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Wirksamkeit von Alogliptin und Pioglitazon bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

1. April 2013 aktualisiert von: Takeda

Eine multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von 25 mg SYR-322 im Vergleich zur Dosistitration von 30 mg auf 45 mg Pioglitazon HCl (ACTOS®) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die unzureichend sind Kontrolle bei einer Kombination aus Metformin und 30 mg Pioglitazon-HCl-Therapie

Der Zweck der Studie besteht darin, die Wirkung der Zugabe von Alogliptin einmal täglich (QD) zum laufenden Behandlungsschema mit Pioglitazon-HCl und Metformin bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trotz der Einführung neuer Medikamentenklassen zur Blutzuckerkontrolle erreicht etwas mehr als die Hälfte der Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) einen glykosylierten Hämoglobinspiegel von weniger als 7,0 %, dem von der American Diabetes Association empfohlenen Ziel für glykosyliertes Hämoglobin. Die zunehmende Inzidenz von Typ-2-Diabetes mellitus sowie die Einschränkungen der derzeit verfügbaren Behandlungen lassen auf die Notwendigkeit neuer Therapien zur Blutzuckerkontrolle sowie den erhöhten Bedarf an Kombinationstherapien bei Typ-2-Diabetes mellitus schließen.

Thiazolidindione erhöhen die Glukoseverwertung, verringern die Glukoneogenese und erhöhen die Glukoseentsorgung durch einen noch nicht vollständig verstandenen Mechanismus, der jedoch mit der Bindung des Arzneimittels an Kernrezeptoren zusammenhängt, die als Peroxisomen-Proliferator-aktivierte Gamma-Rezeptoren bekannt sind. Peroxisomen-Proliferator-aktivierte Gamma-Rezeptoren kommen in Geweben vor, die für die Insulinwirkung wichtig sind, wie etwa Fettgewebe, Skelettmuskeln und der Leber. Die größte Konzentration an Peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptoren – Gammarezeptoren – findet sich im Fettgewebe. Thiazolidindione reduzieren die Insulinresistenz, indem sie die Insulinsensitivität in Muskelzellen, Fettgewebe und Leberzellen erhöhen (hemmende hepatische Glukoneogenese), ohne direkten Einfluss auf die Insulinsekretion. Somit verbessern Thiazolidindione die Blutzuckerkontrolle und führen zu einer Verringerung des zirkulierenden Insulinspiegels. Pioglitazon HCl (ACTOS®) ist ein Thiazolidindion, das von Takeda Chemical Industries, Ltd. (Osaka, Japan) entwickelt wurde. Der Wirkungsmechanismus von Pioglitazon ist auf die Anwesenheit von Insulin angewiesen. Weltweite klinische Untersuchungen haben gezeigt, dass Pioglitazon als Ergänzung zu Diät und Bewegung die Blutzuckerkontrolle verbessert, wenn es als Monotherapie und in Kombination mit häufig verwendeten Antidiabetika (z. B. Sulfonylharnstoffen, Metformin oder Insulin) angewendet wird.

SYR-322 (Alogliptin) ist ein selektiver, oral verfügbarer Inhibitor der Dipeptidylpeptidase IV, der derzeit vom Takeda Global Research & Development Center, Inc. zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus entwickelt wird. Dipeptidylpeptidase IV ist das primäre Enzym, das am In-vivo-Abbau von mindestens zwei Peptidhormonen beteiligt ist, die als Reaktion auf die Nährstoffaufnahme freigesetzt werden, nämlich dem Glucagon-ähnlichen Peptid-1 und dem glukoseabhängigen insulinotropen Peptid. Beide Peptide üben wichtige Wirkungen auf Insel-β-Zellen aus, indem sie die glukoseabhängige Insulinsekretion stimulieren und die Proliferation und Zytoprotektion von β-Zellen regulieren. Glucagon-ähnliches Peptid-1 hemmt auch die Magenentleerung, die Glucagonsekretion und die Nahrungsaufnahme. Die blutzuckersenkende Wirkung des Glucagon-ähnlichen Peptids 1, jedoch nicht des glukoseabhängigen insulinotropen Peptids, bleibt bei Patienten mit Typ-2-Diabetes erhalten.

Angesichts der komplementären Wirkmechanismen von Alogliptin (Stimulation der Insulinsekretion) und Pioglitazon (Steigerung der Insulinsensitivität) und des Fehlens überlappender Sicherheitsrisiken könnte die Einführung dieser Kombinationstherapie bei Patienten mit T2DM möglicherweise zu einer verbesserten Blutzuckerkontrolle führen und den Patienten dies ermöglichen Ihr HbA1c-Ziel effektiver erreichen und halten.

Mit dieser Studie soll festgestellt werden, ob die Zugabe von Alogliptin zu einer Kombination aus Pioglitazon und Metformin wirksam sein kann, um eine Blutzuckerkontrolle zu erreichen, ohne die Sicherheitsrisiken im Vergleich zur Titration von Pioglitazon auf 45 mg mit Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zu erhöhen, bei denen eine unzureichende Blutzuckerkontrolle vorliegt Blutzuckerkontrolle bei einer aktuellen Metformin-Therapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

803

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
      • Huntsville, Alabama, Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Lake Havasu City, Arizona, Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten
    • California
      • Foothill Ranch, California, Vereinigte Staaten
      • Los Alamitos, California, Vereinigte Staaten
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
      • Pismo Beach, California, Vereinigte Staaten
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Vereinigte Staaten
      • Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten
      • Lakeland, Florida, Vereinigte Staaten
      • Marianna, Florida, Vereinigte Staaten
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten
      • North Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten
      • Pembroke Pines, Florida, Vereinigte Staaten
      • Sebastian, Florida, Vereinigte Staaten
      • South Miami, Florida, Vereinigte Staaten
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
      • Winter Park, Florida, Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Blue Ridge, Georgia, Vereinigte Staaten
      • Conyers, Georgia, Vereinigte Staaten
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten
      • Duluth, Georgia, Vereinigte Staaten
      • Dunwoody, Georgia, Vereinigte Staaten
      • Warner Robins, Georgia, Vereinigte Staaten
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten
      • Coeur D'Alene, Idaho, Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Burr Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
      • Melrose Park, Illinois, Vereinigte Staaten
      • Naperville, Illinois, Vereinigte Staaten
      • O'Fallon, Illinois, Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Vereinigte Staaten
      • Mishawaka, Indiana, Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Vereinigte Staaten
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten
      • Towson, Maryland, Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Marlborough, Massachusetts, Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Vereinigte Staaten
      • St. Clair Shores, Michigan, Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • McCook, Nebraska, Vereinigte Staaten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Blackwood, New Jersey, Vereinigte Staaten
      • Trenton, New Jersey, Vereinigte Staaten
      • West Caldwell, New Jersey, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Vereinigte Staaten
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten
      • Mooresville, North Carolina, Vereinigte Staaten
      • Shelby, North Carolina, Vereinigte Staaten
      • Sparta, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Orrville, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Ashland, Oregon, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Aliquippa, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
      • Altoona, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
      • Dawningtown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
      • Fleetwood, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
      • Kingston, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
      • Norristown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
      • Tipton, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Vereinigte Staaten
      • Taylors, South Carolina, Vereinigte Staaten
      • Williamston, South Carolina, Vereinigte Staaten
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Vereinigte Staaten
      • Milan, Tennessee, Vereinigte Staaten
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Arlington, Texas, Vereinigte Staaten
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten
      • Colleyville, Texas, Vereinigte Staaten
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten
      • Garland, Texas, Vereinigte Staaten
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
      • Hurst, Texas, Vereinigte Staaten
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten
      • Seguin, Texas, Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Vereinigte Staaten
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten
      • Virginia Beach, Virginia, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat eine historische Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus.

  • Erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

    • Wurde bei einer stabilen Dosis von mehr als oder gleich 1500 mg (oder maximal tolerierter Dosis) Metformin und 30 mg Pioglitazon unzureichend kontrolliert (HbA1c zwischen 7 % und 10 % einschließlich).
    • Wurde durch eine Kombinationstherapie mit Metformin und einem anderen oralen Antidiabetikum (z. B. Sulfonylharnstoffe, Rosiglitazonmaleat oder Pioglitazon 15 mg usw.) unzureichend kontrolliert (definiert durch einen HbA1c ≥ 7,5 %). Probanden, die eine Kombinationstherapie mit einem DPP-4-Inhibitor erhielten, wurden ausgeschlossen.
  • Keine Behandlung mit anderen Antidiabetika als Metformin und Pioglitazon.
  • Body-Mass-Index größer oder gleich 23 kg/m² und kleiner oder gleich 45 kg/m².
  • Nüchtern-Plasma-C-Peptid-Konzentration größer oder gleich 0,8 ng/ml.
  • Systolischer Blutdruck unter 160 mmHg und diastolischer Druck unter 100 mmHg.
  • Hämoglobin größer oder gleich 12 g/dl bei Männern und größer oder gleich 10 g/dl bei Frauen.
  • Alaninaminotransferase kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
  • Serumkreatinin unter 1,5 mg/dl bei Männern und unter 1,4 mg/dl bei Frauen.
  • Der Schilddrüsen-stimulierende Hormonspiegel ist kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalbereichs und der Patient ist klinisch euthyreot.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen und dürfen während der gesamten Dauer der Studie weder schwanger sein noch stillen.
  • In der Lage und bereit, den eigenen Blutzuckerspiegel mit einem Glukosemessgerät zu Hause zu überwachen.
  • Keine schwere Krankheit oder Schwäche, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindert, die Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

  • Urinalbumin/Kreatinin-Verhältnis von mehr als 1000 μg/mg.
  • Krebs in der Vorgeschichte, außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, der vor dem Screening mindestens 5 Jahre lang nicht in vollständiger Remission war.
  • Vorgeschichte von Blasenkrebs.
  • Vorgeschichte einer Laserbehandlung bei proliferativer diabetischer Retinopathie innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
  • Patienten mit ungeklärter Mikrohämaturie von mehr als +1, bestätigt durch wiederholte Tests.
  • Vorgeschichte einer behandelten diabetischen Gastroparese.
  • Geschichte der Magenbypass-Operation.
  • Herzinsuffizienz der Klassen I–IV der New York Heart Association, unabhängig von der Therapie.
  • Vorgeschichte von Koronarangioplastie, Koronarstentplatzierung, Koronarbypass-Operation oder Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
  • Vorgeschichte einer Hämoglobinopathie, die die Bestimmung von glykosyliertem Hämoglobin beeinträchtigen könnte.
  • Vorgeschichte einer Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus.
  • Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
  • Vorgeschichte von Angioödemen im Zusammenhang mit der Anwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Hemmern.
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening.
  • Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der 30 Tage vor dem Screening oder Vorgeschichte des Erhalts eines Prüfpräparats gegen Diabetes innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
  • Vorherige Behandlung in einer Untersuchungsstudie zu Alogliptin.
  • Überempfindlich gegen Pioglitazon-HCl, Metformin, Alogliptin oder andere Hilfsstoffe.
  • Der Patient hat in den 90 Tagen vor dem Screening und ggf. vor dem Screening mehr als 400 ml Blut gespendet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alogliptin 25 mg + Pioglitazon 30 mg zusätzlich zu Metformin
Alogliptin 25 mg, Tabletten, oral, einmal täglich; Pioglitazon 30 mg, Tabletten, oral, einmal täglich; und die maximal verträgliche Dosis von Metformin, Tabletten, oral, für bis zu 52 Wochen.
Arzneimittel: Alogliptin
Alogliptin-Tabletten.
Andere Namen:
  • SYR-322
Arzneimittel: Pioglitazon
Pioglitazon-Tabletten.
Andere Namen:
  • ACTOS®
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Tabletten.
Arzneimittel: Metformin
Metformin-HCl-Tabletten (sofort freisetzende, im Handel erhältliche Formulierung) ≥ 1500 mg oder maximal verträgliche Dosis.
Aktiver Komparator: Pioglitazon 45 mg zusätzlich zu Metformin
Alogliptin-Placebo-passende Tabletten, einmal täglich oral; Pioglitazon 45 mg, Tabletten, oral, einmal täglich; und die maximal verträgliche Dosis von Metformin, Tabletten, oral, für bis zu 52 Wochen.
Arzneimittel: Pioglitazon
Pioglitazon-Tabletten.
Andere Namen:
  • ACTOS®
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Tabletten.
Arzneimittel: Metformin
Metformin-HCl-Tabletten (sofort freisetzende, im Handel erhältliche Formulierung) ≥ 1500 mg oder maximal verträgliche Dosis.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 26 und 52.
Die Änderung des HbA1c vom Ausgangswert zu Woche 26 und Woche 52 (die Konzentration der an Hämoglobin gebundenen Glukose als Prozentsatz des absoluten Maximums, das gebunden werden kann).
Ausgangswert und Woche 26 und 52.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des HbA1c im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 34 und 42.
Die Veränderung des HbA1c (die Konzentration der an Hämoglobin gebundenen Glukose als Prozentsatz des absoluten Maximums, das gebunden werden kann) gegenüber dem Ausgangswert während der Studie. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammten aus einem ANCOVA-Modell (Analyse der Kovarianz) mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Basisdosis und dem Basis-HbA1c als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 34 und 42.
Prozentsatz der Teilnehmer mit glykosyliertem Hämoglobin ≤ 6,5 %
Zeitfenster: Woche 26 und 52.
Das klinische Ansprechen in den Wochen 26 und 52 wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einem HbA1c-Wert von weniger als oder gleich 6,5 % beurteilt.
Woche 26 und 52.
Prozentsatz der Teilnehmer mit glykosyliertem Hämoglobin ≤ 7,0 %
Zeitfenster: Woche 26 und 52.
Das klinische Ansprechen in den Wochen 26 und 52 wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einem HbA1c-Wert von weniger als oder gleich 7 % beurteilt.
Woche 26 und 52.
Prozentsatz der Teilnehmer mit glykosyliertem Hämoglobin ≤ 7,5 %
Zeitfenster: Woche 26 und 52.
Das klinische Ansprechen in den Wochen 26 und 52 wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einem HbA1c-Wert von weniger als oder gleich 7,5 % beurteilt.
Woche 26 und 52.
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Rückgang des glykosylierten Hämoglobins ≥ 0,5 %
Zeitfenster: Woche 26 und 52.
Das klinische Ansprechen in den Wochen 26 und 52 wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einem Rückgang des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert um mehr als oder gleich 0,5 % beurteilt.
Woche 26 und 52.
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Rückgang des glykosylierten Hämoglobins ≥ 1,0 %
Zeitfenster: Woche 26 und 52.
Das klinische Ansprechen in den Wochen 26 und 52 wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einem Rückgang des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert um mehr als oder gleich 1,0 % beurteilt.
Woche 26 und 52.
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Rückgang des glykosylierten Hämoglobins ≥ 1,5 %
Zeitfenster: Woche 26 und 52.
Das klinische Ansprechen in den Wochen 26 und 52 wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einem Rückgang des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert um mehr als oder gleich 1,5 % beurteilt.
Woche 26 und 52.
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Rückgang des glykosylierten Hämoglobins ≥ 2,0 %
Zeitfenster: Woche 26 und 52.
Das klinische Ansprechen in den Wochen 26 und 52 wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einem Rückgang des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert um mehr als oder gleich 2,0 % beurteilt.
Woche 26 und 52.
Änderung des Nüchternplasmaglukosespiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Die Veränderung des Nüchternplasmaglukosespiegels (FPG) gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52 bewertet. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammten aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Grunddosis und dem Grund-FPG als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Prozentsatz der Teilnehmer mit ausgeprägter Hyperglykämie
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Eine ausgeprägte Hyperglykämie ist definiert als Nüchtern-Plasmaglukosewert von mindestens 200 mg/dl (11,10 mmol/l).
Ausgangswert bis Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die die hyperglykämischen Rettungskriterien erfüllen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52

Die Rettung wurde als Erfüllung eines der folgenden Kriterien definiert, bestätigt durch eine zweite Probe, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Probe entnommen und vom Zentrallabor analysiert wurde:

  1. Nach mehr als 2-wöchiger Behandlung, aber vor dem Besuch in Woche 4: Eine einzelne Nüchternplasmaglukose (FPG) ≥ 275 mg/dl;
  2. Ab dem Besuch in Woche 4, aber vor dem Besuch in Woche 8: Ein einzelner FPG ≥ 250 mg/dl;
  3. Ab dem Besuch in Woche 8, aber vor dem Besuch in Woche 12: Ein einzelner FPG ≥225 mg/dl;
  4. Vom Besuch in Woche 12 bis zum Besuch am Ende der Behandlung: HbA1c ≥ 8,5 % UND ≤ 0,5 % Reduktion des HbA1c im Vergleich zum Ausgangs-HbA1c.
Ausgangswert bis Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim Nüchtern-Proinsulin
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Proinsulin ist eine Vorstufe von Insulin und wurde als Indikator für die Pankreasfunktion gemessen. Die Veränderung des Nüchtern-Proinsulins gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammten aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Grunddosis und dem Nüchtern-Proinsulin als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Änderung des Nüchterninsulins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Die Veränderung des Nüchterninsulins gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52 bewertet. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammten aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und dem Nüchterninsulin als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Änderung des Proinsulin/Insulin-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Das Verhältnis von Proinsulin zu Insulin wurde als Proinsulin (pmol/L) / Insulin (μIU/ml) in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52 im Verhältnis zum Ausgangswert berechnet. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammten aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Grunddosis und dem Proinsulin/Insulin-Verhältnis im nüchternen Zustand als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Änderung des C-Peptids gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
C-Peptid ist ein Nebenprodukt, das bei der Produktion des Hormons Insulin entsteht und durch eine Blutuntersuchung gemessen wird. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und dem Nüchtern-C-Peptid als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Änderung der berechneten HOMA-Insulinresistenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.

Die Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA IR) misst die Insulinresistenz basierend auf Nüchternglukose- und Insulinmessungen:

HOMA IR = Nüchtern-Plasma-Insulin (µIU/ml) * Nüchtern-Plasma-Glukose (mmol/L) / 22,5

Eine höhere Zahl weist auf einen höheren Grad an Insulinresistenz hin. Die Veränderung der HOMA IR gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 12, 26, 42 und 52 bewertet. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und der HOMA-Insulinresistenz als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung der berechneten HOMA-Betazellenfunktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.

Das Homeostasis Model Assessment (HOMA) schätzt die Betazellfunktion im Steady-State (%B) als Prozentsatz einer normalen Referenzpopulation.

HOMA %B = 20 * Insulin (µIU/ml) / Nüchternplasmaglukose (mmol/L) – 3,5

Die Veränderung der Betazellfunktion im Homöostasemodell gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Basisdosis und der HOMA-Betazellfunktion als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 4, 8, 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und dem Grundkörpergewicht als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 26, 42 und 52.
Änderung des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Die Veränderung des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Ausgangsdosis und dem Gesamtcholesterin-Ausgangswert als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Änderung des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Die Veränderung des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins (HDL-C) gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und dem HDL-Cholesterin-Grundwert als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Änderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Die Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und dem LDL-Cholesterin-Grundwert als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Änderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Die Veränderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und den Grundtriglyceriden als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 und 52.
Veränderung der freien Fettsäuren gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung der freien Fettsäuren gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 12, 26, 42 und 52 bewertet. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und den freien Fettsäuren als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Apolipoprotein A1
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung des Apolipoproteins A1 gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Basisdosis und dem Apolipoprotein A1-Basiswert als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung des Apolipoproteins A2 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung des Apolipoproteins A2 gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Basisdosis und dem Apolipoprotein A2-Basiswert als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Apolipoprotein B
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung des Apolipoprotein B gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Basisdosis und dem Apolipoprotein B-Basiswert als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Apolipoprotein C-III
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung des Apolipoproteins C-III gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Basisdosis und dem Apolipoprotein C-III-Basiswert als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung des Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung des Plasminogenaktivator-Inhibitor-1 (PAI-1) gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 12, 26, 42 und 52 bewertet. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Basisdosis und dem Basis-PAI-1 als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP) gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 12, 26, 42 und 52 bewertet. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Basisdosis und dem Basis-hsCRP als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Adiponektin
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung des Adiponektinspiegels gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und Adiponektin-Grundlinie als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung der Gesamttriglyceride bei der Kernspinresonanz-Lipidfraktionierung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Lipidfraktionierung mittels Kernspinresonanz (NMR) wurde verwendet, um die Veränderung des Gesamttriglyceridspiegels gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 12, 26, 42 und 52 zu beurteilen. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Basisdosis und den NMR-Triglyceriden zu Studienbeginn als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Lipoprotein (VLDL) / Chylomikron-Partikeln mit sehr geringer Dichte
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.

Die Veränderung der Konzentrationen an Gesamt-VLDL/Chylomikronen-Partikeln und großen VLDL/Chylomikronen-Partikeln gegenüber dem Ausgangswert wurde durch NMR-Lipidfraktionierung in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt.

Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und VLDL/Chylomikron-Partikeln als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei VLDL/Chylomikron-Triglyceriden
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.

Die Veränderung der VLDL/Chylomikron-Triglyceridspiegel gegenüber dem Ausgangswert wurde durch NMR-Lipidfraktionierung in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt.

Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und VLDL/Chylomikron-Triglyceriden als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung gegenüber der Grundlinie in VLDL-Partikeln
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung der Konzentrationen mittlerer und kleiner VLDL-Partikel gegenüber dem Ausgangswert wurde durch NMR-Fraktionierung in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Basisdosis und VLDL-Partikeln als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung der mittleren VLDL-Partikelgröße gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung der mittleren VLDL-Partikelgröße gegenüber dem Ausgangswert wurde durch NMR-Lipidfraktionierung in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Grunddosis und der mittleren VLDL-Partikelgröße als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei IDL-Partikeln (Intermediate Density Lipoprotein).
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung der IDL-Partikelwerte gegenüber dem Ausgangswert wurde durch NMR-Lipidfraktionierung in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Grunddosis und IDL-Partikeln als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung der Low Density Lipoprotein (LDL)-Partikel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung der Konzentrationen der gesamten, großen, mittelkleinen, gesamten kleinen und sehr kleinen LDL-Partikel gegenüber dem Ausgangswert wurde durch NMR-Fraktionierung in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Basisdosis und LDL-Partikeln als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung der mittleren LDL-Partikelgröße gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung der mittleren LDL-Partikelgröße gegenüber dem Ausgangswert wurde durch NMR-Lipidfraktionierung in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Grunddosis und der mittleren LDL-Partikelgröße als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei High Density Lipoprotein (HDL)-Partikeln
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung der Konzentrationen an gesamten, großen, mittleren und kleinen HDL-Partikeln gegenüber dem Ausgangswert wurde durch NMR-Fraktionierung in den Wochen 12, 26, 42 und 52 bewertet. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen sowie der Metformin-Grunddosis und den HDL-Partikeln als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Änderung der mittleren HDL-Partikelgröße gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.
Die Veränderung der mittleren HDL-Partikelgröße gegenüber dem Ausgangswert wurde durch NMR-Lipidfraktionierung in den Wochen 12, 26, 42 und 52 beurteilt. Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate stammen aus einem ANCOVA-Modell mit Behandlung, Studienplan und geografischer Region als Klassenvariablen und der Metformin-Grunddosis und der mittleren HDL-Partikelgröße als Kovariaten.
Ausgangswert und Wochen 12, 26, 42 und 52.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Februar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. April 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2013

Zuletzt verifiziert

1. April 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 01-06-TL-322OPI-004
  • 2006-006025-73 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1112-3363 (Andere Kennung: WHO)

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