Nepicastat para el trastorno de estrés postraumático (TEPT) en veteranos de OIF/OEF (Nepicastat)

Este estudio propone un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del inhibidor de la dopamina-ß-hidroxilasa (DBH), nepicastat, para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático (TEPT) en pacientes ambulatorios que han trabajado previamente en una zona de combate durante la Operación Libertad Iraquí y la Operación Libertad Duradera (OIF/OEF) u otras condiciones del suroeste desde 1980. El mecanismo de acción de un inhibidor de DBH es disminuir la liberación de noradrenalina (NA) neuronal al inhibir la conversión de dopamina (DA) de DBH en NA. Los modelos animales de PTSD y los estudios humanos han encontrado un aumento sustancial en la actividad de NA para estos modelos animales y para PTSD en humanos. Además, estudios clínicos recientes han mejorado los síntomas de hiperexcitación del TEPT al reducir la actividad excesiva de NA utilizando agentes como los antagonistas postsinápticos de NA. El apoyo clave para el estudio propuesto se basa en una mejora similar en los síntomas del PTSD después del tratamiento con el inhibidor de DBH, disulfiram.

Según la experiencia de los investigadores clínicos, la queja principal más común de los veteranos de OIF/OEF con TEPT es la hiperexcitación (grupo de síntomas del criterio D del DSM-IV). Estos síntomas interfieren significativamente con la función social, laboral e interpersonal. Los tratamientos estándar con antidepresivos no son completamente efectivos para tratar los síntomas del PTSD en los veteranos; por lo tanto, se necesitan nuevos tratamientos. Una intervención, como nepicastat, dirigida a reducir la hiperexcitación, así como otros síntomas de TEPT, tendría un impacto significativo en la restauración de la función general y la calidad de vida en los veteranos de OIF/OEF con TEPT. Dado que los síntomas de hiperexcitación respondieron con relativa rapidez a los medicamentos de este tipo, nuestro estudio en 120 pacientes ambulatorios veteranos con TEPT comparará nepicastat 120 mg/día con placebo en un ensayo clínico aleatorizado (RCT) doble ciego de 6 semanas. Se realizará un seguimiento de los veteranos durante 8 semanas adicionales después del ECA, durante las cuales aquellos que tengan una respuesta clínica positiva definida a priori al medicamento del estudio, nepicastat frente a placebo, continuarán con el medicamento del estudio para evaluar una mejoría adicional. y seguridad. A aquellos pacientes que no tengan una respuesta clínica positiva durante el ECA de 6 semanas se les ofrecerá la adición de la farmacoterapia estándar de primera línea para el TEPT, paroxetina, durante la fase de extensión de 8 semanas. Por lo tanto, las semanas 7 a 14 ofrecen la oportunidad de evaluar la eficacia de nepicastat a largo plazo y comparar la respuesta al tratamiento de los que no responden después de la potenciación con paroxetina.