Bezpieczeństwo i skuteczność DCA w leczeniu raka mózgu
Otwarte, dwuramienne badanie kliniczne fazy II dichlorooctanu (DCA) u pacjentów z glejakami złośliwymi i glejakiem wielopostaciowym (GBM)
Złośliwe glejaki, do których należy glejak wielopostaciowy (GBM), są najczęstszymi i najbardziej agresywnymi typami raka mózgu, stanowiąc około 60% pierwotnych guzów mózgu. Guzy te charakteryzują się różnorodnymi nieprawidłowościami molekularnymi (w obrębie tego samego guza), które wraz z trudnościami w przekraczaniu bariery krwi przez wiele standardowych chemioterapii przyczyniają się do bardzo słabej odpowiedzi na leczenie i słabego przeżycia.
Niedawno wykazaliśmy, że dichlorooctan (DCA, inhibitor mitochondrialnej kinazy dehydrogenazy pirogronianowej) był w stanie depolaryzować rakowe (ale nie normalne) mitochondria i indukować apoptozę w raku, ale nie w normalnych tkankach. Uważamy, że zmieniając metabolizm nowotworów, takich jak glejak (DCA przełącza metabolizm z cytoplazmatycznej glikolizy na mitochondrialne utlenianie glukozy), hamujemy odporność na apoptozę, która charakteryzuje raka. Ponieważ metabolizm (tj. glikoliza) jest końcowym rezultatem wielu różnorodnych szlaków molekularnych, efekty DCA mogą być pozytywne w przypadku nowotworów o różnym podłożu molekularnym. DCA jest również bardzo małą cząsteczką, która łatwo przekracza barierę krew-mózg. Dlatego stawiamy hipotezę, że DCA będzie skuteczną i względnie nietoksyczną terapią złośliwych glejaków.
Prowadzimy badanie fazy II z 2 równoległymi ramionami: a) pacjenci ze świeżo zdiagnozowanymi glejakami złośliwymi oraz b) pacjenci z glejakami nawrotowymi lub glejakami, u których nie powiodła się standardowa terapia (obejmująca chirurgię, radioterapię i chemioterapię). Wszyscy pacjenci muszą mieć diagnostykę histologiczną. DCA będzie podawane doustnie, a pacjenci będą obserwowani przez minimum 6 miesięcy. Rozmiar guza będzie śledzony za pomocą standardowych kryteriów MRI lub CT, a wychwyt glukozy (bezpośredni wpływ DCA na guz) będzie mierzony za pomocą obrazowania FDG-PET. Prześledzonych zostanie kilka parametrów klinicznych i jakość życia. Potencjalna toksyczność (szczególnie neuropatia obwodowa) będzie uważnie obserwowana, aw przypadku toksyczności zostaną wprowadzone protokoły zmniejszania dawki. Ponadto istnieją protokoły ucieczki dotyczące stosowania standardowej terapii (jeśli jest to właściwe) u pacjentów bez dowodów odpowiedzi na DCA. Badania in vitro zostaną przeprowadzone na tkankach uzyskanych w czasie operacji (w stosownych przypadkach) i skorelowane prospektywnie z danymi klinicznymi.
Istnieje ograniczona możliwość przyjmowania pacjentów spoza Alberty; dzieje się tak po części dlatego, że harmonogram wizyt i testów jest intensywny i wymaga zamieszkania w Edmonton przez co najmniej 6 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka złośliwego wewnątrzczaszkowego / guzów GBM.
- Wszyscy włączeni pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę z lub bez możliwej do oceny choroby, zgodnie z definicją w części 11.
- W kohorcie pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym musiały upłynąć cztery tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
- Wiek 18 lat i więcej.
- Stopień sprawności wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stopień 0-2 (Karnofsky >70).
- Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
Pacjenci muszą mieć czynność wątroby, nerek i szpiku, jak określono poniżej:
- bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml
- hemoglobina >90 g/l
- płytki krwi >100 000/ml
- bilirubina całkowita
- AST(SGOT) i ALT(SGPT)
- kreatynina
- Powrót do stanu wyjściowego lub, co najwyżej, stopnia 1 wszystkich toksyczności związanych z lekiem w wyniku wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub terapii ukierunkowanej molekularnie, z wyjątkiem łysienia.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię ukierunkowaną molekularnie lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
- Pacjenci z nowym schematem rozpoczynania lub zwiększania dawek steroidów na tydzień przed włączeniem.
- Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych terapii.
- Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 2 lub wyższego spowodowaną wcześniejszą chorobą (taką jak stwardnienie rozsiane, cukrzyca itp.), lekami (chemioterapia) lub inną etiologią.
- Większe niż 0,8 cm przesunięcie linii środkowej mózgu w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
- Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na obserwację medyczną i przestrzeganie protokołu badania.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowana cukrzyca z epizodami znacznej hipoglikemii w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów.
- Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z DCA. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych (a czasami wewnątrzczaszkowych) infekcji, gdy są leczeni terapią potencjalnie hamującą czynność szpiku kostnego.
- Historia zespołu złego wchłaniania lub znaczna ilość jelita cienkiego lub resekcja żołądka lub niedrożność, która może upośledzać wchłanianie DCA.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A
Nawracająca choroba po wcześniejszej operacji, radioterapii i/lub chemioterapii
|
Doustne DCA podawane dwa razy dziennie przez 24-tygodniowy okres badania.
Kontynuacja terapii będzie nieograniczona, jeśli będzie skuteczna.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B
Nowo zdiagnozowana choroba bez wcześniejszej terapii
|
Doustne DCA podawane dwa razy dziennie przez 24-tygodniowy okres badania.
Kontynuacja terapii będzie nieograniczona, jeśli będzie skuteczna.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Określenie odpowiedzi terapeutycznej na doustny dichlorooctan (DCA) u pacjentów z glejakami złośliwymi, z wykorzystaniem standardowych kryteriów obiektywnej odpowiedzi wielkości guza na leczenie (CT i/lub MRI).
|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji doustnej (DCA) u pacjentów z glejakami.
|
|
Określenie przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego osiągniętego przy doustnym DCA u pacjentów z glejakami.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
• Aby ocenić wpływ DCA in vitro na proliferację/apoptozę komórek i funkcję mitochondriów w tkankach złośliwego glejaka pobranych od włączonych pacjentów w czasie operacji i skorelować je z danymi klinicznymi.
|
|
• Ocena wychwytu glukozy za pomocą skanowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) 18F-FDG jako markera biologicznego do przewidywania późniejszej odpowiedzi terapeutycznej na doustne DCA u pacjentów z glejakami złośliwymi.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kenneth Petruk, MD co-PI, University of Alberta and Capital Health
- Główny śledczy: Evangelos D Michelakis, MD co-PI, University of Alberta and Capital Health
- Główny śledczy: Connor Maguire MD, investigator, University of Alberta and Capital Health
- Dyrektor Studium: Linda Webster, NP manager, Capital Health, Canada
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DCA 10002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .