 ÉS rosszindulatú sejt citoszpinnel)
• Kemoterápiára refrakter nagysejtes limfóma és magas fokú NHL (progresszív betegség > 2 mentőséma után)
• Terhes vagy szoptató nőbetegek
• Karnofsky teljesítménystátusz < 70% (felnőttek) vagy Lanksy-pontszám < 50% (gyermekgyógyászat)
• Korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció mieloablatív preparatív kezeléssel (ha = < 18 éves, korábbi myeloablatív transzplantáció az elmúlt 6 hónapban)
• Kontrollálatlan vírusos vagy bakteriális fertőzés a vizsgálatba való beiratkozáskor
• Aktív vagy friss (korábbi 6 hónapos) invazív gombás fertőzés azonosító konzultáció és jóváhagyás nélkül
• Szeropozitív a humán immunhiány vírusra (HIV)
• Hozzájárulás esetén 6-ból 5 vagy 6 HLA-egyezésű rokon donor áll rendelkezésre
• Nem tud tájékozott beleegyezést adni
• Bármilyen más kísérleti gyógyszer használata a kiindulási értéktől számított 28 napon belül