Nepicastat für posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) bei OIF/OEF-Veteranen (Nepicastat)

Diese Studie schlägt eine standortübergreifende, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit dem Dopamin-ß-Hydroxylase (DBH)-Hemmer Nepicastat zur Behandlung der posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD) bei ambulanten Patienten vor, die zuvor im Krankenhaus gedient haben ein Kampfgebiet während der Operation Iraqi Freedom und der Operation Enduring Freedom (OIF/OEF) oder anderen Bedingungen im Südwesten seit 1980. Der Wirkungsmechanismus eines DBH-Inhibitors besteht darin, die neuronale Freisetzung von Noradrenalin (NA) zu verringern, indem die DBH-Umwandlung von Dopamin (DA) in NA gehemmt wird. Tiermodelle von PTSD und Studien am Menschen haben einen wesentlichen Anstieg der NA-Aktivität für diese Tiermodelle und für PTSD beim Menschen festgestellt. Darüber hinaus haben neuere klinische Studien die PTBS-Hypererregungssymptome verbessert, indem sie die NA-Überaktivität unter Verwendung von Mitteln wie NA-postsynaptischen Antagonisten reduziert haben. Die Hauptunterstützung für die vorgeschlagene Studie basiert auf einer ähnlichen Verbesserung der PTBS-Symptome nach der Behandlung mit dem DBH-Hemmer Disulfiram.

Nach den Erfahrungen der klinischen Prüfärzte ist die häufigste Hauptbeschwerde der OIF/OEF-Veteranen mit PTSD Übererregung (DSM-IV-Kriterium D-Symptomcluster). Diese Symptome beeinträchtigen die soziale, berufliche und zwischenmenschliche Funktion erheblich. Standardbehandlungen mit Antidepressiva sind bei der Behandlung der Symptome von PTSD bei Veteranen nicht vollständig wirksam; daher sind neue Behandlungen erforderlich. Eine Intervention wie Nepicastat, die darauf abzielt, Übererregung sowie andere PTBS-Symptome zu reduzieren, hätte einen signifikanten Einfluss auf die Wiederherstellung der Gesamtfunktion und Lebensqualität bei OIF/OEF-Veteranen mit PTBS. Da Übererregungssymptome relativ schnell auf Medikamente dieser Art ansprachen, wird unsere Studie an 120 ambulanten Veteranen mit PTBS Nepicastat 120 mg/Tag mit Placebo in einer 6-wöchigen, doppelblinden, randomisierten klinischen Studie (RCT) vergleichen. Die Veteranen werden nach der RCT weitere 8 Wochen nachbeobachtet, während denen diejenigen, die a priori ein positives klinisches Ansprechen auf die Studienmedikation, Nepicastat vs. Placebo, aufweisen, mit der Studienmedikation fortgeführt werden, um eine weitere Verbesserung zu beurteilen und Sicherheit. Den Patienten, die während der 6-wöchigen RCT kein positives klinisches Ansprechen zeigen, wird während der 8-wöchigen Verlängerungsphase zusätzlich die Standard-Erstlinien-PTBS-Pharmakotherapie Paroxetin angeboten. Somit bieten die Wochen 7–14 eine Gelegenheit, die längerfristige Wirksamkeit von Nepicastat zu bewerten und das Ansprechen auf die Behandlung von Nonrespondern nach der Augmentation mit Paroxetin zu vergleichen.