BB-10901 no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Recidivantes ou Refratários

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA Durante o aumento da dose:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de 1 dos seguintes:

  • Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC)
  • Outros tumores pulmonares de origem neuroendócrina, incluindo carcinoma neuroendócrino ou não SCLC com características neuroendócrinas
  • Carcinoma não pulmonar de pequenas células
  • Tumor carcinóide metastático
  • Outro tumor sólido CD56-positivo
• Diagnósticos diferentes de SCLC devem ter confirmação da expressão de CD56 do tumor antes da entrada no estudo
• Doença recidivante ou refratária

• Deve ter recebido pelo menos 1, mas não mais do que 3 regimes de quimioterapia anteriores* e recuperado de qualquer toxicidade aguda

  • Sem quimioterapia prévia para tumores carcinóides ou neuroendócrinos

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA Durante a Expansão MTD:

• Câncer de pulmão de pequenas células recidivante ou refratário (CPPC)
• Carcinomas Metastáticos de Células de Merkel
• carcinomas ovarianos

No MTD:

Os pacientes com SCLC devem ter recebido um, mas não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior Merkel e os pacientes ovarianos devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior. As pacientes ovarianas devem ter recebido pelo menos um regime à base de platina.

• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Sem síndrome carcinóide descontrolada (por exemplo, rubor, diarreia descontrolada, pressão arterial lábil)
• Sem metástases cerebrais ativas; nenhuma evidência de doença ativa e nenhuma necessidade de medicamentos anticonvulsivantes ou esteroides.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Bilirrubina ≤ 3 vezes LSN
• Sem testes de função hepática (LFTs) de aumento rápido
• Função pancreática, amilase e lipase dentro do limite superior da normalidade.
• Sem toxicidade neurológica ou cardíaca residual significativa ≥ grau 2 após quimioterapia anterior
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem angina de peito instável
• Sem insuficiência cardíaca congestiva descontrolada
• Sem arritmia descontrolada
• Sem estenose aórtica grave
• Sem história de esclerose múltipla ou outra doença desmielinizante
• Sem síndrome de Eaton-Lambert (síndrome paraneoplásica)
• Sem história de AVC hemorrágico
• Sem lesão do SNC com déficit neurológico residual
• Nenhum AVC isquêmico nos últimos 6 meses
• Sem história de pancreatite
• Sem infecção ativa atual ou história de infecção recorrente com vírus varicela-zoster (cobreiro) ou citomegalovírus
• Nenhuma outra infecção grave concomitante
• Sem alcoolismo crônico
• Nenhuma outra doença ou condição concomitante que interfira no resultado do estudo
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
• Nenhuma evidência clínica ou bioquímica recente conhecida de pancreatite ou doença metastática extensa envolvendo o pâncreas

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• A dosagem cumulativa total do tratamento anterior com antraciclina não deve exceder o limite de cardiotoxicidade
• Sem hipersensibilidade conhecida à terapia anterior de anticorpo monoclonal
• Mais de 4 semanas desde antes e sem quimioterapia ou radioterapia concomitante
• Mais de 4 semanas desde antes e nenhum outro agente experimental concomitante
• Pelo menos 4 semanas desde antes e sem cirurgia concomitante
• Nenhum outro tratamento antineoplásico concomitante, incluindo imunoterapia ou terapia com esteroides