BB-10901 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos en recaída o refractarios

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD Durante la escalada de dosis:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de los siguientes:

  • Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)
  • Otros tumores pulmonares de origen neuroendocrino, incluido el carcinoma neuroendocrino o no SCLC con características neuroendocrinas
  • Carcinoma de células pequeñas no pulmonar
  • Tumor carcinoide metastásico
  • Otro tumor sólido positivo para CD56
• Los diagnósticos que no sean SCLC deben tener la confirmación de la expresión de CD56 en el tumor antes de ingresar al estudio
• Enfermedad recidivante o refractaria

• Debe haber recibido al menos 1 pero no más de 3 regímenes de quimioterapia anteriores* y haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda

  • Sin quimioterapia previa para tumores carcinoides o neuroendocrinos

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD Durante la expansión MTD:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en recaída o refractario
• Carcinomas metastásicos de células de Merkel
• Carcinomas de ovario

En el MDT:

Los pacientes con SCLC deben haber recibido uno, pero no más de 1 régimen de quimioterapia previo. Los pacientes con Merkel y Ovario deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo. Las pacientes ováricas deben haber recibido al menos un régimen basado en platino.

• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• Sin síndrome carcinoide no controlado (p. ej., sofocos, diarrea no controlada, presión arterial lábil)
• Sin metástasis cerebrales activas; sin evidencia de enfermedad activa y sin necesidad de medicamentos anticonvulsivos o esteroides.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Estado funcional ECOG 0-2
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Bilirrubina ≤ 3 veces ULN
• Sin pruebas de función hepática de rápido aumento (LFT)
• Función pancreática, amilasa y lipasa dentro del límite superior de lo normal.
• Sin toxicidad neurológica o cardíaca residual significativa ≥ grado 2 después de la quimioterapia previa
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin angina de pecho inestable
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva no controlada
• Sin arritmia descontrolada
• Sin estenosis aórtica severa
• Sin antecedentes de esclerosis múltiple u otra enfermedad desmielinizante
• Sin síndrome de Eaton-Lambert (síndrome paraneoplásico)
• Sin antecedentes de ictus hemorrágico
• Sin lesión del SNC con déficit neurológico residual
• Ningún accidente cerebrovascular isquémico en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de pancreatitis
• Sin infección activa actual o antecedentes de infección recurrente con el virus varicela-zoster (culebrilla) o citomegalovirus
• Ninguna otra infección grave concurrente
• Sin alcoholismo crónico
• Ninguna otra enfermedad o condición concurrente que pudiera interferir con el resultado del estudio
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente.
• No se conocen pruebas bioquímicas o clínicas recientes de pancreatitis o enfermedad metastásica extensa que involucre al páncreas

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• La dosis acumulada total del tratamiento previo con antraciclinas no debe exceder el umbral de cardiotoxicidad
• Sin hipersensibilidad conocida a la terapia previa con anticuerpos monoclonales
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa y sin concurrente
• Más de 4 semanas desde el anterior y ningún otro agente en investigación concurrente
• Al menos 4 semanas desde la cirugía anterior y sin cirugía concurrente
• Ningún otro tratamiento antineoplásico concurrente, incluida la inmunoterapia o la terapia con esteroides