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Efficacia di Alogliptin e Pioglitazone in soggetti con diabete mellito di tipo 2

1 aprile 2013 aggiornato da: Takeda

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco per determinare l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di SYR-322 25 mg rispetto alla titolazione della dose da 30 mg a 45 mg di pioglitazone cloridrato (ACTOS®) in soggetti con diabete mellito di tipo 2 che presentano un'insufficienza Controllo su una combinazione di metformina e 30 mg di terapia con pioglitazone HCl

Lo scopo dello studio è confrontare l'effetto dell'aggiunta di alogliptin, una volta al giorno (QD), al regime di trattamento in corso di pioglitazone cloridrato e metformina in pazienti con controllo glicemico inadeguato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante l'introduzione di nuove classi di farmaci per il controllo glicemico, poco più della metà degli adulti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) raggiunge un livello di emoglobina glicosilata inferiore al 7,0%, obiettivo raccomandato dall'American Diabetes Association. La crescente incidenza del diabete mellito di tipo 2 insieme ai limiti dei trattamenti attualmente disponibili suggeriscono la necessità di nuove terapie per il controllo glicemico insieme all'aumentato fabbisogno di terapia di combinazione nel diabete mellito di tipo 2.

I tiazolidinedioni aumentano l'utilizzo del glucosio, diminuiscono la gluconeogenesi e aumentano lo smaltimento del glucosio attraverso un meccanismo non completamente compreso ma associato al legame del farmaco ai recettori nucleari noti come recettori-gamma attivati ​​dal proliferatore del perossisoma. I recettori-gamma attivati ​​dal proliferatore del perossisoma si trovano in tessuti importanti per l'azione dell'insulina, come il tessuto adiposo, il muscolo scheletrico e il fegato. La maggiore concentrazione di recettori gamma attivati ​​dal proliferatore del perossisoma si trova nel tessuto adiposo. I tiazolidinedioni riducono la resistenza all'insulina aumentando la sensibilità all'insulina nelle cellule muscolari, nel tessuto adiposo e nelle cellule epatiche (inibendo la gluconeogenesi epatica) senza alcun impatto diretto sulla secrezione di insulina. Pertanto, i tiazolidinedioni migliorano il controllo glicemico e determinano livelli ridotti di insulina circolante. Pioglitazone HCl (ACTOS®) è un tiazolidinedione sviluppato da Takeda Chemical Industries, Ltd. (Osaka, Giappone). Pioglitazone dipende dalla presenza di insulina per il suo meccanismo d'azione. Indagini cliniche a livello mondiale hanno dimostrato che, in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico, il pioglitazone migliora il controllo glicemico quando utilizzato in monoterapia e in combinazione con farmaci antidiabetici di uso comune (es. sulfoniluree, metformina o insulina).

SYR-322 (alogliptin) è un inibitore selettivo, disponibile per via orale, della dipeptidil peptidasi IV attualmente in fase di sviluppo da Takeda Global Research & Development Center, Inc. come trattamento per il diabete mellito di tipo 2. La dipeptidil peptidasi IV è l'enzima principale coinvolto nella degradazione in vivo di almeno 2 ormoni peptidici rilasciati in risposta all'ingestione di nutrienti, vale a dire il peptide-1 simile al glucagone e il peptide insulinotropico glucosio-dipendente. Entrambi i peptidi esercitano importanti effetti sulle cellule β delle isole per stimolare la secrezione di insulina glucosio-dipendente e regolare la proliferazione delle cellule β e la citoprotezione. Il peptide-1 simile al glucagone inibisce anche lo svuotamento gastrico, la secrezione di glucagone e l'assunzione di cibo. Le azioni ipoglicemizzanti del peptide-1 simile al glucagone, ma non del peptide insulinotropico glucosio-dipendente, sono conservate nei pazienti con diabete di tipo 2.

Dati i meccanismi d'azione complementari di alogliptin (stimolazione della secrezione di insulina) e pioglitazone (miglioramento della sensibilità all'insulina) e l'assenza di rischi sovrapposti per la sicurezza, l'introduzione di questa terapia di associazione nei pazienti con diabete di tipo 2 potrebbe potenzialmente mostrare un migliore controllo glicemico e consentire ai pazienti di raggiungere e mantenere il loro obiettivo di HbA1c in modo più efficace.

Questo studio è progettato per determinare se l'aggiunta di alogliptin a una combinazione di pioglitazone con metformina può essere efficace nel raggiungere il controllo glicemico senza aumentare i rischi per la sicurezza rispetto alla titolazione di pioglitazone a 45 mg con metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2 che stanno vivendo un'inadeguata controllo glicemico su un regime attuale di metformina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

803

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
      • Huntsville, Alabama, Stati Uniti
    • Arizona
      • Lake Havasu City, Arizona, Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
    • California
      • Foothill Ranch, California, Stati Uniti
      • Los Alamitos, California, Stati Uniti
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
      • Pismo Beach, California, Stati Uniti
      • San Diego, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Stati Uniti
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Stati Uniti
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti
      • Lakeland, Florida, Stati Uniti
      • Marianna, Florida, Stati Uniti
      • Miami, Florida, Stati Uniti
      • North Miami Beach, Florida, Stati Uniti
      • Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti
      • Sebastian, Florida, Stati Uniti
      • South Miami, Florida, Stati Uniti
      • Tampa, Florida, Stati Uniti
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Blue Ridge, Georgia, Stati Uniti
      • Conyers, Georgia, Stati Uniti
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti
      • Duluth, Georgia, Stati Uniti
      • Dunwoody, Georgia, Stati Uniti
      • Warner Robins, Georgia, Stati Uniti
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti
      • Coeur D'Alene, Idaho, Stati Uniti
    • Illinois
      • Burr Ridge, Illinois, Stati Uniti
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
      • Melrose Park, Illinois, Stati Uniti
      • Naperville, Illinois, Stati Uniti
      • O'Fallon, Illinois, Stati Uniti
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Stati Uniti
      • Mishawaka, Indiana, Stati Uniti
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Stati Uniti
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Stati Uniti
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti
      • Towson, Maryland, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Marlborough, Massachusetts, Stati Uniti
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Stati Uniti
      • St. Clair Shores, Michigan, Stati Uniti
    • Nebraska
      • McCook, Nebraska, Stati Uniti
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
    • New Jersey
      • Blackwood, New Jersey, Stati Uniti
      • Trenton, New Jersey, Stati Uniti
      • West Caldwell, New Jersey, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Stati Uniti
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
      • Mooresville, North Carolina, Stati Uniti
      • Shelby, North Carolina, Stati Uniti
      • Sparta, North Carolina, Stati Uniti
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stati Uniti
    • Ohio
      • Orrville, Ohio, Stati Uniti
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Stati Uniti
    • Oregon
      • Ashland, Oregon, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Aliquippa, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Altoona, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Dawningtown, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Fleetwood, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Kingston, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Norristown, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Tipton, Pennsylvania, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Stati Uniti
      • Taylors, South Carolina, Stati Uniti
      • Williamston, South Carolina, Stati Uniti
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Stati Uniti
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Stati Uniti
      • Milan, Tennessee, Stati Uniti
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti
      • Austin, Texas, Stati Uniti
      • Colleyville, Texas, Stati Uniti
      • El Paso, Texas, Stati Uniti
      • Garland, Texas, Stati Uniti
      • Houston, Texas, Stati Uniti
      • Hurst, Texas, Stati Uniti
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
      • Seguin, Texas, Stati Uniti
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Stati Uniti
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti
      • Virginia Beach, Virginia, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha una diagnosi storica di diabete mellito di tipo 2.

  • Soddisfa uno dei seguenti:

    • È stato controllato in modo inadeguato (HbA1c tra 7% e 10%, inclusi) con una dose stabile maggiore o uguale a 1500 mg (o dose massima tollerata) di metformina e 30 mg di pioglitazone
    • È stato controllato in modo inadeguato (come definito da un HbA1c ≥7,5%) con una terapia di combinazione comprendente metformina e un altro agente antidiabetico orale (ad es. sulfoniluree, rosiglitazone maleato o pioglitazone 15 mg, ecc.). Sono stati esclusi i soggetti sottoposti a una terapia di combinazione che includeva un inibitore della DPP-4.
  • Nessun trattamento con agenti antidiabetici diversi da metformina e pioglitazone.
  • Indice di massa corporea maggiore o uguale a 23 kg/m^2 e minore o uguale a 45 kg/m^2.
  • Concentrazione plasmatica di peptide C a digiuno maggiore o uguale a 0,8 ng/mL.
  • Pressione arteriosa sistolica inferiore a 160 mmHg e pressione diastolica inferiore a 100 mmHg.
  • Emoglobina maggiore o uguale a 12 g/dL per i maschi e maggiore o uguale a 10 g/dL per le femmine.
  • Alanina aminotransferasi inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma.
  • Creatinina sierica inferiore a 1,5 mg/dL per i maschi e inferiore a 1,4 mg/dL per le femmine.
  • Livello dell'ormone stimolante la tiroide inferiore o uguale al limite superiore del range normale e il paziente è clinicamente eutiroideo.
  • Le donne in età fertile che sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata e non possono essere né incinte né in allattamento dallo screening per tutta la durata dello studio.
  • In grado e disposti a monitorare le proprie concentrazioni di glucosio nel sangue con un monitor del glucosio domestico.
  • Nessuna malattia o debolezza grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedisca al paziente di completare lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Rapporto albumina/creatinina urinaria superiore a 1000 μg/mg.
  • Storia di cancro, diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle, che non è stato in piena remissione per almeno 5 anni prima dello screening.
  • Storia di cancro alla vescica.
  • Storia di trattamento laser per retinopatia diabetica proliferativa nei 6 mesi precedenti lo screening.
  • Pazienti con ematuria microscopica inspiegabile maggiore di +1, confermata da test ripetuti.
  • Storia di gastroparesi diabetica trattata.
  • Storia della chirurgia di bypass gastrico.
  • Insufficienza cardiaca di classe I-IV della New York Heart Association indipendentemente dalla terapia.
  • Storia di angioplastica coronarica, posizionamento di stent coronarico, intervento chirurgico di bypass coronarico o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening.
  • Anamnesi di qualsiasi emoglobinopatia che possa influenzare la determinazione dell'emoglobina glicosilata.
  • Storia di infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana.
  • Storia di un disturbo psichiatrico che influenzerà la capacità del paziente di partecipare allo studio.
  • Storia di angioedema in associazione con l'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o inibitori del recettore dell'angiotensina II.
  • Storia di abuso di alcol o abuso di sostanze nei 2 anni precedenti lo screening.
  • Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti lo Screening o anamnesi di ricevimento di un farmaco antidiabetico sperimentale nei 3 mesi precedenti lo Screening.
  • Precedente trattamento in uno studio sperimentale di alogliptin.
  • Ipersensibile a pioglitazone cloridrato, metformina, alogliptin o altri eccipienti.
  • Il paziente ha donato più di 400 ml di sangue nei 90 giorni precedenti lo screening e il pre-screening, se applicabile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alogliptin 25 mg + Pioglitazone 30 mg in aggiunta a metformina
Alogliptin 25 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno; pioglitazone 30 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno; e la dose massima tollerata di metformina, compresse, per via orale, fino a 52 settimane.
Droga: Alogliptin
Alogliptin compresse.
Altri nomi:
  • SIR-322
Droga: Pioglitazone
Pioglitazone compresse.
Altri nomi:
  • ACTOS®
Droga: Placebo
Compresse placebo corrispondenti.
Droga: Metformina
Compresse di metformina cloridrato (formulazione a rilascio immediato, disponibile in commercio) ≥1500 mg o dose massima tollerata.
Comparatore attivo: Pioglitazone 45 mg in aggiunta a metformina
Alogliptin compresse corrispondenti al placebo, per via orale, una volta al giorno; pioglitazone 45 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno; e la dose massima tollerata di metformina, compresse, per via orale, fino a 52 settimane.
Droga: Pioglitazone
Pioglitazone compresse.
Altri nomi:
  • ACTOS®
Droga: Placebo
Compresse placebo corrispondenti.
Droga: Metformina
Compresse di metformina cloridrato (formulazione a rilascio immediato, disponibile in commercio) ≥1500 mg o dose massima tollerata.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina glicosilata (HbA1c)
Lasso di tempo: Basale e settimane 26 e 52.
La variazione dal basale alla settimana 26 e alla settimana 52 in HbA1c (la concentrazione di glucosio legato all'emoglobina come percentuale del massimo assoluto che può essere legato).
Basale e settimane 26 e 52.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale di HbA1c nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 34 e 42.
La variazione rispetto al basale di HbA1c (la concentrazione di glucosio legato all'emoglobina come percentuale del massimo assoluto che può essere legato) durante lo studio. Le medie dei minimi quadrati provenivano da un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e HbA1c al basale come covariate.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 34 e 42.
Percentuale di partecipanti con emoglobina glicosilata ≤ 6,5%
Lasso di tempo: Settimane 26 e 52.
La risposta clinica alle settimane 26 e 52 è stata valutata dalla percentuale di partecipanti con HbA1c inferiore o uguale al 6,5%.
Settimane 26 e 52.
Percentuale di partecipanti con emoglobina glicosilata ≤ 7,0%
Lasso di tempo: Settimane 26 e 52.
La risposta clinica alle settimane 26 e 52 è stata valutata dalla percentuale di partecipanti con HbA1c inferiore o uguale al 7%.
Settimane 26 e 52.
Percentuale di partecipanti con emoglobina glicosilata ≤ 7,5%
Lasso di tempo: Settimane 26 e 52.
La risposta clinica alle settimane 26 e 52 è stata valutata dalla percentuale di partecipanti con HbA1c inferiore o uguale al 7,5%.
Settimane 26 e 52.
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'emoglobina glicosilata ≥ 0,5%
Lasso di tempo: Settimane 26 e 52.
La risposta clinica alle settimane 26 e 52 è stata valutata dalla percentuale di partecipanti con una diminuzione rispetto al basale dell'HbA1c maggiore o uguale allo 0,5%.
Settimane 26 e 52.
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'emoglobina glicosilata ≥ 1,0%
Lasso di tempo: Settimane 26 e 52.
La risposta clinica alle settimane 26 e 52 è stata valutata dalla percentuale di partecipanti con una diminuzione rispetto al basale dell'HbA1c maggiore o uguale all'1,0%.
Settimane 26 e 52.
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'emoglobina glicosilata ≥ 1,5%
Lasso di tempo: Settimane 26 e 52.
La risposta clinica alle settimane 26 e 52 è stata valutata dalla percentuale di partecipanti con una diminuzione rispetto al basale dell'HbA1c maggiore o uguale all'1,5%.
Settimane 26 e 52.
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'emoglobina glicosilata ≥ 2,0%
Lasso di tempo: Settimane 26 e 52.
La risposta clinica alle settimane 26 e 52 è stata valutata dalla percentuale di partecipanti con una diminuzione rispetto al basale dell'HbA1c maggiore o uguale al 2,0%.
Settimane 26 e 52.
Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno
Lasso di tempo: Basale e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) è stata valutata alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provenivano da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e FPG al basale come covariate.
Basale e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Percentuale di partecipanti con marcata iperglicemia
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
L'iperglicemia marcata è definita come glicemia plasmatica a digiuno maggiore o uguale a 200 mg/dL (11,10 mmol/L).
Dal basale alla settimana 52
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di salvataggio iperglicemico
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52

Il salvataggio è stato definito come rispondente a 1 dei seguenti criteri, confermato da un 2° campione prelevato entro 7 giorni dal primo campione e analizzato dal laboratorio centrale:

  1. Dopo più di 2 settimane di trattamento ma prima della visita della settimana 4: una singola glicemia a digiuno (FPG) ≥275 mg/dL;
  2. Dalla visita della settimana 4 ma prima della visita della settimana 8: un singolo FPG ≥250 mg/dL;
  3. Dalla visita della settimana 8 ma prima della visita della settimana 12: un singolo FPG ≥225 mg/dL;
  4. Dalla visita della settimana 12 fino alla visita di fine trattamento: riduzione di HbA1c ≥8,5% E ≤0,5% di HbA1c rispetto al basale HbA1c.
Dal basale alla settimana 52
Variazione rispetto al basale nella proinsulina a digiuno
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
La proinsulina è un precursore dell'insulina ed è stata misurata come indicatore della funzione pancreatica. La variazione rispetto al basale della proinsulina a digiuno è stata valutata alle settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provenivano da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e proinsulina a digiuno al basale come covariate.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale nell'insulina a digiuno
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dell'insulina a digiuno è stata valutata alle settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provenivano da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e insulina a digiuno al basale come covariate.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale nel rapporto proinsulina/insulina
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Il rapporto tra proinsulina e insulina è stato calcolato come proinsulina (pmol/L)/insulina (μIU/mL) alle settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52 rispetto al valore basale. Le medie dei minimi quadrati provenivano da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e rapporto proinsulina/insulina a digiuno al basale come covariate.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Cambiamento rispetto al basale nel peptide C
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Il peptide C è un sottoprodotto creato quando viene prodotto l'insulina ormonale e viene misurato mediante un esame del sangue. La variazione rispetto al basale è stata valutata alle settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e peptide C a digiuno al basale come covariate.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale nella resistenza all'insulina HOMA calcolata
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.

L'Homeostasis Model Assessment of insulino-resistenza (HOMA IR) misura l'insulino-resistenza sulla base delle misurazioni della glicemia a digiuno e dell'insulina:

HOMA IR = insulina plasmatica a digiuno (µIU/mL) * glicemia plasmatica a digiuno (mmol/L) / 22,5

Un numero più alto indica un grado maggiore di insulino-resistenza. La variazione rispetto al basale in HOMA IR è stata valutata alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e insulino-resistenza HOMA al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale nella funzione delle cellule beta HOMA calcolata
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.

L'Homeostasis Model Assessment (HOMA) stima la funzione delle cellule beta allo stato stazionario (% B) come percentuale di una popolazione di riferimento normale.

HOMA %B = 20 * insulina (µIU/mL) / glucosio plasmatico a digiuno (mmol/L) - 3,5

Il cambiamento rispetto al basale nella valutazione del modello di omeostasi della funzione delle cellule beta è stato valutato alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e funzione delle cellule beta HOMA al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale del peso corporeo è stata valutata alle settimane 4, 8, 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e peso corporeo al basale come covariate.
Basale e settimane 4, 8, 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale del colesterolo totale
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale del colesterolo totale è stata valutata alle settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e colesterolo totale al basale come covariate.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) è stata valutata alle settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e colesterolo HDL al basale come covariate.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) è stata valutata alle settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e colesterolo LDL al basale come covariate.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale nei trigliceridi
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dei trigliceridi è stata valutata alle settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e trigliceridi al basale come covariate.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale degli acidi grassi liberi
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale degli acidi grassi liberi è stata valutata alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e acidi grassi liberi al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina A1
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina A1 è stata valutata alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e apolipoproteina A1 al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina A2
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina A2 è stata valutata alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e apolipoproteina A2 al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina B
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina B è stata valutata alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e apolipoproteina B al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina C-III
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina C-III è stata valutata alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e apolipoproteina C-III al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dell'inibitore-1 dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1) è stata valutata alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e PAI-1 al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) è stata valutata alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e hsCRP al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Cambiamento rispetto al basale nell'adiponectina
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dell'adiponectina è stata valutata alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e adiponectina al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale nel frazionamento lipidico della risonanza magnetica nucleare Trigliceridi totali
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Il frazionamento lipidico mediante risonanza magnetica nucleare (NMR) è stato utilizzato per valutare la variazione rispetto al basale dei livelli totali di trigliceridi alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e trigliceridi NMR al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale di lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL)/particelle di chilomicroni
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.

La variazione rispetto al basale dei livelli di particelle totali di VLDL/chilomicroni e di grandi particelle di VLDL/chilomicroni è stata valutata mediante frazionamento lipidico NMR alle settimane 12, 26, 42 e 52.

Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e particelle di VLDL/chilomicroni al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale di VLDL/trigliceridi di chilomicroni
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.

La variazione rispetto al basale nei livelli di trigliceridi VLDL/chilomicroni è stata valutata mediante frazionamento lipidico NMR alle settimane 12, 26, 42 e 52.

Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e trigliceridi di VLDL/chilomicroni al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Cambiamento rispetto al basale nelle particelle VLDL
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dei livelli di particelle VLDL medie e piccole è stata valutata mediante frazionamento NMR alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e particelle VLDL al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale nella dimensione media delle particelle VLDL
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale nella dimensione media delle particelle di VLDL è stata valutata mediante frazionamento lipidico NMR alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con il trattamento, il programma di studio e la regione geografica come variabili di classe e la dose di metformina al basale e la dimensione media delle particelle di VLDL al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale delle particelle di lipoproteine ​​a densità intermedia (IDL).
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale nei livelli di particelle IDL è stata valutata mediante frazionamento lipidico NMR alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e particelle IDL al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale delle particelle di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL).
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dei livelli di particelle LDL totali, grandi, medio-piccole, totali piccole e molto piccole è stata valutata mediante frazionamento NMR alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e particelle LDL al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale nella dimensione media delle particelle LDL
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale nella dimensione media delle particelle di LDL è stata valutata mediante frazionamento lipidico NMR alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con il trattamento, il programma di studio e la regione geografica come variabili di classe e la dose di metformina al basale e la dimensione media delle particelle LDL al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale delle particelle di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL).
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale dei livelli di particelle HDL totali, grandi, medie e piccole è stata valutata mediante frazionamento NMR alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con trattamento, programma di studio e regione geografica come variabili di classe e dose di metformina al basale e particelle HDL al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
Variazione rispetto al basale nella dimensione media delle particelle HDL
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.
La variazione rispetto al basale nella dimensione media delle particelle di HDL è stata valutata mediante frazionamento lipidico NMR alle settimane 12, 26, 42 e 52. Le medie dei minimi quadrati provengono da un modello ANCOVA con il trattamento, il programma di studio e la regione geografica come variabili di classe e la dose di metformina al basale e la dimensione media delle particelle HDL al basale come covariate.
Basale e settimane 12, 26, 42 e 52.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2007

Primo Inserito (Stima)

7 febbraio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 aprile 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2013

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 01-06-TL-322OPI-004
  • 2006-006025-73 (Numero EudraCT)
  • U1111-1112-3363 (Altro identificatore: WHO)

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