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Eficacia de alogliptina y pioglitazona en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

1 de abril de 2013 actualizado por: Takeda

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para determinar la eficacia y la seguridad de la adición de 25 mg de SYR-322 frente a una titulación de dosis de 30 mg a 45 mg de clorhidrato de pioglitazona (ACTOS®) en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 que tienen niveles inadecuados de Control de una combinación de metformina y 30 mg de terapia con clorhidrato de pioglitazona

El propósito del estudio es comparar el efecto de agregar alogliptina, una vez al día (QD), al régimen de tratamiento en curso de clorhidrato de pioglitazona y metformina en pacientes con control glucémico inadecuado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A pesar de la introducción de nuevas clases de medicamentos para el control de la glucemia, poco más de la mitad de los adultos con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) alcanzan un nivel de hemoglobina glicosilada inferior al 7,0 %, el objetivo de hemoglobina glicosilada recomendado por la American Diabetes Association. La creciente incidencia de diabetes mellitus tipo 2 junto con las limitaciones de los tratamientos actualmente disponibles sugieren la necesidad de nuevas terapias para el control glucémico junto con el aumento de la necesidad de terapia combinada en la diabetes mellitus tipo 2.

Las tiazolidinedionas aumentan la utilización de glucosa, disminuyen la gluconeogénesis y aumentan la eliminación de glucosa a través de un mecanismo que no se conoce del todo pero que está asociado con la unión del fármaco a los receptores nucleares conocidos como receptores gamma activados por proliferadores de peroxisomas. Los receptores gamma activados por el proliferador de peroxisomas se encuentran en tejidos importantes para la acción de la insulina, como el tejido adiposo, el músculo esquelético y el hígado. La mayor concentración de receptores activados por proliferadores de peroxisomas-receptores gamma se encuentra en el tejido adiposo. Las tiazolidinedionas reducen la resistencia a la insulina al aumentar la sensibilidad a la insulina en las células musculares, el tejido adiposo y las células hepáticas (inhibiendo la gluconeogénesis hepática) sin un impacto directo en la secreción de insulina. Por lo tanto, las tiazolidinedionas mejoran el control glucémico y dan como resultado niveles reducidos de insulina circulante. Pioglitazone HCl (ACTOS®) es una tiazolidinediona desarrollada por Takeda Chemical Industries, Ltd. (Osaka, Japón). La pioglitazona depende de la presencia de insulina para su mecanismo de acción. La investigación clínica mundial ha demostrado que, como complemento de la dieta y el ejercicio, la pioglitazona mejora el control glucémico cuando se usa como monoterapia y en combinación con medicamentos antidiabéticos de uso común (es decir, sulfonilureas, metformina o insulina).

SYR-322 (alogliptina) es un inhibidor selectivo de la dipeptidil peptidasa IV disponible por vía oral que Takeda Global Research & Development Center, Inc. está desarrollando actualmente como tratamiento para la diabetes mellitus tipo 2. La dipeptidil peptidasa IV es la principal enzima involucrada en la degradación in vivo de al menos 2 hormonas peptídicas liberadas en respuesta a la ingestión de nutrientes, a saber, el péptido 1 similar al glucagón y el péptido insulinotrópico dependiente de glucosa. Ambos péptidos ejercen efectos importantes sobre las células β de los islotes para estimular la secreción de insulina dependiente de glucosa y regular la proliferación y citoprotección de las células β. El péptido 1 similar al glucagón también inhibe el vaciamiento gástrico, la secreción de glucagón y la ingesta de alimentos. Las acciones hipoglucemiantes del péptido 1 similar al glucagón, pero no del péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa, se conservan en pacientes con diabetes tipo 2.

Dados los mecanismos de acción complementarios de alogliptina (estimulación de la secreción de insulina) y pioglitazona (aumento de la sensibilidad a la insulina) y la ausencia de riesgos de seguridad superpuestos, la introducción de esta terapia combinada en pacientes con DM2 podría potencialmente mostrar un mejor control glucémico y permitir que los pacientes alcanzar y mantener su meta de HbA1c de manera más efectiva.

Este estudio está diseñado para determinar si la adición de alogliptina a una combinación de pioglitazona con metformina puede ser eficaz para lograr el control de la glucemia sin aumentar los riesgos de seguridad frente a la titulación de pioglitazona a 45 mg con metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que experimentan niveles inadecuados de glucosa. control glucémico en un régimen actual de metformina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

803

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Lake Havasu City, Arizona, Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • Foothill Ranch, California, Estados Unidos
      • Los Alamitos, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Pismo Beach, California, Estados Unidos
      • San Diego, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos
      • Lakeland, Florida, Estados Unidos
      • Marianna, Florida, Estados Unidos
      • Miami, Florida, Estados Unidos
      • North Miami Beach, Florida, Estados Unidos
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos
      • Sebastian, Florida, Estados Unidos
      • South Miami, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Blue Ridge, Georgia, Estados Unidos
      • Conyers, Georgia, Estados Unidos
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos
      • Duluth, Georgia, Estados Unidos
      • Dunwoody, Georgia, Estados Unidos
      • Warner Robins, Georgia, Estados Unidos
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos
      • Coeur D'Alene, Idaho, Estados Unidos
    • Illinois
      • Burr Ridge, Illinois, Estados Unidos
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
      • Melrose Park, Illinois, Estados Unidos
      • Naperville, Illinois, Estados Unidos
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Estados Unidos
      • Mishawaka, Indiana, Estados Unidos
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Estados Unidos
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Estados Unidos
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos
      • Towson, Maryland, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Marlborough, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Estados Unidos
      • St. Clair Shores, Michigan, Estados Unidos
    • Nebraska
      • McCook, Nebraska, Estados Unidos
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Blackwood, New Jersey, Estados Unidos
      • Trenton, New Jersey, Estados Unidos
      • West Caldwell, New Jersey, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Estados Unidos
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
      • Mooresville, North Carolina, Estados Unidos
      • Shelby, North Carolina, Estados Unidos
      • Sparta, North Carolina, Estados Unidos
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos
    • Ohio
      • Orrville, Ohio, Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Estados Unidos
    • Oregon
      • Ashland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Aliquippa, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Dawningtown, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Fleetwood, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Kingston, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Tipton, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Estados Unidos
      • Taylors, South Carolina, Estados Unidos
      • Williamston, South Carolina, Estados Unidos
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Estados Unidos
      • Milan, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos
      • Austin, Texas, Estados Unidos
      • Colleyville, Texas, Estados Unidos
      • El Paso, Texas, Estados Unidos
      • Garland, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
      • Hurst, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
      • Seguin, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Estados Unidos
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene un diagnóstico histórico de diabetes mellitus tipo 2.

  • Cumple con uno de los siguientes:

    • Ha sido controlado inadecuadamente (HbA1c entre 7% y 10%, inclusive) con una dosis estable mayor o igual a 1500 mg (o dosis máxima tolerada) de metformina y 30 mg de pioglitazona
    • Ha sido controlado inadecuadamente (como se define por una HbA1c ≥7.5%) con una terapia combinada que incluye metformina y otro agente antidiabético oral (es decir, sulfonilureas, maleato de rosiglitazona o pioglitazona 15 mg, etc.). Se excluyeron los sujetos que recibían una terapia combinada que incluía un inhibidor de la DPP-4.
  • Ningún tratamiento con agentes antidiabéticos distintos de metformina y pioglitazona.
  • Índice de masa corporal mayor o igual a 23 kg/m^2 y menor o igual a 45 kg/m^2.
  • Concentración de péptido C en plasma en ayunas mayor o igual a 0,8 ng/mL.
  • Presión arterial sistólica inferior a 160 mmHg y presión diastólica inferior a 100 mmHg.
  • Hemoglobina mayor o igual a 12 g/dL para hombres y mayor o igual a 10 g/dL para mujeres.
  • Alanina aminotransferasa menor o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal.
  • Creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dL para hombres y inferior a 1,4 mg/dL para mujeres.
  • Nivel de hormona estimulante de la tiroides inferior o igual al límite superior del rango normal y el paciente es clínicamente eutiroideo.
  • Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados y no pueden estar embarazadas ni amamantando desde la selección durante la duración del estudio.
  • Capaz y dispuesto a monitorear sus propias concentraciones de glucosa en sangre con un monitor de glucosa en el hogar.
  • Ninguna enfermedad o debilidad importante que, a juicio del investigador, impida al paciente completar el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Cociente albúmina/creatinina en orina superior a 1000 μg/mg.
  • Historial de cáncer, que no sea carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel, que no haya estado en remisión completa durante al menos 5 años antes de la Selección.
  • Antecedentes de cáncer de vejiga.
  • Antecedentes de tratamiento con láser para la retinopatía diabética proliferativa en los 6 meses anteriores a la selección.
  • Pacientes con hematuria microscópica inexplicada de más de +1, confirmada mediante pruebas repetidas.
  • Antecedentes de gastroparesia diabética tratada.
  • Historia de la cirugía de bypass gástrico.
  • Insuficiencia cardíaca de clase I-IV de la New York Heart Association, independientemente del tratamiento.
  • Antecedentes de angioplastia coronaria, colocación de stent coronario, cirugía de derivación coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
  • Antecedentes de cualquier hemoglobinopatía que pueda afectar la determinación de hemoglobina glicosilada.
  • Antecedentes de infección por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana.
  • Antecedentes de un trastorno psiquiátrico que afectará la capacidad del paciente para participar en el estudio.
  • Antecedentes de angioedema en asociación con el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o inhibidores del receptor de angiotensina-II.
  • Antecedentes de abuso de alcohol o abuso de sustancias en los 2 años anteriores a la selección.
  • Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección o antecedentes de recepción de un fármaco antidiabético en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la Selección.
  • Tratamiento previo en un estudio de investigación de alogliptina.
  • Hipersensible a pioglitazona HCl, metformina, alogliptina u otros excipientes.
  • El paciente ha donado más de 400 ml de sangre dentro de los 90 días anteriores a la selección y la preselección, si corresponde.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alogliptina 25 mg + Pioglitazona 30 mg adicional a Metformina
Alogliptin 25 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día; pioglitazona 30 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día; y la dosis máxima tolerada de metformina, tabletas, por vía oral, hasta por 52 semanas.
Droga: Alogliptina
Tabletas de alogliptina.
Otros nombres:
  • SYR-322
Droga: Pioglitazona
Tabletas de pioglitazona.
Otros nombres:
  • ACTOS®
Droga: Placebo
Tabletas de placebo a juego.
Droga: Metformina
Tabletas de metformina HCl (formulación disponible comercialmente de liberación inmediata) ≥1500 mg o dosis máxima tolerada.
Comparador activo: Pioglitazona 45 mg adicional a metformina
Comprimidos equivalentes a placebo de alogliptina, por vía oral, una vez al día; pioglitazona 45 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día; y la dosis máxima tolerada de metformina, tabletas, por vía oral, hasta por 52 semanas.
Droga: Pioglitazona
Tabletas de pioglitazona.
Otros nombres:
  • ACTOS®
Droga: Placebo
Tabletas de placebo a juego.
Droga: Metformina
Tabletas de metformina HCl (formulación disponible comercialmente de liberación inmediata) ≥1500 mg o dosis máxima tolerada.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 26 y 52.
El cambio desde el inicio hasta la semana 26 y la semana 52 en HbA1c (la concentración de glucosa unida a la hemoglobina como porcentaje del máximo absoluto que se puede unir).
Línea de base y semanas 26 y 52.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en HbA1c a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 34 y 42.
El cambio desde el valor inicial en HbA1c (la concentración de glucosa unida a la hemoglobina como porcentaje del máximo absoluto que se puede unir) durante el estudio. Las medias de mínimos cuadrados fueron de un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y la dosis de metformina inicial y la HbA1c inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 34 y 42.
Porcentaje de participantes con hemoglobina glicosilada ≤ 6,5 %
Periodo de tiempo: Semanas 26 y 52.
La respuesta clínica en las semanas 26 y 52 se evaluó mediante el porcentaje de participantes con HbA1c inferior o igual al 6,5 %.
Semanas 26 y 52.
Porcentaje de participantes con hemoglobina glicosilada ≤ 7,0 %
Periodo de tiempo: Semanas 26 y 52.
La respuesta clínica en las semanas 26 y 52 se evaluó mediante el porcentaje de participantes con HbA1c inferior o igual al 7 %.
Semanas 26 y 52.
Porcentaje de participantes con hemoglobina glicosilada ≤ 7,5 %
Periodo de tiempo: Semanas 26 y 52.
La respuesta clínica en las semanas 26 y 52 se evaluó mediante el porcentaje de participantes con HbA1c inferior o igual al 7,5 %.
Semanas 26 y 52.
Porcentaje de participantes con una disminución de la hemoglobina glicosilada ≥ 0,5 %
Periodo de tiempo: Semanas 26 y 52.
La respuesta clínica en las semanas 26 y 52 se evaluó mediante el porcentaje de participantes con una disminución desde el inicio en la HbA1c mayor o igual al 0,5 %.
Semanas 26 y 52.
Porcentaje de participantes con una disminución de la hemoglobina glicosilada ≥ 1,0 %
Periodo de tiempo: Semanas 26 y 52.
La respuesta clínica en las semanas 26 y 52 se evaluó mediante el porcentaje de participantes con una disminución desde el inicio en la HbA1c mayor o igual al 1,0 %.
Semanas 26 y 52.
Porcentaje de participantes con una disminución de la hemoglobina glicosilada ≥ 1,5 %
Periodo de tiempo: Semanas 26 y 52.
La respuesta clínica en las semanas 26 y 52 se evaluó mediante el porcentaje de participantes con una disminución desde el inicio en la HbA1c mayor o igual al 1,5 %.
Semanas 26 y 52.
Porcentaje de participantes con una disminución de la hemoglobina glicosilada ≥ 2,0 %
Periodo de tiempo: Semanas 26 y 52.
La respuesta clínica en las semanas 26 y 52 se evaluó mediante el porcentaje de participantes con una disminución desde el inicio en la HbA1c mayor o igual al 2,0 %.
Semanas 26 y 52.
Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) se evaluó en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados fueron de un modelo ANCOVA con el tratamiento, el programa de estudio y la región geográfica como variables de clase, y la dosis inicial de metformina y la GPA inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
Porcentaje de participantes con hiperglucemia marcada
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
La hiperglucemia marcada se define como glucosa plasmática en ayunas mayor o igual a 200 mg/dl (11,10 mmol/l).
Línea de base a la semana 52
Porcentaje de participantes que cumplen los criterios de rescate hiperglucémico
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52

El rescate se definió como el cumplimiento de 1 de los siguientes criterios, confirmado por una segunda muestra extraída dentro de los 7 días posteriores a la primera muestra y analizada por el laboratorio central:

  1. Después de más de 2 semanas de tratamiento pero antes de la Visita de la Semana 4: Una sola glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≥275 mg/dL;
  2. Desde la visita de la semana 4 pero antes de la visita de la semana 8: un solo FPG ≥250 mg/dL;
  3. Desde la visita de la semana 8 pero antes de la visita de la semana 12: una sola FPG ≥225 mg/dL;
  4. Desde la visita de la semana 12 hasta la visita de finalización del tratamiento: HbA1c ≥8,5 % Y ≤0,5 % de reducción en HbA1c en comparación con la HbA1c inicial.
Línea de base a la semana 52
Cambio desde el inicio en la proinsulina en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
La proinsulina es un precursor de la insulina y se midió como un indicador de la función pancreática. El cambio desde el inicio en la proinsulina en ayunas se evaluó en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados fueron de un modelo ANCOVA con el tratamiento, el programa de estudio y la región geográfica como variables de clase, y la dosis inicial de metformina y la proinsulina en ayunas inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en la insulina en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en la insulina en ayunas se evaluó en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados fueron de un modelo ANCOVA con el tratamiento, el programa de estudio y la región geográfica como variables de clase, y la dosis inicial de metformina y la insulina inicial en ayunas como covariables.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en la relación proinsulina/insulina
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
La proporción de proinsulina a insulina se calculó como proinsulina (pmol/L)/insulina (μIU/mL) en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52 en relación con el valor inicial. Las medias de mínimos cuadrados fueron de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y la dosis inicial de metformina y la proporción inicial de proinsulina/insulina en ayunas como covariables.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en el péptido C
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
El péptido C es un subproducto creado cuando se produce la hormona insulina y se mide mediante un análisis de sangre. El cambio desde el inicio se evaluó en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y péptido C en ayunas de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en la resistencia a la insulina HOMA calculada
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.

La evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA IR) mide la resistencia a la insulina en función de las mediciones de glucosa e insulina en ayunas:

HOMA IR = insulina plasmática en ayunas (µIU/mL) * glucosa plasmática en ayunas (mmol/L) / 22,5

Un número más alto indica un mayor grado de resistencia a la insulina. El cambio desde el inicio en HOMA IR se evaluó en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y la dosis de metformina inicial y la resistencia a la insulina HOMA inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde la línea de base en la función de células beta HOMA calculada
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.

La evaluación del modelo de homeostasis (HOMA) estima la función de las células beta en estado estacionario (%B) como un porcentaje de una población de referencia normal.

HOMA %B = 20 * insulina (µIU/mL) / glucosa plasmática en ayunas (mmol/L) - 3.5

El cambio desde el inicio en la evaluación del modelo de homeostasis de la función de las células beta se evaluó en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y la dosis de metformina inicial y la función de células beta HOMA inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde la línea de base en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el valor inicial en el peso corporal se evaluó en las semanas 4, 8, 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y la dosis inicial de metformina y el peso corporal inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en el colesterol total
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en el colesterol total se evaluó en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina inicial y colesterol total inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) se evaluó en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y colesterol HDL de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) se evaluó en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina inicial y colesterol LDL inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en los triglicéridos
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en los triglicéridos se evaluó en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y triglicéridos de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en ácidos grasos libres
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en los ácidos grasos libres se evaluó en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y ácidos grasos libres de referencia como covariables.
Línea de base y semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en la apolipoproteína A1
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en la apolipoproteína A1 se evaluó en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y apolipoproteína A1 de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en la apolipoproteína A2
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en la apolipoproteína A2 se evaluó en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y apolipoproteína A2 de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en la apolipoproteína B
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en la apolipoproteína B se evaluó en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina inicial y apolipoproteína B inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en la apolipoproteína C-III
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en la apolipoproteína C-III se evaluó en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y apolipoproteína C-III de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en el inhibidor del activador de plasminógeno-1
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en el inhibidor del activador del plasminógeno 1 (PAI-1) se evaluó en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina inicial y PAI-1 inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) se evaluó en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y PCRhs de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en adiponectina
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en adiponectina se evaluó en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina inicial y adiponectina inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en el fraccionamiento de lípidos por resonancia magnética nuclear Triglicéridos totales
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Se utilizó el fraccionamiento de lípidos por resonancia magnética nuclear (RMN) para evaluar el cambio desde el inicio en los niveles de triglicéridos totales en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y triglicéridos de RMN de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)/partículas de quilomicrones
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.

El cambio desde el inicio en los niveles de VLDL/partículas de quilomicrones totales y de partículas grandes de VLDL/quilomicrones se evaluó mediante fraccionamiento de lípidos por RMN en las semanas 12, 26, 42 y 52.

Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y VLDL/partículas de quilomicrones de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en VLDL/triglicéridos de quilomicrones
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.

El cambio desde el inicio en los niveles de VLDL/triglicéridos de quilomicrones se evaluó mediante el fraccionamiento de lípidos por RMN en las semanas 12, 26, 42 y 52.

Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y VLDL/triglicéridos de quilomicrones de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde la línea de base en partículas VLDL
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el valor inicial en los niveles de partículas de VLDL medianas y partículas de VLDL pequeñas se evaluó mediante fraccionamiento por RMN en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y partículas de VLDL de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en el tamaño medio de partículas de VLDL
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en el tamaño medio de partícula de VLDL se evaluó mediante fraccionamiento de lípidos por RMN en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y la dosis de metformina inicial y el tamaño medio de partícula de VLDL inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en partículas de lipoproteína de densidad intermedia (IDL)
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en los niveles de partículas IDL se evaluó mediante el fraccionamiento de lípidos por RMN en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y partículas de IDL de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en las partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el valor inicial en los niveles de partículas LDL totales, grandes, medianas-pequeñas, pequeñas y muy pequeñas se evaluó mediante fraccionamiento por RMN en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y partículas de LDL de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el valor inicial en el tamaño medio de las partículas de LDL
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en el tamaño medio de las partículas de LDL se evaluó mediante el fraccionamiento de lípidos por RMN en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y la dosis inicial de metformina y el tamaño medio de partícula de LDL inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde el inicio en partículas de lipoproteína de alta densidad (HDL)
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el valor inicial en los niveles de partículas HDL totales, grandes, medianas y pequeñas se evaluó mediante fraccionamiento por RMN en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y dosis de metformina de referencia y partículas de HDL de referencia como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
Cambio desde la línea de base en el tamaño medio de partículas de HDL
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.
El cambio desde el inicio en el tamaño medio de las partículas de HDL se evaluó mediante el fraccionamiento de lípidos por RMN en las semanas 12, 26, 42 y 52. Las medias de mínimos cuadrados son de un modelo ANCOVA con tratamiento, programa de estudio y región geográfica como variables de clase, y la dosis inicial de metformina y el tamaño medio de partícula de HDL inicial como covariables.
Línea de base y Semanas 12, 26, 42 y 52.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de febrero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de febrero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de abril de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2013

Última verificación

1 de abril de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 01-06-TL-322OPI-004
  • 2006-006025-73 (Número EudraCT)
  • U1111-1112-3363 (Otro identificador: WHO)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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