Pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkung zwischen Ezetimib und Sirolimus nach Verabreichung einer Einzeldosis bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Alter: 18 - 45 Jahre
• Geschlecht: männlich und weiblich
• ethnische Herkunft: Kaukasier
• Körpergewicht: 19 kg/m² bis 27 kg/m²
• guter Gesundheitszustand, belegt durch die Ergebnisse der klinischen Untersuchung, des EKG und der Laboruntersuchung, die nach Einschätzung des klinischen Prüfers nicht in klinisch relevanter Weise vom Normalzustand abweichen
• schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• bekannte Allergie gegen Makrolid-Antibiotika
• bestehende kardiale oder hämatologische Erkrankungen und/oder pathologische Befunde, die die Sicherheit, pharmakodynamische Wirkung und/oder Pharmakokinetik von Ezetimib und Sirolimus beeinträchtigen könnten
• bestehende Leber- und Nierenerkrankungen und/oder pathologische Befunde, die die Sicherheit, pharmakodynamische Wirkung und/oder Pharmakokinetik von Ezetimib und Sirolimus beeinträchtigen könnten
• bestehende Magen-Darm-Erkrankungen und/oder pathologische Befunde, die die Sicherheit, pharmakodynamische Wirkung und/oder Pharmakokinetik von Ezetimib und Sirolimus beeinträchtigen könnten
• akute oder chronische Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme oder den Metabolismus beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte einer schweren psychischen Störung
• Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
• positives Drogen- oder Alkoholscreening
• Raucher von 10 oder mehr Zigaretten pro Tag
• positive Screening-Ergebnisse für HIV, HBV und HCV
• Freiwillige, die eine Diät einhalten, die die Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinflussen könnte
• starke Tee- oder Kaffeetrinker (mehr als 1 Liter pro Tag)
• Laktations- und Schwangerschaftstest positiv oder nicht durchgeführt
• Freiwillige, von denen vermutet wird oder bekannt ist, dass sie Anweisungen nicht befolgen
• Freiwillige, die die schriftlichen und mündlichen Anweisungen nicht verstehen können, insbesondere in Bezug auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie infolge ihrer Teilnahme an der Studie ausgesetzt sein werden
• Freiwillige, die orthostatischer Dysregulation, Ohnmacht oder Ohnmachtsanfällen ausgesetzt sind
• Blutspende oder sonstiger Blutverlust von mehr als 400 ml innerhalb der letzten 12 Wochen vor Studienbeginn
• Teilnahme an einer klinischen Studie in den letzten 3 Monaten vor Studienbeginn
• weniger als 14 Tage nach der letzten akuten Erkrankung
• jedes systemisch verfügbare Medikament innerhalb von 4 Wochen vor der beabsichtigten ersten Verabreichung, es sei denn, aufgrund der terminalen Eliminationshalbwertszeit kann von einer vollständigen Elimination des Arzneimittels und/oder seiner primären Metaboliten aus dem Körper ausgegangen werden (ausgenommen orale Kontrazeptiva)
• wiederholte Einnahme von Arzneimitteln in den letzten 4 Wochen vor der beabsichtigten ersten Verabreichung, die die hepatische Biotransformation beeinflussen können (z. Barbiturate, Cimetidin, Phenytoin, Rifampicin)
• wiederholte Einnahme von Arzneimitteln in den letzten 2 Wochen vor der beabsichtigten ersten Verabreichung, die die Resorption beeinträchtigen (z. Abführmittel, Metoclopramid, Loperamid, Antazida, H2-Rezeptorantagonisten)
• Einnahme von Grapefruit-haltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung
• bekannte allergische Reaktionen auf die verwendeten Wirkstoffe oder auf Bestandteile der pharmazeutischen Zubereitung
• Patienten mit schweren Allergien oder multiplen Arzneimittelallergien