Nepicastat pro posttraumatickou stresovou poruchu (PTSD) u veteránů OIF/OEF (Nepicastat)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie inhibitoru dopamin-B-hydroxylázy (DBH), Nepicastat, pro léčbu PTSD u veteránů OIF/OEF
Tato studie navrhuje vícemístnou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii inhibitoru dopamin-ß-hydroxylázy (DBH), nepicastatu, pro léčbu posttraumatické stresové poruchy (PTSD) u ambulantních pacientů, kteří dříve sloužili v bojová zóna během operace Irácká svoboda a operace Trvalá svoboda (OIF/OEF) nebo jiných podmínek na jihozápadě od roku 19800. Mechanismus účinku inhibitoru DBH je snížit uvolňování neuronálního noradrenalinu (NA) inhibicí DBH konverze dopaminu (DA) na NA. Zvířecí modely PTSD a studie na lidech zjistily podstatné zvýšení NA aktivity pro tyto zvířecí modely a pro PTSD u lidí. Kromě toho nedávné klinické studie zlepšily symptomy PTSD hyper-arousal snížením nadměrné aktivity NA za použití látek, jako jsou postsynaptické antagonisty NA. Klíčová podpora pro navrhovanou studii je založena na podobném zlepšení symptomů PTSD po léčbě inhibitorem DBH, disulfiramem.
Podle zkušeností klinických výzkumníků je nejčastější hlavní stížností OIF/OEF veteránů s PTSD hyperarousal (shluk symptomů DSM-IV kritéria D). Tyto příznaky významně zasahují do sociálních, pracovních a interpersonálních funkcí. Standardní léčba antidepresivy není plně účinná při léčbě příznaků PTSD u veteránů; proto jsou zapotřebí nové léčebné postupy. Intervence, jako je nepicastat, zaměřená na snížení hyperarousalu, stejně jako dalších symptomů PTSD, by měla významný dopad na obnovení celkové funkce a kvality života u veteránů OIF/OEF s PTSD. Vzhledem k tomu, že symptomy hyperarousalu reagovaly relativně rychle na léky tohoto typu, bude naše studie u 120 ambulantních veteránů s PTSD srovnávat nepicastat 120 mg/den vs. placebo v 6týdenní dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii (RCT). Veteráni budou sledováni po dobu dalších 8 týdnů po RCT, během nichž ti, kteří mají a priori definovanou pozitivní klinickou odpověď na studovanou medikaci, nepicastat vs. placebo, budou pokračovat v léčbě studovanou medikací, aby bylo možné posoudit další zlepšení a bezpečnost. Těm pacientům, kteří nemají pozitivní klinickou odpověď během 6týdenní RCT, bude nabídnuto přidání standardní farmakoterapie první linie PTSD, paroxetinu, během 8týdenní prodloužené fáze. Týdny 7–14 tedy nabízejí příležitost zhodnotit dlouhodobou účinnost nepikastatu a porovnat léčebnou odpověď nereagujících pacientů po augmentaci paroxetinem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
HYPOTÉZY Primární hypotéza: Ve srovnání s léčbou placebem budou mít veteráni OIF/OEF léčení nepicastatem s PTSD signifikantně snížené symptomy PTSD hyperarousal, jak je definováno škálou PTSD s podáváním klinického lékaře [CAPS], subškála D (CAPS-D).
Sekundární hypotézy: Ve srovnání s placebem budou mít veteráni OIF/OEF léčení nepicastatem s PTSD:
- Výrazně snížené příznaky PTSD (total CAPS)
- Výrazně snížené příznaky opětovného prožívání PTSD (CAPS-B)
- Výrazně snížené příznaky vyhýbání se PTSD (CAPS-C)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Tuscaloosa, Alabama, Spojené státy, 35404
- Tuscaloosa VAMC
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92161
- VA San Diego Healthcare System
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10468
- James J.Peters VA Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas
- Pacient rozumí rizikům a přínosům a souhlasí s frekvencí návštěv a procedurami
- Muž nebo žena
- Jakákoli rasa nebo etnický původ
- Sloužil v OIF/OEF nebo konfliktech v Afghánistánu nebo v jiných podmínkách jihozápadní Asie
- V současné době aktivní služba, národní garda, záložník, veterán a/nebo vojenská výslužka
- Diagnostika PTSD (pomocí MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) a CAPS-DX (Klinikem spravovaná škála PTSD – diagnostický formulář) pomocí pravidla čtyř a celkového skóre CAPS-DX 45)
- Žádné poruchy užívání látek v předchozích 2 týdnech a žádné poruchy závislosti na látkách v posledních 4 týdnech (kromě nikotinu a kofeinu)
- Bez psychofarmak po dobu 2 týdnů před randomizací
- Fyzikální a laboratorní panel jsou v normálních mezích nebo nejsou klinicky významné
- Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky schválené metody antikoncepce
- ≥19 až 65 let
Kritéria vyloučení:
- Celoživotní anamnéza bipolární I, schizofrenie, schizoafektivních nebo kognitivních poruch
- Aktivně zvažovat plány sebevraždy nebo vraždy
- Psychotické příznaky, které podle názoru zkoušejícího zhoršují pacientovu schopnost dát informovaný souhlas nebo činí pro pacienta nebezpečným, aby zůstal bez neuroleptika
- Nestabilní celkový zdravotní stav nebo kontraindikace použití nepicastatu
- Ženy plánující během studie otěhotnět nebo kojit
- Aktuální nebo čekající uvěznění
- Smrtelná choroba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Rameno 1
|
100-800 mg placeba
|
|
Aktivní komparátor: Nepicastat
Rameno 2
|
100-800 mg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podskóre D stupnice PTSD (Hyperarousal)
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 4 a 6
|
Podskóre D škály PTSD spravované lékařem (CAPS-D) měří shluk hyperarousalu pro symptomy PTSD (5 položek).
Vyšší skóre značí větší závažnost.
Rozsah pro CAPS-D je nula až 40.
CAPS má přijatelnou spolehlivost testu-retestu (0,98), senzitivitu (0,84), specificitu (0,95), vnitřní konzistenci (0,76-0,88) a validitu (κ=0,78).
|
Výchozí stav, týden 2, 4 a 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre škály posttraumatické stresové poruchy spravované lékařem
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 4 a 6
|
Klinickým lékařem spravovaná škála PTSD (CAPS) měří celé spektrum příznaků PTSD.
Vyšší skóre značí větší závažnost.
Rozsah pro CAPS je nula až 136.
CAPS má přijatelnou spolehlivost testu-retestu (0,98), senzitivitu (0,84), specificitu (0,95), vnitřní konzistenci (0,76-0,88) a validitu (κ=0,78).
|
Výchozí stav, týden 2, 4 a 6
|
|
Stupnice PTSD podškála B skóre pod klinickým lékařem
Časové okno: 6 týdnů
|
Subškála B PTSD spravovaná lékařem (CAPS-B) měří znovu prožívaný shluk příznaků PTSD.
Vyšší skóre značí větší závažnost.
Rozsah pro CAPS-B je nula až 40.
CAPS má přijatelnou spolehlivost testu-retestu (0,98), senzitivitu (0,84), specificitu (0,95), vnitřní konzistenci (0,76-0,88) a validitu (κ=0,78).
Blake, D.D., Weathers, F.W., Nagy, L.M., Kaloupek, D.G., Gusman, F.D., Charney, D.S., Kean, T.M., 1995, The development of the clinician-administrated PTSD scale.
Journal of Traumatic Stress, 8:75-90.
|
6 týdnů
|
|
Stupnice PTSD pod škálou C skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 4 a 6
|
Subškála C PTSD spravovaná klinickým lékařem (CAPS-C) měří shluk vyhýbání se a emočního otupení symptomů PTSD.
Vyšší skóre značí větší závažnost.
Rozsah pro CAPS-C je nula až 56.
CAPS má přijatelnou spolehlivost testu-retestu (0,98), senzitivitu (0,84), specificitu (0,95), vnitřní konzistenci (0,76-0,88) a validitu (κ=0,78).
|
Výchozí stav, týden 2, 4 a 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Carlos Berry, M.D., IRB Tuscaloosa VAMC
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kosten TR, Krystal J. Biological mechanisms in posttraumatic stress disorder. Relevance for substance abuse. Recent Dev Alcohol. 1988;6:49-68. doi: 10.1007/978-1-4615-7718-8_3.
- Graham DP, Nielsen DA, Kosten TR, Davis LL, Hamner MB, Makotkine I, Yehuda R. Examining the utility of using genotype and functional biology in a clinical pharmacology trial: pilot testing dopamine beta-hydroxylase, norepinephrine, and post-traumatic stress disorder. Psychiatr Genet. 2014 Aug;24(4):181-2. doi: 10.1097/YPG.0000000000000039. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Trauma a poruchy související se stresem
- Stresové poruchy, traumatické
- Stresové poruchy, posttraumatické
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Dopaminové látky
- Sympatomimetika
- Dopamin
Další identifikační čísla studie
- 08-06
- PT074384/W81XWH-08-2-0071 (Jiné číslo grantu/financování: Department of Defense/USAMRAA)
- PT074384/W81XWH-09-1-0287 (Jiné číslo grantu/financování: Department of Defense/USAMRAA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Posttraumatická stresová porucha
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemUkončenoVeteráni podle St. Louis VAMC Stress TesSpojené státy