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La sicurezza e l'efficacia del DCA per il trattamento del cancro al cervello

10 ottobre 2014 aggiornato da: University of Alberta

Uno studio clinico di fase II, in aperto, a doppio braccio sul dicloroacetato (DCA) nei pazienti con gliomi maligni e glioblastoma multiforme (GBM)

I gliomi maligni, che includono il glioblastoma multiforme (GBM), sono i tipi più comuni e più aggressivi di cancro al cervello, rappresentando circa il 60% dei tumori cerebrali primari. Questi tumori sono caratterizzati da diverse anomalie molecolari (all'interno dello stesso tumore), che, insieme alle difficoltà di molte chemioterapie standard che attraversano la barriera ematica, contribuiscono alla scarsa risposta alla terapia e alla scarsa sopravvivenza.

Recentemente abbiamo dimostrato che il dicloroacetato (DCA, un inibitore della piruvato deidrogenasi chinasi mitocondriale) era in grado di depolarizzare i mitocondri del cancro (ma non quelli normali) e di indurre l'apoptosi nel cancro ma non nei tessuti normali. Riteniamo che alterando il metabolismo di tumori come il glioblastoma (il DCA commuta il metabolismo dalla glicolisi citoplasmatica all'ossidazione del glucosio mitocondriale) inibiamo la resistenza all'apoptosi che caratterizza il cancro. Perché il metabolismo (es. glicolisi) è il risultato finale di molti e diversi percorsi molecolari, gli effetti del DCA potrebbero essere positivi nei tumori con diversi background molecolari. Il DCA è anche una molecola molto piccola che attraversa prontamente la barriera ematoencefalica. Pertanto ipotizziamo che il DCA sarà una potenziale terapia efficace e relativamente non tossica per i gliomi maligni.

Stiamo conducendo uno studio di fase II con 2 bracci paralleli: a) pazienti con gliomi maligni di nuova diagnosi e b) pazienti con gliomi ricorrenti o gliomi che hanno fallito la terapia standard (che include chirurgia, radioterapia e chemioterapia). Tutti i pazienti devono avere una diagnosi istologica. Il DCA verrà somministrato per via orale e i pazienti saranno seguiti per un minimo di 6 mesi. La dimensione del tumore sarà seguita da criteri standard di risonanza magnetica o TC e l'assorbimento di glucosio (un effetto diretto del DCA sul tumore) sarà misurato mediante imaging FDG-PET. Saranno seguiti diversi parametri clinici e la qualità della vita. La potenziale tossicità (in particolare la neuropatia periferica) sarà seguita da vicino e in caso di tossicità sono in atto protocolli di riduzione della dose. Inoltre, sono in atto protocolli di fuga per l'applicazione della terapia standard (quando appropriato) nei pazienti senza evidenza di risposta al DCA. Gli studi in vitro saranno eseguiti nei tessuti ottenuti al momento dell'intervento chirurgico (ove appropriato) e correlati in modo prospettico con i dati clinici.

C'è una capacità limitata di accettare pazienti al di fuori dell'Alberta; questo è in parte dovuto al fatto che il programma di visite e test è intenso e richiede la residenza a Edmonton per almeno 6 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere gliomi maligni intracranici/tumori GBM confermati istologicamente.
  • Tutti i pazienti arruolati devono avere una malattia misurabile con o senza malattia valutabile, come definito nella Sezione 11.
  • Nella coorte di pazienti con glioma maligno ricorrente, devono essere trascorse quattro settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia.
  • Età 18 anni e oltre.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Grado 0-2 (Karnofsky >70).
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

  • I pazienti devono avere funzionalità epatica, renale e midollare come definito di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
    • emoglobina >90 g/L
    • piastrine >100.000/mcL
    • bilirubina totale
    • AST(SGOT) e ALT(SGPT)
    • creatinina
  • Recupero al basale o, al massimo, al grado 1 di tutte le tossicità correlate al farmaco dovute a precedente chemioterapia, radioterapia o terapia a bersaglio molecolare, ad eccezione dell'alopecia.
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad esempio: metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
  • I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
  • Pazienti con regime di nuova insorgenza o aumento della dose di steroidi per la settimana prima dell'arruolamento.
  • I pazienti non possono ricevere altre terapie sperimentali.
  • Pazienti con neuropatia periferica di grado 2 o superiore a causa di precedenti condizioni mediche (come sclerosi multipla, diabete, ecc.), farmaci (chemioterapia) o altre eziologie.
  • Spostamento della linea mediana cerebrale superiore a 0,8 cm alla TC o alla risonanza magnetica
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che non consenta il follow-up medico e il rispetto del protocollo di studio.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, diabete non controllato con anamnesi di episodi ipoglicemici significativi negli ultimi 3 mesi o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare il rispetto dei requisiti di studio.
  • I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con DCA. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali (ea volte intracraniche) se trattati con una terapia potenzialmente soppressiva del midollo.
  • Storia di sindrome da malassorbimento o notevole quantità di intestino tenue o resezione o ostruzione dello stomaco che possono compromettere l'assorbimento di DCA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A
Malattia ricorrente con precedente intervento chirurgico, radioterapia e/o chemioterapia
Droga: Dicloroacetato (DCA)
DCA orale somministrato due volte al giorno per il periodo di 24 settimane dello studio. La prosecuzione della terapia sarà a tempo indeterminato se efficace.
Sperimentale: Coorte B
Malattia di nuova diagnosi senza terapia precedente
Droga: Dicloroacetato (DCA)
DCA orale somministrato due volte al giorno per il periodo di 24 settimane dello studio. La prosecuzione della terapia sarà a tempo indeterminato se efficace.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Determinare la risposta terapeutica al dicloroacetato orale (DCA) in pazienti con gliomi maligni, utilizzando criteri standard per la risposta obiettiva della dimensione del tumore al trattamento (TC e/o RM).
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità del orale (DCA) nei pazienti con gliomi.
Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale ottenute con DCA orale in pazienti con gliomi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
• Valutare gli effetti in vitro del DCA sulla proliferazione/apoptosi cellulare e sulla funzione mitocondriale nei tessuti di glioma maligno prelevati da pazienti arruolati al momento dell'intervento chirurgico e correlarli con i dati clinici.
• Valutare l'assorbimento del glucosio utilizzando la tomografia ad emissione di positroni (PET) 18F-FDG come marcatore biologico per predire la successiva risposta terapeutica al DCA orale in pazienti con gliomi maligni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alberta

Collaboratori

Capital Health, Canada

Investigatori

  • Investigatore principale: Kenneth Petruk, MD co-PI, University of Alberta and Capital Health
  • Investigatore principale: Evangelos D Michelakis, MD co-PI, University of Alberta and Capital Health
  • Investigatore principale: Connor Maguire MD, investigator, University of Alberta and Capital Health
  • Direttore dello studio: Linda Webster, NP manager, Capital Health, Canada

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2007

Primo Inserito (Stima)

5 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 ottobre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2010

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DCA 10002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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