Nepicastat para transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) em veteranos OIF/OEF (Nepicastat)

Este estudo propõe um ensaio clínico multi-local, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo do inibidor da dopamina-ß-hidroxilase (DBH), nepicastat, para o tratamento do transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) em pacientes ambulatoriais que já serviram em uma zona de combate durante a Operação Iraqi Freedom e a Operação Enduring Freedom (OIF/OEF) ou outras condições do sudoeste desde 19800. O mecanismo de ação de um inibidor de DBH é diminuir a liberação neuronal de noradrenalina (NA) inibindo a conversão de DBH de dopamina (DA) em NA. Modelos animais de PTSD e estudos em humanos encontraram um aumento substancial na atividade de NA para esses modelos animais e para PTSD em humanos. Além disso, estudos clínicos recentes melhoraram os sintomas de hiperexcitação de PTSD, reduzindo a hiperatividade de NA usando agentes como antagonistas pós-sinápticos de NA. O principal suporte para o estudo proposto é baseado em uma melhora semelhante nos sintomas de TEPT após o tratamento com o inibidor de DBH, dissulfiram.

Na experiência dos investigadores clínicos, a queixa principal mais comum dos veteranos de OIF/OEF com TEPT é hiperexcitabilidade (conjunto de sintomas do critério D do DSM-IV). Esses sintomas interferem significativamente na função social, ocupacional e interpessoal. Os tratamentos padrão com antidepressivos não são totalmente eficazes no tratamento dos sintomas de PTSD em veteranos; assim, novos tratamentos são necessários. Uma intervenção, como o nepicastat, destinada a reduzir a hiperexcitação, bem como outros sintomas de TEPT, teria um impacto significativo na restauração da função geral e da qualidade de vida em veteranos de OIF/OEF com TEPT. Como os sintomas de hiperexcitabilidade responderam relativamente rápido a medicamentos desse tipo, nosso estudo em 120 veteranos ambulatoriais com TEPT comparará nepicastat 120 mg/dia versus placebo em um ensaio clínico randomizado (ECR) duplo-cego de 6 semanas. Os veteranos serão acompanhados por mais 8 semanas após o RCT, durante o qual, aqueles que tiveram uma resposta clínica positiva definida a priori à medicação do estudo, nepicastat vs. placebo, continuarão com a medicação do estudo, a fim de avaliar uma melhora adicional E segurança. Aos pacientes que não obtiverem uma resposta clínica positiva durante o RCT de 6 semanas será oferecida a adição da farmacoterapia padrão de primeira linha para TEPT, paroxetina, durante a fase de extensão de 8 semanas. Assim, as semanas 7-14 oferecem uma oportunidade para avaliar a eficácia do nepicastat a longo prazo e comparar a resposta ao tratamento de não respondedores após o aumento com paroxetina.