Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DCA:n turvallisuus ja teho aivosyövän hoidossa

perjantai 10. lokakuuta 2014 päivittänyt: University of Alberta

Vaiheen II avoin, kaksihaarainen kliininen tutkimus diklooriasetaatista (DCA) pahanlaatuisissa glioomi- ja glioblastomemultiforme-potilaissa (GBM)

Pahanlaatuiset glioomat, mukaan lukien Glioblastoma multiforme (GBM), ovat yleisimmät ja aggressiivisimmat aivosyövän tyypit, ja ne muodostavat noin 60 % primaarisista aivokasvaimista. Näille kasvaimille on ominaista erilaiset molekyylipoikkeavuudet (saman kasvaimen sisällä), jotka yhdessä monien tavanomaisten kemoterapioiden vaikeuksien kanssa veriesteen ylittämisessä vaikuttavat erittäin huonoon hoitovasteeseen ja huonoon eloonjäämiseen.

Osoitimme äskettäin, että diklooriasetaatti (DCA, mitokondrioiden pyruvaattidehydrogenaasikinaasin estäjä) kykeni depolarisoimaan syövän (mutta ei normaaleja) mitokondrioita ja indusoimaan apoptoosia syövässä, mutta ei normaaleissa kudoksissa. Uskomme, että muuttamalla syöpien, kuten glioblastooman, aineenvaihduntaa (DCA vaihtaa aineenvaihduntaa sytoplasmisesta glykolyysistä mitokondrioiden glukoosin hapettumiseen) estämme syöpää kuvaavaa apoptoosin vastustuskykyä. Koska aineenvaihdunta (esim. glykolyysi) on monien ja erilaisten molekyylireittien lopputulos, DCA:n vaikutukset voivat olla positiivisia syövissä, joilla on erilainen molekyylitausta. DCA on myös hyvin pieni molekyyli, joka läpäisee helposti veri-aivoesteen. Siksi oletamme, että DCA on tehokas ja suhteellisen myrkytön mahdollinen hoito pahanlaatuisille glioomille.

Suoritamme vaiheen II kokeen kahdella rinnakkaishaaralla: a) potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu pahanlaatuinen gliooma ja b) potilaat, joilla on uusiutuvia glioomia tai glioomia, jotka ovat epäonnistuneet normaalihoidossa (johon sisältyy leikkaus, sädehoito ja kemoterapia). Kaikilla potilailla on oltava histologinen diagnoosi. DCA:ta annetaan suun kautta ja potilaita seurataan vähintään 6 kuukauden ajan. Kasvaimen kokoa seurataan tavanomaisilla MRI- tai CT-kriteereillä ja glukoosin otto (DCA:n suora vaikutus kasvaimeen) mitataan FDG-PET-kuvauksella. Useita kliinisiä parametreja ja elämänlaatua seurataan. Mahdollista myrkyllisyyttä (erityisesti perifeeristä neuropatiaa) seurataan tarkasti, ja annoksen eskalaatiota koskevat protokollat ​​ovat käytössä toksisuuden varalta. Lisäksi pakoprotokollat ​​standardin hoidon soveltamiseksi (tarvittaessa) ovat käytössä potilailla, joilla ei ole näyttöä vasteesta DCA:lle. In vitro -tutkimukset suoritetaan leikkauksen aikana saaduilla kudoksilla (tarvittaessa), ja ne korreloidaan prospektiivisesti kliinisten tietojen kanssa.

Albertan ulkopuolella on rajoitettu mahdollisuus ottaa vastaan ​​potilaita; Tämä johtuu osittain siitä, että vierailu- ja testausaikataulu on intensiivinen ja vaatii asumista Edmontonissa vähintään 6 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kallonsisäinen pahanlaatuinen gliooma/GBM-kasvain.
  • Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, jolla on arvioitavissa oleva sairaus tai ilman sitä, kuten kohdassa 11 on määritelty.
  • Toistuvan pahanlaatuisen gliooman potilasryhmässä neljä viikkoa on täytynyt kulua aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta.
  • Ikä 18 vuotta ja enemmän.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suoritustaso Arvosana 0-2 (Karnofsky >70).
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

  • Potilailla on oltava maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta seuraavasti:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
    • hemoglobiini >90 g/l
    • verihiutaleet > 100 000/mcl
    • kokonaisbilirubiini
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT)
    • kreatiniini
  • Kaikista lääkkeisiin liittyvistä toksisuuksista, jotka johtuvat aikaisemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta tai molekyylikohdennettusta hoidosta, toipuminen lähtötasolle tai korkeintaan asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Potilaiden tulee ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, molekyylikohdennettua hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
  • Potilaat, joilla steroideja on aloitettu uudella tai nousevaan annokseen osallistumista edeltävän viikon aikana.
  • Potilaat eivät voi saada muita tutkimushoitoja.
  • Potilaat, joilla on 2. asteen tai korkeampi perifeerinen neuropatia, joka johtuu aiemmasta sairaudesta (kuten multippeliskleroosista, diabeteksesta jne.), lääkkeistä (kemoterapia) tai muista syistä.
  • Yli 0,8 cm aivojen keskiviivan siirtymä TT-skannauksessa tai magneettikuvauksessa
  • Kaikki psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli lääketieteellistä seurantaa ja tutkimusprotokollan noudattamista.
  • Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon diabetes, jossa on ollut merkittäviä hypoglykeemisia jaksoja viimeisen kolmen kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska DCA:lla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt kuolemaan johtavien (ja ajoittain kallonsisäisten) infektioiden riski, kun heitä hoidetaan mahdollisesti luuydinsuppressiivisella hoidolla.
  • Aiemmin imeytymishäiriöoireyhtymä tai huomattava määrä ohutsuolia tai mahan resektio tai tukkeuma, jotka voivat heikentää DCA:n imeytymistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A
Toistuva sairaus aiemman leikkauksen, sädehoidon ja/tai kemoterapian yhteydessä
Lääke: Diklooriasetaatti (DCA)
Suun kautta annettuna DCA:ta kahdesti päivässä tutkimuksen 24 viikon ajan. Hoidon jatkaminen on toistaiseksi tehokasta.
Kokeellinen: Kohortti B
Äskettäin diagnosoitu sairaus ilman aikaisempaa hoitoa
Lääke: Diklooriasetaatti (DCA)
Suun kautta annettuna DCA:ta kahdesti päivässä tutkimuksen 24 viikon ajan. Hoidon jatkaminen on toistaiseksi tehokasta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Terapeuttisen vasteen määrittämiseksi suun kautta otettavalle diklooriasetaatille (DCA) potilailla, joilla on pahanlaatuisia glioomia, käyttämällä vakiokriteereitä kasvaimen koon objektiiviselle vasteelle hoitoon (CT ja/tai MRI).
Arvioida oraalisen (DCA) turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on gliooma.
Suun kautta otettavalla DCA:lla saavutetun etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi glioomapotilailla.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
• Arvioida DCA:n in vitro -vaikutuksia solujen lisääntymiseen/apoptoosiin ja mitokondrioiden toimintaan pahanlaatuisissa glioomakudoksissa, jotka on otettu tutkimukseen osallistuneilta potilailta leikkauksen aikana, ja korreloida niitä kliinisten tietojen kanssa.
• Arvioida glukoosin ottoa käyttämällä 18F-FDG-positroniemissiotomografiaa (PET) biologisena merkkiaineena myöhemmän terapeuttisen vasteen ennustamiseksi suun DCA:lle potilailla, joilla on pahanlaatuinen gliooma.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alberta

Yhteistyökumppanit

Capital Health, Canada

Tutkijat

  • Päätutkija: Kenneth Petruk, MD co-PI, University of Alberta and Capital Health
  • Päätutkija: Evangelos D Michelakis, MD co-PI, University of Alberta and Capital Health
  • Päätutkija: Connor Maguire MD, investigator, University of Alberta and Capital Health
  • Opintojohtaja: Linda Webster, NP manager, Capital Health, Canada

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. lokakuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. lokakuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 5. lokakuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 13. lokakuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. lokakuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DCA 10002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diklooriasetaatti (DCA)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa