BB-10901 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT Während der Dosissteigerung:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden Erkrankungen:

  • Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)
  • Andere Lungentumoren neuroendokrinen Ursprungs, einschließlich neuroendokrinen Karzinomen oder Nicht-SCLC mit neuroendokrinen Merkmalen
  • Nichtpulmonales kleinzelliges Karzinom
  • Metastasierter Karzinoidtumor
  • Anderer CD56-positiver solider Tumor
• Für andere Diagnosen als SCLC muss vor Studienbeginn eine Bestätigung der Tumor-CD56-Expression vorliegen
• Rückfall oder refraktäre Erkrankung

• Muss mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapien* erhalten und sich von akuten Toxizitäten erholt haben

  • Keine vorherige Chemotherapie bei Karzinoid- oder neuroendokrinen Tumoren

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT Während der MTD-Expansion:

• Rezidivierter oder refraktärer kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)
• Metastasiertes Merkelzellkarzinom
• Eierstockkarzinome

Am MTD:

SCLC-Patienten müssen eine, aber nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie erhalten haben. Merkel- und Ovarialpatienten müssen mindestens eine vorherige Chemotherapie erhalten haben. Eierstockpatientinnen müssen mindestens eine platinbasierte Therapie erhalten haben.

• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan
• Kein unkontrolliertes Karzinoidsyndrom (z. B. Hitzewallungen, unkontrollierter Durchfall, labiler Blutdruck)
• Keine aktiven Hirnmetastasen; kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung und keine Notwendigkeit für krampflösende Medikamente oder Steroide.

PATIENTENMERKMALE:

• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN
• Bilirubin ≤ 3-fache ULN
• Keine schnell ansteigenden Leberfunktionstests (LFTs)
• Pankreasfunktion, Amylase und Lipase innerhalb der oberen Normgrenze.
• Keine signifikante verbleibende neurologische oder kardiale Toxizität ≥ Grad 2 nach vorheriger Chemotherapie
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine unkontrollierte Herzinsuffizienz
• Keine unkontrollierte Arrhythmie
• Keine schwere Aortenstenose
• Keine Vorgeschichte von Multipler Sklerose oder anderen demyelinisierenden Erkrankungen
• Kein Eaton-Lambert-Syndrom (paraneoplastisches Syndrom)
• Kein hämorrhagischer Schlaganfall in der Vorgeschichte
• Keine ZNS-Schädigung mit verbleibendem neurologischen Defizit
• Kein ischämischer Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Pankreatitis in der Vorgeschichte
• Keine aktuelle aktive Infektion oder Vorgeschichte einer wiederkehrenden Infektion mit dem Varizella-Zoster-Virus (Gürtelrose) oder dem Zytomegalievirus
• Keine andere gleichzeitige schwere Infektion
• Kein chronischer Alkoholismus
• Keine andere gleichzeitige Krankheit oder Erkrankung, die das Studienergebnis beeinträchtigen würde
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
• Es sind keine aktuellen biochemischen oder klinischen Hinweise auf eine Pankreatitis oder eine ausgedehnte metastasierende Erkrankung der Bauchspeicheldrüse bekannt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Die kumulative Gesamtdosis einer vorherigen Anthracyclin-Behandlung darf den Schwellenwert für Kardiotoxizität nicht überschreiten
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer früheren Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Untersuchung und keine weiteren Ermittler gleichzeitig
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitige Operation
• Keine andere gleichzeitige antineoplastische Behandlung, einschließlich Immuntherapie oder Steroidtherapie