Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A DCA biztonságossága és hatékonysága az agyrák kezelésében

2014. október 10. frissítette: University of Alberta

II. fázisú, nyílt, kétkarú klinikai vizsgálat diklór-acetáttal (DCA) rosszindulatú gliomában és glioblastoma multiforme (GBM) betegekben

A rosszindulatú gliomák, amelyek közé tartozik a Glioblastoma multiforme (GBM), az agyrák leggyakoribb és legagresszívebb típusai, amelyek az elsődleges agydaganatok körülbelül 60%-át teszik ki. Ezeket a daganatokat változatos molekuláris rendellenességek jellemzik (ugyanazon a daganaton belül), amelyek a sok standard kemoterápia vérgáton való átjutásának nehézségei mellett hozzájárulnak a terápia nagyon rossz reakciójához és a túléléshez.

Nemrég kimutattuk, hogy a diklór-acetát (DCA, a mitokondriális piruvát-dehidrogenáz kináz inhibitora) képes depolarizálni a rákos (de nem normális) mitokondriumokat, és apoptózist indukálni rákban, de nem a normál szövetekben. Úgy gondoljuk, hogy a rákos megbetegedések, például a glioblasztóma metabolizmusának megváltoztatásával (a DCA a citoplazmatikus glikolízisről a mitokondriális glükóz oxidációra kapcsolja át az anyagcserét) gátoljuk a rákra jellemző apoptózissal szembeni rezisztenciát. Mivel az anyagcsere (pl. glikolízis) sok és változatos molekuláris útvonal végeredménye, a DCA hatásai pozitívak lehetnek különböző molekuláris hátterű rákos megbetegedések esetén. A DCA egy nagyon kis molekula is, amely könnyen átjut a vér-agy gáton. Ezért azt feltételezzük, hogy a DCA hatékony és relatíve nem toxikus potenciális terápia lesz a rosszindulatú gliómák számára.

Fázisú vizsgálatot folytatunk 2 párhuzamos karral: a) újonnan diagnosztizált rosszindulatú gliomában szenvedő betegek és b) visszatérő gliómában vagy gliomában szenvedő betegek, akiknél a standard terápia (amely magában foglalja a műtétet, a sugárkezelést és a kemoterápiát) sikertelen volt. Minden betegnek szövettani diagnózist kell végeznie. A DCA-t szájon át adják be, és a betegeket legalább 6 hónapig követik. A tumor méretét standard MRI vagy CT kritériumok követik, a glükózfelvételt (a DCA közvetlen hatása a daganatra) pedig FDG-PET képalkotással mérik. Számos klinikai paramétert és életminőséget kell követni. A lehetséges toxicitást (különösen a perifériás neuropátiát) szorosan nyomon kell követni, és toxicitás esetén dózis-deeszkalációs protokollok vannak érvényben. Ezen túlmenően, a standard terápia alkalmazására (adott esetben) menekülési protokollok vannak érvényben azoknál a betegeknél, akiknél nincs bizonyíték a DCA-ra adott válaszra. In vitro vizsgálatokat kell végezni a műtét időpontjában nyert szövetekben (adott esetben), és prospektíven korrelálják a klinikai adatokkal.

Albertán kívül korlátozott a lehetőség a betegek fogadására; ennek részben az az oka, hogy a látogatási és tesztelési ütemterv intenzív, és legalább 6 hónapig Edmontonban kell tartózkodnia.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt intracranialis malignus gliómával/GBM daganattal kell rendelkezniük.
  • Minden beiratkozott betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie, értékelhető betegséggel vagy anélkül, a 11. szakaszban meghatározottak szerint.
  • A recidiváló malignus glióma betegek csoportjában négy hétnek kell eltelnie a korábbi kemoterápia vagy sugárterápia óta.
  • 18 év feletti kor.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményi állapota 0-2 fokozat (Karnofsky >70).
  • A várható élettartam több mint 12 hét.

  • A betegeknek az alábbiakban meghatározott máj-, vese- és velőfunkciókkal kell rendelkezniük:

    • abszolút neutrofilszám >1500/mcL
    • hemoglobin >90 g/l
    • vérlemezkék >100 000/mcL
    • teljes bilirubin
    • AST(SGOT) és ALT(SGPT)
    • kreatinin
  • A korábbi kemoterápia, sugárkezelés vagy molekuláris célzott terápia következtében a gyógyszerrel összefüggő toxicitások kiindulási állapotára, vagy legfeljebb 1. fokozatára való felépülés, kivéve az alopeciát.
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak (pl.: hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.

Kizárási kritériumok

  • Azok a betegek, akik kemoterápiában, molekuláris célzott terápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
  • Azok a betegek, akiknél a felvételt megelőző héten újonnan kezdődő vagy növekvő dózisú szteroidokat szedtek.
  • A betegek semmilyen más vizsgálati terápiát nem kaphatnak.
  • 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek korábbi egészségügyi állapot (például sclerosis multiplex, cukorbetegség stb.), gyógyszerek (kemoterápia) vagy más etiológiák miatt.
  • 0,8 cm-nél nagyobb agyi középvonali eltolódás CT-vizsgálaton vagy MRI-n
  • Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény, amely nem teszi lehetővé az orvosi nyomon követést és a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
  • Kontrollálatlan inter-currens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a nem kontrollált cukorbetegséget, amelyben az elmúlt 3 hónapban jelentős hipoglikémiás epizód fordult elő, vagy olyan pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  • A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a DCA-val való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos (és időnként intrakraniális) fertőzések kockázata, ha potenciálisan csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
  • Felszívódási zavar szindróma vagy jelentős mennyiségű vékonybél vagy gyomor reszekció vagy elzáródás, amely ronthatja a DCA felszívódását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz
Visszatérő betegség korábbi műtéttel, sugárterápiával és/vagy kemoterápiával
Drog: Diklór-acetát (DCA)
Orális DCA naponta kétszer a vizsgálat 24 hetes időtartama alatt. A terápia folytatása határozatlan ideig tart, ha hatásos.
Kísérleti: B kohorsz
Újonnan diagnosztizált betegség korábbi kezelés nélkül
Drog: Diklór-acetát (DCA)
Orális DCA naponta kétszer a vizsgálat 24 hetes időtartama alatt. A terápia folytatása határozatlan ideig tart, ha hatásos.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Az orális diklór-acetátra (DCA) adott terápiás válasz meghatározása rosszindulatú gliómában szenvedő betegeknél, a tumor méretének kezelésre (CT és/vagy MRI) adott objektív válaszra vonatkozó standard kritériumok felhasználásával.
Az orális (DCA) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése gliómában szenvedő betegeknél.
Az orális DCA-val elért progressziómentes túlélés (PFS) és teljes túlélés meghatározása gliómás betegeknél.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
• A DCA sejtproliferációra/apoptózisra és mitokondriális funkcióra kifejtett in vitro hatásainak értékelése malignus glióma szövetekben a műtét idején, és összefüggést a klinikai adatokkal.
• A glükózfelvétel értékelése 18F-FDG pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálattal, mint biológiai markerrel, a szájon át adott DCA-ra adott későbbi terápiás válasz előrejelzésére rosszindulatú gliómában szenvedő betegeknél.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alberta

Együttműködők

Capital Health, Canada

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kenneth Petruk, MD co-PI, University of Alberta and Capital Health
  • Kutatásvezető: Evangelos D Michelakis, MD co-PI, University of Alberta and Capital Health
  • Kutatásvezető: Connor Maguire MD, investigator, University of Alberta and Capital Health
  • Tanulmányi igazgató: Linda Webster, NP manager, Capital Health, Canada

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. október 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. október 4.

Első közzététel (Becslés)

2007. október 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. október 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 10.

Utolsó ellenőrzés

2010. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DCA 10002

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diklór-acetát (DCA)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel