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Eficácia da Alogliptina e da Pioglitazona em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2

1 de abril de 2013 atualizado por: Takeda

Um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego para determinar a eficácia e a segurança da adição de SYR-322 25 mg versus titulação da dose de 30 mg a 45 mg de Pioglitazona HCl (ACTOS®) em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 com insuficiência Controle em uma combinação de metformina e 30 mg de terapia com pioglitazona HCl

O objetivo do estudo é comparar o efeito da adição de alogliptina, uma vez ao dia (QD), ao regime de tratamento contínuo de pioglitazona HCl e metformina em pacientes com controle glicêmico inadequado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Apesar da introdução de novas classes de medicamentos para controle glicêmico, pouco mais da metade dos adultos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) atingem um nível de hemoglobina glicosilada inferior a 7,0%, a meta de hemoglobina glicosilada recomendada pela American Diabetes Association. A incidência crescente de diabetes mellitus tipo 2, juntamente com as limitações dos tratamentos atualmente disponíveis, sugerem a necessidade de novas terapias para controle glicêmico, juntamente com o aumento da necessidade de terapia combinada no diabetes mellitus tipo 2.

As tiazolidinedionas aumentam a utilização da glicose, diminuem a gliconeogênese e aumentam a eliminação da glicose por meio de um mecanismo não completamente compreendido, mas associado à ligação da droga a receptores nucleares conhecidos como receptores gama ativados por proliferadores de peroxissoma. Os receptores-gama ativados por proliferadores de peroxissomos são encontrados em tecidos importantes para a ação da insulina, como tecido adiposo, músculo esquelético e fígado. A maior concentração de receptores gama-receptores ativados por proliferadores de peroxissomos está no tecido adiposo. As tiazolidinedionas reduzem a resistência à insulina aumentando a sensibilidade à insulina nas células musculares, tecido adiposo e células hepáticas (inibindo a gliconeogênese hepática) sem impacto direto na secreção de insulina. Assim, as tiazolidinedionas melhoram o controle glicêmico e resultam em níveis reduzidos de insulina circulante. Pioglitazona HCl (ACTOS®) é uma tiazolidinediona desenvolvida pela Takeda Chemical Industries, Ltd. (Osaka, Japão). A pioglitazona depende da presença de insulina para seu mecanismo de ação. Investigações clínicas mundiais mostraram que, como adjuvante à dieta e ao exercício, a pioglitazona melhora o controle glicêmico quando usada como monoterapia e em combinação com medicamentos antidiabéticos comumente usados ​​(ou seja, sulfonilureias, metformina ou insulina).

SYR-322 (alogliptina) é um inibidor seletivo oralmente disponível da dipeptidil peptidase IV atualmente em desenvolvimento pela Takeda Global Research & Development Center, Inc. como um tratamento para diabetes mellitus tipo 2. A dipeptidil peptidase IV é a principal enzima envolvida na degradação in vivo de pelo menos 2 hormônios peptídicos liberados em resposta à ingestão de nutrientes, ou seja, peptídeo-1 semelhante ao glucagon e peptídeo insulinotrópico dependente de glicose. Ambos os peptídeos exercem efeitos importantes nas células β das ilhotas para estimular a secreção de insulina dependente de glicose e regular a proliferação de células β e a citoproteção. O peptídeo-1 semelhante ao glucagon também inibe o esvaziamento gástrico, a secreção de glucagon e a ingestão de alimentos. As ações de redução da glicose do peptídeo-1 semelhante ao glucagon, mas não do peptídeo insulinotrópico dependente de glicose, são preservadas em pacientes com diabetes tipo 2.

Dados os mecanismos de ação complementares da alogliptina (estimulação da secreção de insulina) e da pioglitazona (aumento da sensibilidade à insulina) e a ausência de riscos de segurança sobrepostos, a introdução dessa terapia combinada em pacientes com DM2 poderia potencialmente mostrar um controle glicêmico aprimorado e permitir que os pacientes alcançar e manter seu objetivo de HbA1c de forma mais eficaz.

Este estudo foi concebido para determinar se a adição de alogliptina a uma combinação de pioglitazona com metformina pode ser eficaz para alcançar o controle glicêmico sem aumentar os riscos de segurança versus a titulação de pioglitazona para 45 mg com metformina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 que apresentam controle glicêmico em um regime atual de metformina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

803

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Lake Havasu City, Arizona, Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • Foothill Ranch, California, Estados Unidos
      • Los Alamitos, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Pismo Beach, California, Estados Unidos
      • San Diego, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos
      • Lakeland, Florida, Estados Unidos
      • Marianna, Florida, Estados Unidos
      • Miami, Florida, Estados Unidos
      • North Miami Beach, Florida, Estados Unidos
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos
      • Sebastian, Florida, Estados Unidos
      • South Miami, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Blue Ridge, Georgia, Estados Unidos
      • Conyers, Georgia, Estados Unidos
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos
      • Duluth, Georgia, Estados Unidos
      • Dunwoody, Georgia, Estados Unidos
      • Warner Robins, Georgia, Estados Unidos
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos
      • Coeur D'Alene, Idaho, Estados Unidos
    • Illinois
      • Burr Ridge, Illinois, Estados Unidos
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
      • Melrose Park, Illinois, Estados Unidos
      • Naperville, Illinois, Estados Unidos
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Estados Unidos
      • Mishawaka, Indiana, Estados Unidos
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Estados Unidos
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Estados Unidos
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos
      • Towson, Maryland, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Marlborough, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Estados Unidos
      • St. Clair Shores, Michigan, Estados Unidos
    • Nebraska
      • McCook, Nebraska, Estados Unidos
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Blackwood, New Jersey, Estados Unidos
      • Trenton, New Jersey, Estados Unidos
      • West Caldwell, New Jersey, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Estados Unidos
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
      • Mooresville, North Carolina, Estados Unidos
      • Shelby, North Carolina, Estados Unidos
      • Sparta, North Carolina, Estados Unidos
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos
    • Ohio
      • Orrville, Ohio, Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Estados Unidos
    • Oregon
      • Ashland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Aliquippa, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Dawningtown, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Fleetwood, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Kingston, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Tipton, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Estados Unidos
      • Taylors, South Carolina, Estados Unidos
      • Williamston, South Carolina, Estados Unidos
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Estados Unidos
      • Milan, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos
      • Austin, Texas, Estados Unidos
      • Colleyville, Texas, Estados Unidos
      • El Paso, Texas, Estados Unidos
      • Garland, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
      • Hurst, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
      • Seguin, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Estados Unidos
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem diagnóstico histórico de diabetes mellitus tipo 2.

  • Atende a um dos seguintes:

    • Tem sido inadequadamente controlado (HbA1c entre 7% e 10%, inclusive) com uma dose estável maior ou igual a 1500 mg (ou dose máxima tolerada) de metformina e 30 mg de pioglitazona
    • Foi inadequadamente controlado (conforme definido por HbA1c ≥7,5%) em uma terapia combinada incluindo metformina e outro agente antidiabético oral (ou seja, sulfonilureias, maleato de rosiglitazona ou pioglitazona 15 mg, etc). Indivíduos em uma terapia combinada que incluía um inibidor de DPP-4 foram excluídos.
  • Nenhum tratamento com agentes antidiabéticos além de metformina e pioglitazona.
  • Índice de massa corporal maior ou igual a 23 kg/m^2 e menor ou igual a 45 kg/m^2.
  • Concentração plasmática de peptídeo C em jejum maior ou igual a 0,8 ng/mL.
  • Pressão arterial sistólica inferior a 160 mmHg e pressão diastólica inferior a 100 mmHg.
  • Hemoglobina maior ou igual a 12 g/dL para homens e maior ou igual a 10 g/dL para mulheres.
  • Alanina aminotransferase menor ou igual a 2,5 x limite superior do normal.
  • Creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dL para homens e inferior a 1,4 mg/dL para mulheres.
  • Nível de hormônio estimulante da tireoide menor ou igual ao limite superior da faixa normal e o paciente é clinicamente eutireoideo.
  • As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas devem concordar em usar contracepção adequada e não podem estar grávidas nem amamentando desde a triagem durante a duração do estudo.
  • Capaz e disposto a monitorar suas próprias concentrações de glicose no sangue com um monitor de glicose doméstico.
  • Nenhuma doença grave ou debilidade que, na opinião do investigador, impeça o paciente de concluir o estudo.

Critério de exclusão:

  • Relação albumina/creatinina na urina superior a 1000 μg/mg.
  • História de câncer, exceto células escamosas ou carcinoma basocelular da pele, que não tenha estado em remissão completa por pelo menos 5 anos antes da triagem.
  • Histórico de câncer de bexiga.
  • Histórico de tratamento a laser para retinopatia diabética proliferativa nos 6 meses anteriores à triagem.
  • Pacientes com hematúria microscópica inexplicada maior que +1, confirmada por teste repetido.
  • História de gastroparesia diabética tratada.
  • Histórico de cirurgia de bypass gástrico.
  • Insuficiência cardíaca classe I-IV da New York Heart Association, independentemente da terapia.
  • História de angioplastia coronária, colocação de stent coronário, cirurgia de bypass coronário ou enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores ao rastreio.
  • História de qualquer hemoglobinopatia que possa afetar a determinação da hemoglobina glicosilada.
  • História de infecção por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
  • História de um distúrbio psiquiátrico que afetará a capacidade do paciente de participar do estudo.
  • História de angioedema em associação com o uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina ou inibidores do receptor de angiotensina-II.
  • Histórico de abuso de álcool ou abuso de substâncias nos 2 anos anteriores à triagem.
  • Recebimento de qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à triagem ou histórico de recebimento de um medicamento antidiabético experimental nos 3 meses anteriores à triagem.
  • Tratamento prévio em um estudo investigativo de alogliptina.
  • Hipersensibilidade à pioglitazona HCl, metformina, alogliptina ou outros excipientes.
  • O paciente doou mais de 400 mL de sangue nos 90 dias anteriores à Triagem e Pré-Triagem, se aplicável.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Alogliptina 25 mg + Pioglitazona 30 mg adjuvante à Metformina
Alogliptina 25 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia; pioglitazona 30 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia; e a dose máxima tolerada de metformina, comprimidos, via oral, por até 52 semanas.
Medicamento: Alogliptina
Alogliptina comprimidos.
Outros nomes:
  • SYR-322
Medicamento: Pioglitazona
Pioglitazona comprimidos.
Outros nomes:
  • ACTOS®
Medicamento: Placebo
Comprimidos de placebo correspondentes.
Medicamento: Metformina
Comprimidos de metformina HCl (liberação imediata, formulação comercialmente disponível) ≥1500 mg ou dose máxima tolerada.
Comparador Ativo: Pioglitazona 45 mg adjuvante à Metformina
Alogliptina comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, uma vez ao dia; pioglitazona 45 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia; e a dose máxima tolerada de metformina, comprimidos, via oral, por até 52 semanas.
Medicamento: Pioglitazona
Pioglitazona comprimidos.
Outros nomes:
  • ACTOS®
Medicamento: Placebo
Comprimidos de placebo correspondentes.
Medicamento: Metformina
Comprimidos de metformina HCl (liberação imediata, formulação comercialmente disponível) ≥1500 mg ou dose máxima tolerada.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Prazo: Linha de base e semanas 26 e 52.
A mudança da linha de base para a semana 26 e semana 52 em HbA1c (a concentração de glicose ligada à hemoglobina como uma porcentagem do máximo absoluto que pode ser ligada).
Linha de base e semanas 26 e 52.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na HbA1c ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 34 e 42.
A alteração da linha de base em HbA1c (a concentração de glicose ligada à hemoglobina como uma porcentagem do máximo absoluto que pode ser ligada) durante o estudo. As médias dos mínimos quadrados foram de um modelo de Análise de Covariância (ANCOVA) com tratamento, cronograma do estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e HbA1c basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 34 e 42.
Porcentagem de participantes com hemoglobina glicosilada ≤ 6,5%
Prazo: Semanas 26 e 52.
A resposta clínica nas semanas 26 e 52 foi avaliada pela porcentagem de participantes com HbA1c menor ou igual a 6,5%.
Semanas 26 e 52.
Porcentagem de participantes com hemoglobina glicosilada ≤ 7,0%
Prazo: Semanas 26 e 52.
A resposta clínica nas semanas 26 e 52 foi avaliada pela porcentagem de participantes com HbA1c menor ou igual a 7%.
Semanas 26 e 52.
Porcentagem de participantes com hemoglobina glicosilada ≤ 7,5%
Prazo: Semanas 26 e 52.
A resposta clínica nas semanas 26 e 52 foi avaliada pela porcentagem de participantes com HbA1c menor ou igual a 7,5%.
Semanas 26 e 52.
Porcentagem de participantes com diminuição da hemoglobina glicosilada ≥ 0,5%
Prazo: Semanas 26 e 52.
A resposta clínica nas semanas 26 e 52 foi avaliada pela porcentagem de participantes com uma diminuição da linha de base na HbA1c maior ou igual a 0,5%.
Semanas 26 e 52.
Porcentagem de participantes com diminuição da hemoglobina glicosilada ≥ 1,0%
Prazo: Semanas 26 e 52.
A resposta clínica nas semanas 26 e 52 foi avaliada pela porcentagem de participantes com uma diminuição da linha de base na HbA1c maior ou igual a 1,0%.
Semanas 26 e 52.
Porcentagem de participantes com diminuição da hemoglobina glicosilada ≥ 1,5%
Prazo: Semanas 26 e 52.
A resposta clínica nas semanas 26 e 52 foi avaliada pela porcentagem de participantes com uma diminuição da linha de base na HbA1c maior ou igual a 1,5%.
Semanas 26 e 52.
Porcentagem de participantes com diminuição da hemoglobina glicosilada ≥ 2,0%
Prazo: Semanas 26 e 52.
A resposta clínica nas semanas 26 e 52 foi avaliada pela porcentagem de participantes com uma diminuição da linha de base na HbA1c maior ou igual a 2,0%.
Semanas 26 e 52.
Mudança da linha de base na glicose plasmática em jejum
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
A mudança da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) foi avaliada nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados foram de um modelo ANCOVA com tratamento, horário do estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e FPG basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Porcentagem de participantes com hiperglicemia acentuada
Prazo: Linha de base até a semana 52
Hiperglicemia acentuada é definida como glicose plasmática em jejum maior ou igual a 200 mg/dL (11,10 mmol/L).
Linha de base até a semana 52
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios de resgate hiperglicêmicos
Prazo: Linha de base até a semana 52

O resgate foi definido como o cumprimento de 1 dos seguintes critérios, confirmado por uma 2ª amostra coletada dentro de 7 dias após a primeira amostra e analisada pelo laboratório central:

  1. Após mais de 2 semanas de tratamento, mas antes da Visita da Semana 4: Uma única glicose plasmática em jejum (FPG) ≥275 mg/dL;
  2. A partir da visita da semana 4, mas antes da visita da semana 8: uma única FPG ≥250 mg/dL;
  3. A partir da visita da semana 8, mas antes da visita da semana 12: uma única FPG ≥225 mg/dL;
  4. Desde a visita da semana 12 até a visita de fim de tratamento: redução de HbA1c ≥8,5% E ≤0,5% na HbA1c em comparação com a linha de base HbA1c.
Linha de base até a semana 52
Alteração da linha de base na pró-insulina em jejum
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
A pró-insulina é um precursor da insulina e foi medida como um indicador da função pancreática. A mudança da linha de base na pró-insulina em jejum foi avaliada nas semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados foram de um modelo ANCOVA com tratamento, horário do estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e pró-insulina em jejum basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Alteração da linha de base na insulina em jejum
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
A alteração da linha de base na insulina em jejum foi avaliada nas semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados foram de um modelo ANCOVA com tratamento, horário do estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e insulina basal em jejum como covariáveis.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Alteração da linha de base na relação pró-insulina/insulina
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
A proporção de pró-insulina para insulina foi calculada como pró-insulina (pmol/L) / insulina (μIU/mL) nas semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52 em relação ao valor basal. As médias dos mínimos quadrados foram de um modelo ANCOVA com tratamento, horário do estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e proporção basal de pró-insulina/insulina em jejum como covariáveis.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Mudança da linha de base no peptídeo C
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
O peptídeo C é um subproduto criado quando o hormônio insulina é produzido e medido por um exame de sangue. A mudança da linha de base foi avaliada nas semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e peptídeo C em jejum basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Alteração da linha de base na resistência à insulina HOMA calculada
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.

A avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA IR) mede a resistência à insulina com base nas medições de glicose e insulina em jejum:

HOMA IR = insulina plasmática em jejum (µIU/mL) * glicose plasmática em jejum (mmol/L) / 22,5

Um número mais alto indica um maior grau de resistência à insulina. A mudança da linha de base no HOMA IR foi avaliada nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e resistência à insulina HOMA basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Alteração da linha de base na função de célula beta HOMA calculada
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.

A Avaliação do Modelo de Homeostase (HOMA) estima a função das células beta em estado estacionário (%B) como uma porcentagem de uma população de referência normal.

HOMA %B = 20 * insulina (µIU/mL) / glicose plasmática em jejum (mmol/L) - 3,5

A mudança da linha de base na avaliação do modelo de homeostase da função das células beta foi avaliada nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, cronograma de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose de metformina basal e função de célula beta HOMA basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Alteração da linha de base no peso corporal
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base no peso corporal foi avaliada nas semanas 4, 8, 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, horário do estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e peso corporal basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 26, 42 e 52.
Alteração da linha de base no colesterol total
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
A alteração da linha de base no colesterol total foi avaliada nas semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e colesterol total basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
A mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) foi avaliada nas semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e colesterol HDL basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
A mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) foi avaliada nas semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e colesterol LDL basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Mudança da linha de base nos triglicerídeos
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
A alteração da linha de base nos triglicerídeos foi avaliada nas semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e triglicerídeos basais como covariáveis.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Mudança da linha de base em ácidos graxos livres
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base em ácidos graxos livres foi avaliada nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, horário do estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose de metformina basal e ácidos graxos livres como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base na apolipoproteína A1
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A alteração da linha de base na apolipoproteína A1 foi avaliada nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e apolipoproteína A1 basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base na apolipoproteína A2
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A alteração da linha de base na apolipoproteína A2 foi avaliada nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e apolipoproteína A2 basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base na apolipoproteína B
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base na apolipoproteína B foi avaliada nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e apolipoproteína B basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base na apolipoproteína C-III
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A alteração da linha de base na apolipoproteína C-III foi avaliada nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e apolipoproteína C-III basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Alteração da linha de base no Inibidor-1 do Ativador de Plasminogênio
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base no inibidor do ativador de plasminogênio-1 (PAI-1) foi avaliada nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e PAI-1 basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base na proteína C-reativa de alta sensibilidade
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A alteração da linha de base na proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) foi avaliada nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e hsCRP basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base na adiponectina
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base na adiponectina foi avaliada nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose de metformina de base e adiponectina de linha de base como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Alteração desde a linha de base na ressonância magnética nuclear Fracionamento lipídico Total de triglicerídeos
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
O fracionamento de lipídeos por ressonância magnética nuclear (RMN) foi usado para avaliar a alteração desde a linha de base nos níveis totais de triglicerídeos nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose de metformina basal e triglicerídeos NMR de base como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base em lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL)/partículas de quilomícron
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.

A mudança da linha de base nos níveis de VLDL total/partículas de quilomícrons e grandes partículas de VLDL/quilomícrons foi avaliada por fracionamento lipídico por NMR nas semanas 12, 26, 42 e 52.

As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose de metformina basal e partículas VLDL/quilomícrons basais como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base em triglicerídeos VLDL/quilomícron
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.

A mudança da linha de base nos níveis de triglicerídeos VLDL/quilomícron foi avaliada por fracionamento de lipídios por NMR nas semanas 12, 26, 42 e 52.

As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose basal de metformina e VLDL/triglicerídeos quilomícrons basais como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base em partículas VLDL
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base nos níveis de partículas médias de VLDL e pequenas partículas de VLDL foi avaliada por fracionamento de NMR nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose de metformina de referência e partículas de VLDL de referência como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base no tamanho médio de partícula de VLDL
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base no tamanho médio de partícula de VLDL foi avaliada por fracionamento lipídico por NMR nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, horário do estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e a dose de metformina na linha de base e o tamanho médio de partícula de VLDL na linha de base como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base em partículas de lipoproteína de densidade intermediária (IDL)
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base nos níveis de partículas de IDL foi avaliada por fracionamento de lipídios por NMR nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, horário do estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose de metformina de referência e partículas de IDL de referência como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Alteração da linha de base em partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base nos níveis de partículas LDL totais, grandes, médias-pequenas, totais pequenas e muito pequenas foi avaliada por fracionamento de NMR nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose de metformina de referência e partículas de LDL de referência como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Alteração desde a linha de base no tamanho médio das partículas de LDL
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base no tamanho médio de partícula de LDL foi avaliada por fracionamento de lipídios por NMR nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, cronograma de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose de metformina basal e tamanho médio de partícula de LDL basal como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Alteração da linha de base em partículas de lipoproteína de alta densidade (HDL)
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base nos níveis de partículas HDL totais, grandes, médias e pequenas foi avaliada por fracionamento de NMR nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, esquema de estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e dose de metformina de referência e partículas de HDL de referência como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
Mudança da linha de base no tamanho médio de partícula de HDL
Prazo: Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.
A mudança da linha de base no tamanho médio de partícula de HDL foi avaliada por fracionamento de lipídios por NMR nas semanas 12, 26, 42 e 52. As médias dos mínimos quadrados são de um modelo ANCOVA com tratamento, horário do estudo e região geográfica como variáveis ​​de classe, e a dose de metformina na linha de base e o tamanho médio de partícula de HDL na linha de base como covariáveis.
Linha de base e semanas 12, 26, 42 e 52.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

7 de fevereiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de abril de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de abril de 2013

Última verificação

1 de abril de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 01-06-TL-322OPI-004
  • 2006-006025-73 (Número EudraCT)
  • U1111-1112-3363 (Outro identificador: WHO)

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