Um estudo piloto para avaliar a co-infusão de células de sangue de cordão expandido ex vivo com uma unidade de sangue de cordão não manipulado em pacientes submetidos a transplante de sangue de cordão para doenças hematológicas

Critério de inclusão:

• O paciente não tem nenhum doador aparentado 0-1 compatível com HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1

• Leucemia mielóide aguda:

  • Primeiro remissão completa de alto risco (CR1) conforme evidenciado por síndromes mielodisplásicas (SMD) anteriores, citogenética de alto risco (por exemplo, monossomia 5 ou 7, ou HR conforme definido pelo protocolo de tratamento da instituição de referência), >= 2 ciclos para obter remissão completa ( CR), leucemia eritroblástica ou megacariocítica; >= segunda remissão completa (CR2);
  • Todos os pacientes devem estar em CR conforme definido pela recuperação hematológica e < 5% de blastos pela morfologia dentro da medula óssea e uma celularidade de >= 15%;
  • Pacientes nos quais amostras adequadas de medula/biópsia não podem ser obtidas para determinar o estado de remissão por avaliação morfológica, mas preencheram os critérios de remissão por citometria de fluxo (< 5% de blastos) e recuperação de hemogramas periféricos sem blastos circulantes, ainda podem ser elegíveis ; tentativas razoáveis ​​devem ser feitas para obter uma amostra adequada para avaliação morfológica, incluindo possíveis procedimentos repetidos

• Leucemia linfoblástica aguda:

  • CR1 de alto risco (por exemplo, mas não limitado a: t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou outros rearranjos de leucemia de linhagem mista (MLL), hipodiplóide);
  • > 1 ciclo para obter CR;
  • >= CR2;
  • Todos os pacientes devem estar em CR conforme definido pela recuperação hematológica e < 5% de blastos pela morfologia dentro da medula óssea e uma celularidade de >= 15%;
  • Pacientes nos quais amostras adequadas de medula/biópsia não podem ser obtidas para determinar o estado de remissão por avaliação morfológica, mas preencheram os critérios de remissão por citometria de fluxo (< 5% de blastos) e, recuperação de hemogramas periféricos sem blastos circulantes, ainda podem ser elegível; tentativas razoáveis ​​devem ser feitas para obter uma amostra adequada para avaliação morfológica, incluindo possíveis procedimentos repetidos

• Leucemia mielóide crônica:

  • Pacientes em crise blástica (CB) devem receber terapia e atingir a fase acelerada (AP)/fase crônica (PC) para serem elegíveis (pacientes que permanecerem em BC não são elegíveis);
  • Se na primeira fase crônica, o paciente deve ter falhado ou ser intolerante ao mesilato de imatinibe

• Mielodisplasia (MDS):

  • Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) Int-2 ou alto risco (Anemia refratária com excesso de blastos [RAEB], anemia refratária com excesso de blastos em transformação [RAEBt]) ou anemia refratária com pancitopenia grave ou citogenética de alto risco;
  • Os blastos devem ser < 10% morfologicamente no aspirado representativo da medula óssea (obtido < 2 semanas a partir da inscrição)
• Linfoma linfoblástico, linfoma de Burkitt e outro linfoma não Hodgkin (NHL) de alto grau após terapia inicial se estágio III/IV na primeira remissão parcial (PR1) ou após progressão se estágio I/II < 1 ano; Pacientes em estágio III/IV são elegíveis após progressão em resposta completa (CR)/resposta parcial (PR)
• Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL), linfoma de células B da zona marginal, linfoma linfoplasmocítico ou linfoma folicular que progrediram após pelo menos duas terapias anteriores diferentes; pacientes com doença volumosa (massa nodal maior que 5 cm) devem ser considerados para quimioterapia de redução de volume antes do transplante (esses pacientes devem ser apresentados na Conferência de Cuidados com o Paciente [PCC] antes da inscrição, dada a potencial elegibilidade competitiva nos protocolos de autotransplante)
• Linfoma de células do manto, leucemia prolinfocítica: Elegível após terapia inicial em >= CR1 ou >= PR1

• NHL de células grandes > CR2/ > PR2:

  • Pacientes em CR2/PR2 com remissão curta inicial (< 6 meses) são elegíveis;
  • Esses pacientes devem ser apresentados no PCC antes da inscrição, dada a potencial elegibilidade competitiva nos protocolos de autotransplante
• Mieloma múltiplo além do PR2: pacientes com anormalidades do cromossomo 13, primeira resposta com duração inferior a 6 meses ou microglobulina beta-2 > 3 mg/L podem ser considerados para este protocolo após a terapia inicial
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL (adultos) e depuração de creatinina > 60 ml/min (pediatria)
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de hepatopatia serão avaliados quanto à causa da hepatopatia, sua gravidade clínica quanto à função hepática, histologia e grau de hipertensão portal; pacientes com insuficiência hepática fulminante, cirrose com evidência de hipertensão portal ou fibrose em ponte, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática ou disfunção hepática sintética corrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal , abscesso bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática serão excluídos
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono corrigida (DLCOcorr) > 50% normal
• Fração de ejeção ventricular esquerda >= 45% ou fração de encurtamento > 26%
• Escore de Karnofsky >= 70% (adultos) ou escore de Lansky >= 50% (pediatria)

Critério de exclusão:

• Leucemia aguda em recaída (>= 5% de blastos de medula por morfologia)
• Envolvimento ativo de leucemia do sistema nervoso central (SNC) no momento da inscrição no estudo (líquido cefalorraquidiano com > 5 glóbulos brancos (WBC)/mm^3 E células malignas na citocentrifugação)
• Linfoma de grandes células refratário à quimioterapia e LNH de alto grau (doença progressiva após > 2 esquemas de resgate)
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Performance status de Karnofsky < 70% (adultos) ou pontuação de Lanksy < 50% (pediatria)
• Transplante prévio de células-tronco autólogas ou alogênicas com regime preparativo mieloablativo (Se = < 18 anos, transplante mieloablativo anterior nos últimos 6 meses)
• Infecção viral ou bacteriana descontrolada no momento da inscrição no estudo
• Infecção fúngica invasiva ativa ou recente (antes de 6 meses) sem consulta e aprovação de ID
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Consentindo 5 de 6 ou 6 de 6 doadores relacionados HLA compatíveis disponíveis
• Incapaz de fornecer consentimento informado
• Uso de qualquer outra droga experimental dentro de 28 dias da linha de base