BB-10901 nel trattamento di pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA Durante l'escalation della dose:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
  • Altri tumori polmonari di origine neuroendocrina, incluso carcinoma neuroendocrino o non-SCLC con caratteristiche neuroendocrine
  • Carcinoma a piccole cellule non polmonare
  • Tumore carcinoide metastatico
  • Altro tumore solido CD56-positivo
• Le diagnosi diverse da SCLC devono avere la conferma dell'espressione del tumore CD56 prima dell'ingresso nello studio
• Malattia recidivante o refrattaria

• Deve aver ricevuto almeno 1 ma non più di 3 regimi chemioterapici precedenti* e essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta

  • Nessuna precedente chemioterapia per tumori carcinoidi o neuroendocrini

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA Durante l'espansione MTD:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato o refrattario (SCLC)
• Carcinomi a cellule di Merkel metastatici
• Carcinomi ovarici

Al MTD:

I pazienti con SCLC devono aver ricevuto uno, ma non più di 1 precedente regime chemioterapico, mentre i pazienti con Merkel e Ovarian devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico. Le pazienti ovariche devono aver ricevuto almeno un regime a base di platino.

• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
• Assenza di sindrome carcinoide incontrollata (p. es., vampate di calore, diarrea incontrollata, pressione arteriosa labile)
• Nessuna metastasi cerebrale attiva; nessuna evidenza di malattia attiva e nessun requisito per farmaci anticonvulsivanti o steroidi.

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Performance status ECOG 0-2
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 10 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Bilirubina ≤ 3 volte ULN
• Nessun test di funzionalità epatica in rapido aumento (LFT)
• Funzione pancreatica, amilasi e lipasi entro il limite superiore della norma.
• Nessuna significativa tossicità neurologica o cardiaca residua ≥ grado 2 dopo precedente chemioterapia
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
• Nessuna aritmia incontrollata
• Nessuna stenosi aortica grave
• Nessuna storia di sclerosi multipla o altra malattia demielinizzante
• Nessuna sindrome di Eaton-Lambert (sindrome paraneoplastica)
• Nessuna storia di ictus emorragico
• Nessuna lesione del sistema nervoso centrale con deficit neurologico residuo
• Nessun ictus ischemico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna storia di pancreatite
• Nessuna infezione attiva in corso o anamnesi di infezione ricorrente da virus varicella-zoster (fuoco di Sant'Antonio) o citomegalovirus
• Nessun'altra grave infezione concomitante
• Nessun alcolismo cronico
• Nessun'altra malattia o condizione concomitante che possa interferire con l'esito dello studio
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
• Nessuna evidenza biochimica o clinica recente nota di pancreatite o malattia metastatica estesa che coinvolga il pancreas

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Il dosaggio cumulativo totale del precedente trattamento con antraciclina non deve superare la soglia di cardiotossicità
• Nessuna ipersensibilità nota alla precedente terapia con anticorpi monoclonali
• Più di 4 settimane dalla precedente e nessuna concomitante chemioterapia o radioterapia
• Più di 4 settimane dal precedente e nessun altro agente sperimentale concomitante
• Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico precedente e nessun intervento concomitante
• Nessun altro trattamento antineoplastico concomitante, inclusa l'immunoterapia o la terapia steroidea