Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność alogliptyny i pioglitazonu u pacjentów z cukrzycą typu 2

1 kwietnia 2013 zaktualizowane przez: Takeda

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa dodania 25 mg SYR-322 w porównaniu z dostosowywaniem dawki od 30 mg do 45 mg pioglitazonu chlorowodorku (ACTOS®) u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy mają niewystarczającą Kontrola połączenia terapii metforminą i 30 mg pioglitazonu HCl

Celem badania jest porównanie wpływu dodania alogliptyny raz dziennie (QD) do trwającego schematu leczenia pioglitazonem HCl i metforminą u pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo wprowadzenia nowych klas leków do kontroli glikemii, nieco ponad połowa dorosłych z cukrzycą typu 2 (T2DM) osiąga poziom hemoglobiny glikowanej poniżej 7,0%, American Diabetes Association zaleciło docelowy poziom hemoglobiny glikowanej. Rosnąca częstość występowania cukrzycy typu 2 wraz z ograniczeniami obecnie dostępnych metod leczenia sugeruje potrzebę nowych terapii kontroli glikemii wraz ze zwiększonym zapotrzebowaniem na terapię skojarzoną w cukrzycy typu 2.

Tiazolidynodiony zwiększają wykorzystanie glukozy, zmniejszają glukoneogenezę i zwiększają usuwanie glukozy poprzez nie do końca poznany mechanizm, ale związany z wiązaniem leku z receptorami jądrowymi znanymi jako receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów-gamma. Receptory gamma aktywowane przez proliferatory peroksysomów znajdują się w tkankach ważnych dla działania insuliny, takich jak tkanka tłuszczowa, mięśnie szkieletowe i wątroba. Największe stężenie receptorów gamma aktywowanych przez proliferatory peroksysomów występuje w tkance tłuszczowej. Tiazolidynodiony zmniejszają insulinooporność poprzez zwiększenie wrażliwości na insulinę w komórkach mięśniowych, tkance tłuszczowej i komórkach wątroby (hamując glukoneogenezę w wątrobie) bez bezpośredniego wpływu na wydzielanie insuliny. Tak więc tiazolidynodiony poprawiają kontrolę glikemii i powodują zmniejszenie poziomu krążącej insuliny. Pioglitazon HCl (ACTOS®) jest tiazolidynodionem opracowanym przez Takeda Chemical Industries, Ltd. (Osaka, Japonia). Mechanizm działania pioglitazonu zależy od obecności insuliny. Światowe badania kliniczne wykazały, że jako dodatek do diety i ćwiczeń fizycznych pioglitazon poprawia kontrolę glikemii, gdy jest stosowany w monoterapii oraz w połączeniu z powszechnie stosowanymi lekami przeciwcukrzycowymi (tj. pochodnymi sulfonylomocznika, metforminą lub insuliną).

SYR-322 (alogliptyna) to selektywny, dostępny po podaniu doustnym inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV, obecnie opracowywany przez Takeda Global Research & Development Center, Inc. jako lek na cukrzycę typu 2. Dipeptydylopeptydaza IV jest głównym enzymem biorącym udział w degradacji in vivo co najmniej 2 hormonów peptydowych uwalnianych w odpowiedzi na spożycie składników odżywczych, a mianowicie glukagonopodobnego peptydu-1 i zależnego od glukozy peptydu insulinotropowego. Oba peptydy wywierają ważny wpływ na komórki β wysp trzustkowych, stymulując zależne od glukozy wydzielanie insuliny i regulując proliferację i cytoprotekcję komórek β. Glukagonopodobny peptyd-1 hamuje również opróżnianie żołądka, wydzielanie glukagonu i przyjmowanie pokarmu. Obniżające poziom glukozy działanie glukagonopodobnego peptydu-1, ale nie zależnego od glukozy peptydu insulinotropowego, jest zachowane u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Biorąc pod uwagę komplementarne mechanizmy działania alogliptyny (stymulacja wydzielania insuliny) i pioglitazonu (zwiększenie wrażliwości na insulinę) oraz brak nakładających się zagrożeń dla bezpieczeństwa, wprowadzenie tej terapii skojarzonej u pacjentów z cukrzycą typu 2 mogłoby potencjalnie wykazać poprawę kontroli glikemii i umożliwić pacjentom skuteczniej osiągnąć i utrzymać docelowy poziom HbA1c.

Badanie to ma na celu ustalenie, czy dodanie alogliptyny do skojarzenia pioglitazonu z metforminą może być skuteczne w osiąganiu kontroli glikemii bez zwiększania ryzyka bezpieczeństwa w porównaniu ze zwiększaniem dawki pioglitazonu do 45 mg z metforminą u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których występują niewystarczające kontrolę glikemii na aktualnym schemacie metforminy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

803

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
      • Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Lake Havasu City, Arizona, Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone
    • California
      • Foothill Ranch, California, Stany Zjednoczone
      • Los Alamitos, California, Stany Zjednoczone
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
      • Pismo Beach, California, Stany Zjednoczone
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Stany Zjednoczone
      • Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone
      • Lakeland, Florida, Stany Zjednoczone
      • Marianna, Florida, Stany Zjednoczone
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone
      • North Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone
      • Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone
      • Sebastian, Florida, Stany Zjednoczone
      • South Miami, Florida, Stany Zjednoczone
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
      • Winter Park, Florida, Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Blue Ridge, Georgia, Stany Zjednoczone
      • Conyers, Georgia, Stany Zjednoczone
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone
      • Duluth, Georgia, Stany Zjednoczone
      • Dunwoody, Georgia, Stany Zjednoczone
      • Warner Robins, Georgia, Stany Zjednoczone
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone
      • Coeur D'Alene, Idaho, Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Burr Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
      • Melrose Park, Illinois, Stany Zjednoczone
      • Naperville, Illinois, Stany Zjednoczone
      • O'Fallon, Illinois, Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Stany Zjednoczone
      • Mishawaka, Indiana, Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Stany Zjednoczone
      • Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone
      • Towson, Maryland, Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Marlborough, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Stany Zjednoczone
      • St. Clair Shores, Michigan, Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • McCook, Nebraska, Stany Zjednoczone
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Blackwood, New Jersey, Stany Zjednoczone
      • Trenton, New Jersey, Stany Zjednoczone
      • West Caldwell, New Jersey, Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Mooresville, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Shelby, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Sparta, North Carolina, Stany Zjednoczone
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Orrville, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Ashland, Oregon, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Aliquippa, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Altoona, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Dawningtown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Fleetwood, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Kingston, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Norristown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Tipton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Florence, South Carolina, Stany Zjednoczone
      • Taylors, South Carolina, Stany Zjednoczone
      • Williamston, South Carolina, Stany Zjednoczone
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Stany Zjednoczone
      • Milan, Tennessee, Stany Zjednoczone
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone
      • Colleyville, Texas, Stany Zjednoczone
      • El Paso, Texas, Stany Zjednoczone
      • Garland, Texas, Stany Zjednoczone
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
      • Hurst, Texas, Stany Zjednoczone
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
      • Seguin, Texas, Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Stany Zjednoczone
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone
      • Virginia Beach, Virginia, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma historyczną diagnozę cukrzycy typu 2.

  • Spełnia jedno z następujących kryteriów:

    • Był niewystarczająco kontrolowany (HbA1c między 7% a 10% włącznie) przy stabilnej dawce większej lub równej 1500 mg (lub maksymalnej tolerowanej dawce) metforminy i 30 mg pioglitazonu
    • Był niewystarczająco kontrolowany (zgodnie z definicją HbA1c ≥7,5%) podczas terapii skojarzonej obejmującej metforminę i inny doustny lek przeciwcukrzycowy (tj. pochodne sulfonylomocznika, maleinian rozyglitazonu lub 15 mg pioglitazonu itp.). Wykluczono osoby leczone terapią skojarzoną, która obejmowała inhibitor DPP-4.
  • Brak leczenia lekami przeciwcukrzycowymi innymi niż metformina i pioglitazon.
  • Wskaźnik masy ciała większy lub równy 23 kg/m^2 i mniejszy lub równy 45 kg/m^2.
  • Stężenie peptydu C w osoczu na czczo większe lub równe 0,8 ng/ml.
  • Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 160 mmHg i ciśnienie rozkurczowe poniżej 100 mmHg.
  • Hemoglobina większa lub równa 12 g/dl dla mężczyzn i większa lub równa 10 g/dl dla kobiet.
  • Aminotransferaza alaninowa mniejsza lub równa 2,5 x górna granica normy.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5 mg/dl u mężczyzn i poniżej 1,4 mg/dl u kobiet.
  • Stężenie hormonu stymulującego tarczycę jest mniejsze lub równe górnej granicy normy, a pacjent jest w klinicznej eutyreozie.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i nie mogą być w ciąży ani karmić podczas badania przesiewowego przez cały czas trwania badania.
  • Zdolne i chętne do samodzielnego monitorowania stężenia glukozy we krwi za pomocą domowego glukometru.
  • Brak poważnej choroby lub osłabienia, które w opinii badacza uniemożliwiają pacjentowi ukończenie badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Stosunek albumin do kreatyniny w moczu większy niż 1000 μg/mg.
  • Historia raka, innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, który nie był w pełnej remisji przez co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Historia raka pęcherza.
  • Historia leczenia laserowego proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci z niewyjaśnionym krwiomoczem mikroskopowym większym niż +1, potwierdzonym powtórnym badaniem.
  • Historia leczonej gastroparezy cukrzycowej.
  • Historia operacji pomostowania żołądka.
  • Niewydolność serca klasy I-IV według New York Heart Association, niezależnie od stosowanej terapii.
  • Historia angioplastyki wieńcowej, stentowania wieńcowego, operacji pomostowania wieńcowego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia jakiejkolwiek hemoglobinopatii, która może wpływać na oznaczanie hemoglobiny glikozylowanej.
  • Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności.
  • Historia zaburzenia psychicznego, które wpłynie na zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
  • Historia obrzęku naczynioruchowego w związku ze stosowaniem inhibitorów konwertazy angiotensyny lub inhibitorów receptora angiotensyny II.
  • Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu 2 lat poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub historia przyjmowania badanego leku przeciwcukrzycowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Wcześniejsze leczenie w badaniu eksperymentalnym alogliptyny.
  • Nadwrażliwość na pioglitazon HCl, metforminę, alogliptynę lub inne substancje pomocnicze.
  • Pacjent oddał ponad 400 ml krwi w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym i wstępnym, jeśli dotyczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alogliptyna 25 mg + pioglitazon 30 mg dodatek do metforminy
Alogliptin 25 mg, tabletki, doustnie, raz dziennie; pioglitazon 30 mg tabletki doustnie raz dziennie; oraz maksymalna tolerowana dawka metforminy, tabletki, doustnie, przez okres do 52 tygodni.
Lek: Alogliptyna
Tabletki alogliptyny.
Inne nazwy:
  • SYR-322
Lek: Pioglitazon
Tabletki pioglitazonu.
Inne nazwy:
  • ACTOS®
Lek: Placebo
Dopasowane tabletki placebo.
Lek: Metformina
Tabletki chlorowodorku metforminy (dostępna w handlu postać o natychmiastowym uwalnianiu) ≥1500 mg lub maksymalna tolerowana dawka.
Aktywny komparator: Pioglitazon 45 mg jako dodatek do metforminy
Alogliptyna w postaci tabletek odpowiadających placebo, doustnie, raz dziennie; pioglitazon 45 mg tabletki doustnie raz dziennie; oraz maksymalna tolerowana dawka metforminy, tabletki, doustnie, przez okres do 52 tygodni.
Lek: Pioglitazon
Tabletki pioglitazonu.
Inne nazwy:
  • ACTOS®
Lek: Placebo
Dopasowane tabletki placebo.
Lek: Metformina
Tabletki chlorowodorku metforminy (dostępna w handlu postać o natychmiastowym uwalnianiu) ≥1500 mg lub maksymalna tolerowana dawka.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 26 i 52.
Zmiana wartości HbA1c od wartości początkowej do tygodnia 26. i tygodnia 52. (stężenie glukozy związanej z hemoglobiną jako procent bezwzględnego maksimum, które może zostać związane).
Wartość wyjściowa i tygodnie 26 i 52.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana HbA1c w stosunku do wartości wyjściowej w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 34 i 42.
Zmiana HbA1c w stosunku do wartości początkowej (stężenie glukozy związanej z hemoglobiną jako procent bezwzględnego maksimum, które może zostać związane) podczas badania. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodziły z modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową HbA1c jako zmiennymi towarzyszącymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 34 i 42.
Odsetek uczestników z hemoglobiną glikozylowaną ≤ 6,5%
Ramy czasowe: Tydzień 26 i 52.
Odpowiedź kliniczną w 26. i 52. tygodniu oceniono na podstawie odsetka uczestników z HbA1c mniejszym lub równym 6,5%.
Tydzień 26 i 52.
Odsetek uczestników z hemoglobiną glikozylowaną ≤ 7,0%
Ramy czasowe: Tydzień 26 i 52.
Odpowiedź kliniczną w 26. i 52. tygodniu oceniono na podstawie odsetka uczestników z HbA1c mniejszym lub równym 7%.
Tydzień 26 i 52.
Odsetek uczestników z hemoglobiną glikozylowaną ≤ 7,5%
Ramy czasowe: Tydzień 26 i 52.
Odpowiedź kliniczną w 26. i 52. tygodniu oceniono na podstawie odsetka uczestników z HbA1c mniejszym lub równym 7,5%.
Tydzień 26 i 52.
Odsetek uczestników ze spadkiem stężenia hemoglobiny glikozylowanej ≥ 0,5%
Ramy czasowe: Tydzień 26 i 52.
Odpowiedź kliniczną w 26. i 52. tygodniu oceniono na podstawie odsetka uczestników ze spadkiem HbA1c w porównaniu z wartością wyjściową o co najmniej 0,5%.
Tydzień 26 i 52.
Odsetek uczestników ze spadkiem stężenia hemoglobiny glikozylowanej ≥ 1,0%
Ramy czasowe: Tydzień 26 i 52.
Odpowiedź kliniczną w 26. i 52. tygodniu oceniono na podstawie odsetka uczestników ze spadkiem HbA1c w porównaniu z wartością wyjściową o co najmniej 1,0%.
Tydzień 26 i 52.
Odsetek uczestników ze spadkiem stężenia hemoglobiny glikozylowanej ≥ 1,5%
Ramy czasowe: Tydzień 26 i 52.
Odpowiedź kliniczną w 26. i 52. tygodniu oceniono na podstawie odsetka uczestników ze spadkiem HbA1c w porównaniu z wartością wyjściową o co najmniej 1,5%.
Tydzień 26 i 52.
Odsetek uczestników ze spadkiem stężenia hemoglobiny glikozylowanej ≥ 2,0%
Ramy czasowe: Tydzień 26 i 52.
Odpowiedź kliniczną w 26. i 52. tygodniu oceniono na podstawie odsetka uczestników ze spadkiem HbA1c w porównaniu z wartością wyjściową o co najmniej 2,0%.
Tydzień 26 i 52.
Zmiana poziomu glukozy w osoczu na czczo w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmianę stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w stosunku do wartości wyjściowych oceniano w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodziły z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową FPG jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Odsetek uczestników z zaznaczoną hiperglikemią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Wyraźną hiperglikemię definiuje się jako stężenie glukozy w osoczu na czczo większe lub równe 200 mg/dl (11,10 mmol/l).
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Odsetek uczestników spełniających kryteria ratowania przed hiperglikemią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52

Ratunek zdefiniowano jako spełnienie 1 z poniższych kryteriów, potwierdzone drugim pobraniem próbki w ciągu 7 dni od pobrania pierwszej próbki i przeanalizowane przez laboratorium centralne:

  1. Po ponad 2 tygodniach leczenia, ale przed wizytą w 4. tygodniu: Pojedynczy poziom glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥275 mg/dl;
  2. Od wizyty w 4. tygodniu, ale przed wizytą w 8. tygodniu: pojedynczy FPG ≥250 mg/dl;
  3. Od wizyty w 8. tygodniu, ale przed wizytą w 12. tygodniu: pojedynczy FPG ≥225 mg/dl;
  4. Od wizyty w 12. tygodniu do wizyty kończącej leczenie: HbA1c ≥8,5% ORAZ ≤0,5% zmniejszenie HbA1c w porównaniu z wartością wyjściową HbA1c.
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Zmiana od wartości wyjściowej proinsuliny na czczo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Proinsulina jest prekursorem insuliny i została zmierzona jako wskaźnik funkcji trzustki. Zmianę stężenia proinsuliny na czczo w stosunku do wartości wyjściowych oceniano w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodziły z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową proinsuliną na czczo jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmiana od wartości wyjściowej insuliny na czczo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmianę poziomu insuliny na czczo w porównaniu z wartością wyjściową oceniano w 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52 tygodniu. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodziły z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz wyjściową dawką metforminy i wyjściową insuliną na czczo jako zmiennymi towarzyszącymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmiana stosunku proinsulina/insulina w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Stosunek proinsuliny do insuliny obliczono jako proinsulinę (pmol/l) / insulinę (μj.m./ml) w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52 względem wartości wyjściowej. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodziły z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i wyjściowym stosunkiem proinsuliny do insuliny na czczo jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmiana od linii podstawowej w peptydzie C
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Peptyd C jest produktem ubocznym powstającym podczas produkcji hormonu insuliny i jest mierzony w badaniu krwi. Zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniano w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową peptydem C na czczo jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmiana od linii bazowej w obliczonej oporności na insulinę HOMA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.

Model oceny homeostazy insulinooporności (HOMA IR) mierzy oporność na insulinę na podstawie pomiarów glukozy i insuliny na czczo:

HOMA IR = insulina w osoczu na czczo (µIU/ml) * glukoza w osoczu na czczo (mmol/l) / 22,5

Wyższa liczba wskazuje na wyższy stopień insulinooporności. Zmianę w stosunku do wartości początkowej w skali HOMA IR oceniano w 12, 26, 42 i 52 tygodniu. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz wyjściową dawką metforminy i wyjściową insulinoopornością HOMA jako zmiennymi towarzyszącymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana od linii bazowej w obliczonej funkcji komórek beta HOMA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.

Model oceny homeostazy (HOMA) szacuje funkcję komórek beta w stanie stacjonarnym (%B) jako odsetek normalnej populacji referencyjnej.

HOMA %B = 20 * insulina (µIU/ml) / glukoza w osoczu na czczo (mmol/l) - 3,5

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenie modelu homeostazy funkcji komórek beta została oceniona w 12, 26, 42 i 52 tygodniu. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową funkcją komórek beta HOMA jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana masy ciała w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 26, 42 i 52.
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości początkowej była oceniana w tygodniach 4, 8, 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz wyjściową dawką metforminy i wyjściową masą ciała jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 26, 42 i 52.
Zmiana poziomu cholesterolu całkowitego w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmianę stężenia cholesterolu całkowitego w stosunku do wartości wyjściowych oceniano w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i wyjściowym cholesterolem całkowitym jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmianę stężenia cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) w stosunku do wartości wyjściowych oceniano w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52. Średnie najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i wyjściowym cholesterolem HDL jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmianę stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) w stosunku do wartości wyjściowych oceniano w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz wyjściową dawką metforminy i wyjściowym cholesterolem LDL jako zmiennymi towarzyszącymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmiana od wartości wyjściowej w trójglicerydach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmianę stężenia triglicerydów względem wartości wyjściowych oceniano w 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52 tygodniu. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz wyjściową dawką metforminy i wyjściowymi triglicerydami jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 26, 34, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie wolnych kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie wolnych kwasów tłuszczowych oceniano w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz wyjściową dawką metforminy i wyjściowymi wolnymi kwasami tłuszczowymi jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana od linii podstawowej w apolipoproteinie A1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w apolipoproteinie A1 oceniano w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową apolipoproteiną A1 jako zmiennymi towarzyszącymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana od linii podstawowej w apolipoproteinie A2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w apolipoproteinie A2 oceniano w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową apolipoproteiną A2 jako zmiennymi towarzyszącymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana od linii podstawowej w apolipoproteinie B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w apolipoproteinie B była oceniana w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową apolipoproteiną B jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana od linii podstawowej w apolipoproteinie C-III
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w apolipoproteinie C-III została oceniona w 12, 26, 42 i 52 tygodniu. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową apolipoproteiną C-III jako zmiennymi towarzyszącymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej Inhibitora aktywatora plazminogenu-1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej inhibitora aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1) była oceniana w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową PAI-1 jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w białku C-reaktywnym o wysokiej czułości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
W 12, 26, 42 i 52 tygodniu oceniono zmianę stężenia białka C-reaktywnego (hsCRP) w porównaniu z wartością wyjściową. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz wyjściową dawką metforminy i wyjściowym hsCRP jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana od linii podstawowej w adiponektynie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana poziomu adiponektyny w stosunku do wartości początkowej była oceniana w 12, 26, 42 i 52 tygodniu. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową adiponektyną jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym trójglicerydach frakcjonowania lipidów metodą jądrowego rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Frakcjonowanie lipidów za pomocą jądrowego rezonansu magnetycznego (NMR) zastosowano do oceny zmiany całkowitego poziomu triglicerydów w tygodniach 12, 26, 42 i 52 w stosunku do wartości wyjściowych. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową trójglicerydami NMR jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w lipoproteinach o bardzo małej gęstości (VLDL) / chylomikronach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.

Zmianę w stosunku do wartości początkowej stężeń wszystkich cząstek VLDL/chylomikronów i dużych cząstek VLDL/chylomikronów oceniano za pomocą frakcjonowania lipidów NMR w tygodniach 12, 26, 42 i 52.

Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz wyjściową dawką metforminy i wyjściowymi cząsteczkami VLDL/chylomikronów jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana od wartości początkowej triglicerydów VLDL / chylomikronów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.

Zmianę w stosunku do wartości początkowej stężeń triglicerydów VLDL/chylomikronów oceniano za pomocą frakcjonowania lipidów NMR w tygodniach 12, 26, 42 i 52.

Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badania i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową VLDL/trójglicerydami chylomikronu jako zmiennymi towarzyszącymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana od linii bazowej w cząsteczkach VLDL
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmianę w stosunku do wartości początkowej poziomów średnich cząstek VLDL i małych cząstek VLDL oceniano za pomocą frakcjonowania NMR w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i wyjściowymi cząsteczkami VLDL jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana średniej wielkości cząstek VLDL w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana średniej wielkości cząstek VLDL w porównaniu z wartością wyjściową została oceniona za pomocą frakcjonowania lipidów NMR w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową średnią wielkością cząstek VLDL jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w cząsteczkach lipoprotein o średniej gęstości (IDL).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmianę poziomu cząsteczek IDL w stosunku do wartości wyjściowych oceniano za pomocą frakcjonowania lipidów NMR w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkowymi cząsteczkami IDL jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w cząsteczkach lipoprotein o niskiej gęstości (LDL).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych stężeń całkowitych, dużych, średnio-małych, wszystkich małych i bardzo małych cząstek LDL oceniano za pomocą frakcjonowania NMR w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i wyjściowymi cząsteczkami LDL jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana średniej wielkości cząstek LDL w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana średniej wielkości cząstek LDL w porównaniu z wartością wyjściową została oceniona za pomocą frakcjonowania lipidów NMR w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową średnią wielkością cząstek LDL jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w cząsteczkach lipoprotein o dużej gęstości (HDL).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych poziomów całkowitych, dużych, średnich i małych cząstek HDL oceniano za pomocą frakcjonowania NMR w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i wyjściowymi cząsteczkami HDL jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana średniej wielkości cząstek HDL w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.
Zmiana średniej wielkości cząstek HDL w porównaniu z wartością wyjściową została oceniona za pomocą frakcjonowania lipidów NMR w tygodniach 12, 26, 42 i 52. Średnie metodą najmniejszych kwadratów pochodzą z modelu ANCOVA z leczeniem, harmonogramem badań i regionem geograficznym jako zmiennymi klasowymi oraz początkową dawką metforminy i początkową średnią wielkością cząstek HDL jako współzmiennymi.
Wartość wyjściowa i tygodnie 12, 26, 42 i 52.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 kwietnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 01-06-TL-322OPI-004
  • 2006-006025-73 (Numer EudraCT)
  • U1111-1112-3363 (Inny identyfikator: WHO)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj