Nepicastat for Posttraumatisk Stress Disorder (PTSD) hos OIF/OEF-veteraner (Nepicastat)

Denne undersøgelse foreslår et multi-site, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med dopamin-ß-hydroxylase (DBH)-hæmmeren, nepicastat, til behandling af posttraumatisk stresslidelse (PTSD) hos ambulante patienter, der tidligere har tjent i en kampzone under Operation Iraqi Freedom og Operation Enduring Freedom (OIF/OEF) eller andre sydvestlige forhold siden 19800. En DBH-hæmmers virkningsmekanisme er at mindske frigivelse af neuronalt noradrenalin (NA) ved at hæmme DBH-omdannelsen af ​​dopamin (DA) til NA. Dyremodeller af PTSD og humane studier har fundet en væsentlig stigning i NA-aktivitet for disse dyremodeller og for PTSD hos mennesker. Desuden har nyere kliniske undersøgelser forbedret PTSD-hyper-arousal-symptomer ved at reducere NA-overaktiviteten ved at bruge midler som NA-postsynaptiske antagonister. Nøglestøtte til den foreslåede undersøgelse er baseret på en lignende forbedring af PTSD-symptomer efter behandling med DBH-hæmmeren, disulfiram.

Ifølge de kliniske efterforskers erfaring er den mest almindelige hovedklage for OIF/OEF-veteraner med PTSD hyperarousal (DSM-IV kriterium D symptomklynge). Disse symptomer interfererer væsentligt med social, erhvervsmæssig og interpersonel funktion. Standardbehandlinger med antidepressiva er ikke fuldt effektive til behandling af symptomerne på PTSD hos veteraner; derfor er der brug for nye behandlinger. En intervention, såsom nepicastat, rettet mod at reducere hyperarousal, såvel som andre PTSD-symptomer, ville have betydelig indvirkning på at genoprette den overordnede funktion og livskvalitet hos OIF/OEF-veteraner med PTSD. Da hyperarousal-symptomer reagerede relativt hurtigt på medicin af denne type, vil vores undersøgelse med 120 ambulante veteraner med PTSD sammenligne nepicastat 120 mg/dag vs. placebo i et 6-ugers dobbeltblindt, randomiseret klinisk forsøg (RCT). Veteranerne vil blive fulgt i yderligere 8 uger efter RCT, hvorunder de, der på forhånd har defineret positiv klinisk respons på undersøgelsesmedicinen, nepicastat vs. placebo, vil blive videreført på undersøgelsesmedicinen for at vurdere yderligere forbedring og sikkerhed. De patienter, der ikke har et positivt klinisk respons i løbet af 6 ugers RCT, vil blive tilbudt tilføjelse af standard første-line PTSD farmakoterapi, paroxetin, i løbet af 8 ugers forlængelsesfasen. Uge 7-14 giver således mulighed for at evaluere effekten af ​​nepicastat på længere sigt og sammenligne behandlingsreaktionen af ​​non-responders efter augmentation med paroxetin.