Een pilootstudie om de co-infusie van ex vivo geëxpandeerde navelstrengbloedcellen met een niet-gemanipuleerde navelstrengbloedeenheid te evalueren bij patiënten die navelstrengbloedtransplantatie ondergaan voor hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft geen bestaande 0-1 HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 gematchte gerelateerde donor

• Acute myeloïde leukemie:

  • Eerste volledige remissie (CR1) met hoog risico zoals blijkt uit eerdere myelodysplastische syndromen (MDS), cytogenetica met hoog risico (bijvoorbeeld monosomie 5 of 7, of HR zoals gedefinieerd door het behandelingsprotocol van de verwijzende instelling), >= 2 cycli om volledige remissie te verkrijgen ( CR), erytroblastische of megakaryocytaire leukemie; >= tweede volledige remissie (CR2);
  • Alle patiënten moeten in CR zijn zoals gedefinieerd door hematologisch herstel en < 5% blasten door morfologie in het beenmerg en een cellulariteit van >= 15%;
  • Patiënten bij wie geen adequate merg-/biopsiespecimens kunnen worden verkregen om de remissiestatus te bepalen door middel van morfologische beoordeling, maar die voldoen aan de criteria van remissie door flowcytometrie (< 5% blasten) en herstel van perifere bloedtellingen zonder circulerende blasten, komen mogelijk toch in aanmerking ; Er moeten redelijke pogingen worden ondernomen om een ​​adequaat monster te verkrijgen voor morfologische beoordeling, inclusief eventuele herhalingsprocedures

• Acute lymfatische leukemie:

  • CR1 met een hoog risico (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: t(9;22), t(1;19), t(4;11) of andere herrangschikkingen van gemengde afstammingsleukemie (MLL), hypodiploïde);
  • > 1 cyclus om CR te verkrijgen;
  • >= CR2;
  • Alle patiënten moeten in CR zijn zoals gedefinieerd door hematologisch herstel en < 5% blasten door morfologie in het beenmerg en een cellulariteit van >= 15%;
  • Patiënten bij wie geen adequate merg-/biopsiespecimens kunnen worden verkregen om de remissiestatus door morfologische beoordeling te bepalen, maar die aan de criteria van remissie door flowcytometrie (< 5% blasten) en herstel van perifere bloedtellingen zonder circulerende blasten hebben voldaan, kunnen toch worden behandeld. in aanmerking komend; Er moeten redelijke pogingen worden ondernomen om een ​​adequaat monster te verkrijgen voor morfologische beoordeling, inclusief eventuele herhalingsprocedures

• Chronische myelogene leukemie:

  • Patiënten in blastaire crisis (BC) moeten therapie krijgen en moeten de acceleratiefase (AP)/chronische fase (CP) bereiken om in aanmerking te komen (patiënten die in BC blijven komen niet in aanmerking);
  • In de eerste chronische fase moet de patiënt gefaald hebben of intolerant zijn voor imatinibmesylaat

• Myelodysplasie (MDS):

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 of hoog risico (refractaire anemie met overtollige blasten [RAEB], refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie [RAEBt]) of refractaire anemie met ernstige pancytopenie of cytogenetica met hoog risico;
  • Ontploffing moet < 10% morfologisch zijn in representatief beenmergaspiraat (verkregen < 2 weken na inschrijving)
• Lymfoblastisch lymfoom, Burkitt-lymfoom en ander hooggradig non-Hodgkin-lymfoom (NHL) na initiële therapie als stadium III/IV in eerste partiële remissie (PR1) of na progressie als stadium I/II < 1 jaar; Stadium III/IV-patiënten komen in aanmerking na progressie in complete respons (CR)/partiële respons (PR)
• Chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL), B-cellymfoom in de marginale zone, lymfoplasmacytisch lymfoom of folliculair lymfoom die zijn gevorderd na ten minste twee verschillende eerdere therapieën; patiënten met omvangrijke ziekte (nodale massa groter dan 5 cm) moeten worden overwogen voor debulking-chemotherapie vóór transplantatie (deze patiënten moeten worden gepresenteerd op de Patient Care Conference [PCC] voorafgaand aan inschrijving, gezien mogelijke concurrerende geschiktheid voor autotransplantatieprotocollen)
• Mantelcellymfoom, prolymfocytaire leukemie: komt in aanmerking na initiële therapie bij >= CR1 of >= PR1

• Grote cel NHL > CR2/ > PR2:

  • Patiënten in CR2/PR2 met initiële korte remissie (< 6 maanden) komen in aanmerking;
  • Deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving bij PCC worden aangeboden, gezien mogelijke concurrerende geschiktheid voor autotransplantatieprotocollen
• Multipel myeloom voorbij PR2: patiënten met chromosoom 13-afwijkingen, eerste respons die minder dan 6 maanden aanhoudt, of beta-2-microglobuline > 3 mg/L, kunnen na initiële therapie in aanmerking komen voor dit protocol
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL (volwassenen) en creatinineklaring > 60 ml/min (pediatrie)
• Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zullen worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie, histologie en de mate van portale hypertensie; patiënten met fulminant leverfalen, cirrose met bewijs van portale hypertensie of overbruggende fibrose, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie , bacterieel of schimmelabces, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL en symptomatische galziekte worden uitgesloten
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide gecorrigeerd (DLCOcorr) > 50% normaal
• Linkerventrikelejectiefractie >= 45% of verkortingsfractie > 26%
• Karnofsky-score >= 70% (volwassenen) of Lansky-score >= 50% (pediatrie)

Uitsluitingscriteria:

• Acute leukemie bij terugval (>= 5% mergblasten volgens morfologie)
• Actieve betrokkenheid van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van deelname aan de studie (cerebrospinale vloeistof met > 5 witte bloedcellen (WBC)/mm^3 EN kwaadaardige cellen op cytospin)
• Chemotherapie refractair grootcellig lymfoom en hooggradige NHL (progressieve ziekte na > 2 bergingsregimes)
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Karnofsky-prestatiestatus < 70% (volwassenen) of Lanksy-score < 50% (pediatrie)
• Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie met myeloablatief preparatief regime (indien =< 18 jaar, eerdere myeloablatieve transplantatie in de afgelopen 6 maanden)
• Ongecontroleerde virale of bacteriële infectie op het moment van inschrijving voor de studie
• Actieve of recente (voorafgaande 6 maanden) invasieve schimmelinfectie zonder ID consult en goedkeuring
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Toestemming 5 van 6 of 6 van 6 HLA-gematchte gerelateerde donor beschikbaar
• Kan geen geïnformeerde toestemming geven
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel binnen 28 dagen na baseline