Die Sicherheit und Wirksamkeit von DCA zur Behandlung von Hirntumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch bestätigte intrakranielle maligne Gliom-/GBM-Tumoren haben.
• Alle aufgenommenen Patienten müssen eine messbare mit oder ohne auswertbare Erkrankung haben, wie in Abschnitt 11 definiert.
• In der Patientenkohorte mit rezidivierendem malignem Gliom müssen vier Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie vergangen sein.
• Alter 18 Jahre und älter.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus Grad 0-2 (Karnofsky >70).
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

• Die Patienten müssen eine Leber-, Nieren- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
  • Hämoglobin >90 g/l
  • Blutplättchen > 100.000/μl
  • Gesamt-Bilirubin
  • AST(SGOT) und ALT(SGPT)
  • Kreatinin
• Erholung auf den Ausgangswert oder höchstens Grad 1 aller arzneimittelbedingten Toxizitäten aufgrund vorheriger Chemotherapie, Bestrahlung oder zielgerichteter Molekulartherapie, mit Ausnahme von Alopezie.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (z. B.: hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, zielgerichtete Molekulartherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten mit neu einsetzender oder ansteigender Dosis von Steroiden in der Woche vor der Aufnahme.
• Patienten dürfen keine anderen Prüftherapien erhalten.
• Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher aufgrund von Vorerkrankungen (wie Multiple Sklerose, Diabetes usw.), Medikamenten (Chemotherapie) oder anderen Ätiologien.
• Mehr als 0,8 cm Verschiebung der Gehirnmittellinie im CT-Scan oder MRT
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die eine medizinische Nachsorge und die Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Diabetes mit signifikanten Hypoglykämie-Episoden in der Vorgeschichte in den letzten 3 Monaten oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit DCA nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche (und zeitweise intrakranielle) Infektionen, wenn sie mit einer potenziell marksuppressiven Therapie behandelt werden.
• Anamnestisches Malabsorptionssyndrom oder erhebliche Menge an Dünndarm- oder Magenresektion oder Obstruktion, die die Resorption von DCA beeinträchtigen können.