Allopurinol-Zusatzbehandlung für refraktäre Manie
Eine doppelblinde, placebokontrollierte Augmentationsstudie mit Allopurinol bei behandlungsresistenter Manie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die bipolare Störung ist eine schwere psychische Störung mit Episoden von Manie und Depression. Gegenwärtige Medikamente gegen Manie können erhebliche Nebenwirkungen, hohe Kosten und die Notwendigkeit einer Blutüberwachung haben. Der Zweck dieser Forschungsstudie ist die Untersuchung der Wirksamkeit von Allopurinol in Kombination mit Lithium oder Valproinsäure oder Carbamazepin bei behandlungsresistenter bipolarer Manie und gemischter Manie. Diese Forschungsstudie soll die Sicherheit und/oder Wirksamkeit von Allopurinol testen, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für rezidivierenden Kalziumnierenstein, Gicht, Hyperurikämie (Krebs- und Tumorlysesyndrom) zugelassen wurde, dies jedoch nicht ist zugelassen für den Einsatz bei behandlungsresistenter bipolarer Manie oder gemischter Manie.
Die Teilnehmer dieser doppelblinden Studie werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Studiengruppen zugeteilt. Die erste Gruppe erhält das Studienmedikament Allopurinol, während die zweite Gruppe ein Placebo erhält. Diese werden in Verbindung mit aktuellen Medikamenten und Dosen eingenommen. Die Studie dauert 7 Wochen (ein anfängliches Screening, ein Ausgangsbesuch und 4 Folgebesuche in den Wochen 1, 2, 4 und 6). Der erste Screening-Besuch wird verwendet, um festzustellen, ob der Proband an der Studie teilnehmen kann oder nicht. Folgendes wird während des Screening-Besuchs durchgeführt: Überprüfung der medizinischen und psychiatrischen Vorgeschichte zusammen mit standardmäßigen psychiatrischen Beurteilungsprüfungen; Körperliche Untersuchung, einschließlich Überprüfung früherer und aktueller Medikamente und unerwünschter Arzneimittelwirkungen; Ein Elektrokardiogramm (EKG) – ein schmerzloser Test, bei dem Gurte oder Pads an Ihren Gliedmaßen und Ihrer Brust befestigt und das elektrische Muster Ihres Herzens aufgezeichnet wird, um Ihren Herzrhythmus aufzuzeichnen; Es werden etwa 5 Esslöffel Blut abgenommen, um grundlegende Laborwerte zu bestimmen, die zeigen, ob Sie gesund genug sind, um an der Studie teilzunehmen; Blutspiegel von Lithium, Valproinsäure und/oder Carbamazepin werden gemessen; Es wird eine Urinprobe entnommen, um auf das Vorhandensein illegaler Drogen und für einen Schwangerschaftstest zu testen (wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind); Erhebung demografischer Daten (z. B. Alter, Geschlecht, Familienstand, sozialer und beruflicher Status) und anderer Informationen, einschließlich Gesundheitsüberzeugungen und Krankheitswissen. Beim Baseline-Besuch erhält der Teilnehmer Fragebögen zu Stimmung, Lebensqualität, Behinderung, Medikamenten und Nebenwirkungen. Die Vitalwerte des Teilnehmers (Temperatur, Gewicht, Herzfrequenz und Blutdruck) werden gemessen. Der Teilnehmer wird randomisiert einer Behandlung (300 mg Allopurinol/Tag) oder Placebo zugeteilt. Nach der ersten Woche beim Besuch in Woche 1 erhalten diejenigen, die die Dosierung von Allopurinol vertragen haben, eine erhöhte Dosierung. Der Teilnehmer füllt auch eine Reihe von Fragebögen aus. Vitalwerte werden genommen. Die verbleibenden Nachsorgeuntersuchungen ähneln der ersten Untersuchung, mit der Ausnahme, dass es keine weiteren Dosiserhöhungen gibt; Woche 2 umfasst eine Blutentnahme zur Messung des Lithium-, Valproinsäure- und/oder Carbamazepinspiegels im Blut des Teilnehmers, und der letzte Besuch in Woche 6 umfasst zusätzlich eine Blutentnahme, eine körperliche Untersuchung am Ende und eine Urinprobe gesammelt werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen zwischen 18 und 70 Jahre alt sein.
- Die Probanden müssen zum Zeitpunkt des durch das Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) bestätigten Screenings die DSM-IV-Kriterien für eine bipolare Störung, die letzte manische oder gemischte Episode, erfüllen.
- Die Probanden müssen mindestens 4 Wochen lang mindestens ein Medikament gegen Manie (Lithium, Valproinsäure, Carbamazepin) in einer therapeutischen Dosis einnehmen.
- Die Probanden müssen ein Nichtansprechen oder teilweises Ansprechen auf Medikamente aufweisen, wie durch die Young Mania Rating Scale (YMRS)-Punktzahl von größer oder gleich 14 beim Screening und zu Studienbeginn belegt.
- Weibliche Probanden müssen entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, chirurgisch steril, abstinent sein oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, wenn sie sexuell aktiv sind. Weibliche Probanden müssen auch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest zum Screening, zur Baseline und zu anderen Zeitpunkten während der gesamten Studie haben.
- Die Probanden müssen in der Lage und bereit sein, die Selbstverabreichung von Medikamenten einzuhalten oder konsistente Hilfe / Unterstützung zur Verfügung zu haben.
- Die Probanden müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
- Die Probanden müssen in der Lage und bereit sein, Studienanforderungen zu erfüllen oder zu erfüllen (z. selbst ausgefüllte Fragebögen beantworten).
- Die Probanden müssen bereit sein, dem Studienpersonal zu gestatten, den regulären Psychiater des Probanden zu kontaktieren, während sich der Proband in der Studie befindet.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Patienten mit einer schweren, instabilen medizinischen Erkrankung (z. B. kardiovaskuläre, respiratorische, neurologische, hämatologische, renale, hepatische, endokrine, immunologische oder andere systemische Erkrankungen), einer Vorgeschichte von zerebrovaskulären Erkrankungen, unkontrolliertem Diabetes mellitus oder AIDS. Probanden mit chronischer Krankheit müssen auf der Grundlage einer körperlichen Untersuchung, der Anamnese, des Elektrokardiogramms und der Ergebnisse der Blutbiochemie, hämatologischen Tests und einer Urinanalyse stabil und ansonsten körperlich gesund sein.
- Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (ohne Nikotin und Koffein) gemäß DSM-IV-Kriterien innerhalb der letzten 4 Wochen.
- Patienten, die Azathioprin, Mercaptopurin, Apalcillin und/oder Amoxicillin einnehmen.
- Probanden, die Dopaminagonisten und/oder Antipsychotika einnehmen.
- Probanden, die innerhalb von 3 Tagen vor dem Ausgangswert mit Alkohol oder illegalen Drogen berauscht waren.
- Probanden mit einer Vorgeschichte von schwerer vorbestehender Magen-Darm-Verengung oder Unfähigkeit, die orale Studienmedikation unzerkaut mit Wasser zu schlucken.
- Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
- Probanden, die zuvor an dieser Studie teilgenommen haben.
- Probanden mit einer erwarteten Lebenserwartung von 6 Monaten oder weniger.
- Probanden, die innerhalb von 1 Monat nach dem Screening ein experimentelles Medikament erhalten oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Allopurinol
Die Probanden werden randomisiert Allopurinol mit einer festen Dosis von 300 mg/Tag für die erste Woche und dann 600 mg/Tag zugeteilt, während sie ihre derzeitigen Medikamente während der 7-wöchigen Studie fortsetzen.
Eine Reihe von Bewertungen wird zu Studienbeginn und in den Wochen 1, 2, 4, 6 nach Studienbeginn durchgeführt.
Bei jeder Bewertung werden die Probanden auch zu Nebenwirkungen einschließlich möglicher Nebenwirkungen von Allopurinol befragt.
Nebenwirkungen werden anhand der Skala für behandlungsbedingte Nebenwirkungen bewertet.
Serumspiegel von Lithium, Valproinsäure, Carbamazepin, atypischen Antipsychotika oder atypischen antipsychotischen Metaboliten, Harnsäure-Blutspiegel werden beim Screening und in Woche 6 nach der Grundlinie entnommen.
Bei Probanden, die nur Lithium, Valproinsäure und/oder Carbamazepin einnehmen, werden ihre Serumspiegel ebenfalls in Woche 2 bestimmt.
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300-600 mg/Tag über einen Zeitraum von 6 Wochen
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden werden auf Placebo randomisiert und folgen demselben Protokoll wie die Allopurinol-Gruppe.
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Inaktive Substanz
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Young Mania Rating Scale (YMRS)
Zeitfenster: 7 Wochen (Baseline und 6 Wochen (oder letztes Besuchsdatum) nach Baseline
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Die YMRS ist eine 11-Punkte-Bewertungsskala, die von Ärzten angewendet wird, um den Schweregrad manischer Symptome vor, während und nach der Behandlung zu beurteilen. Es gibt vier Items, die auf einer Skala von 0 bis 8 bewertet werden (Reizbarkeit, Sprache, Gedankeninhalt und störendes/aggressives Verhalten), während die restlichen sieben Items auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet werden. Eine Punktzahl von 0 zeigt an, dass das Verhalten fehlt, während eine Punktzahl von 4 oder 8 anzeigt, dass das Verhalten vorhanden und schwerwiegend ist. Die Änderung der Punktzahl zwischen Baseline und dem Abschlussbesuch wird gemeldet. Idealerweise sind die beiden Zeitpunkte Baseline und 6 Wochen nach Baseline, aber wenn ein Proband vorzeitig abbricht, wird sein/ihr letztes YMRS-Ergebnis auf den letzten Besuch übertragen. Die Punktzahlen aus jeder Frage werden zu einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 60 addiert, wobei höhere Punktzahlen eine stärkere Schwere der Symptome anzeigen. Ein Wert von 0-12 zeigt das Fehlen von Manie oder einen sehr leichten manischen Zustand an, ein Wert von 13-20 oder höher zeigt einen milden Mann an |
7 Wochen (Baseline und 6 Wochen (oder letztes Besuchsdatum) nach Baseline
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hamilton-Depressionsskala (HAM-D)
Zeitfenster: 7 Wochen
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Die Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) ist ein von Ärzten eingesetztes Instrument zur Bestimmung des Depressionsgrades eines Patienten vor, während und nach der Behandlung. Es wurde ein 28-Punkte-HAM-D-Formular verwendet, aber nur die ersten 17 Fragen werden in der Bewertung für Depressionen verwendet. Von den ersten 17 Fragen werden acht Items auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, die von 0 = nicht vorhanden bis 4 = stark reicht. Neun werden von 0-2 erzielt. Die Summe der Punktzahlen aus den ersten 17 Fragen ist: 0-7 = normal, 8-13 = leichte Depression, 14-18 = mäßige Depression, 19-22 = schwere Depression und ≥ 23 = sehr schwere Depression. Die Fragen 18-28 werden ähnlich bewertet und bewerten Schlafstörungen, paranoides Verhalten, motorische Dysfunktion, Psychose und Gewichtszunahme usw. |
7 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Itai Danovitch, M.D., Cedars-Sinai Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Bipolare und verwandte Störungen
- Bipolare Störung
- Manie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten
- Schutzmittel
- Antioxidantien
- Radikalfänger
- Gichtunterdrücker
- Allopurinol
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB8981
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