Nepicastat voor posttraumatische stressstoornis (PTSS) bij OIF/OEF-veteranen (Nepicastat)

Deze studie stelt een multi-site, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie voor van de dopamine-ß-hydroxylase (DBH)-remmer, nepicastat, voor de behandeling van posttraumatische stressstoornis (PTSS) bij poliklinische patiënten die eerder in een gevechtszone tijdens Operatie Iraqi Freedom en Operatie Enduring Freedom (OIF / OEF) of andere omstandigheden in het zuidwesten sinds 19800. Het werkingsmechanisme van een DBH-remmer is het verminderen van de afgifte van neuronale noradrenaline (NA) door de DBH-omzetting van dopamine (DA) naar NA te remmen. Diermodellen van PTSS en studies bij mensen hebben een substantiële toename van NA-activiteit gevonden voor deze diermodellen en voor PTSS bij mensen. Bovendien hebben recente klinische onderzoeken de hyperopwindingssymptomen van PTSS verbeterd door de NA-overactiviteit te verminderen met behulp van middelen zoals NA postsynaptische antagonisten. De belangrijkste ondersteuning voor de voorgestelde studie is gebaseerd op een vergelijkbare verbetering van PTSS-symptomen na behandeling met de DBH-remmer, disulfiram.

In de ervaring van de klinische onderzoekers is hyperarousal (DSM-IV criterium D symptoomcluster) de meest voorkomende hoofdklacht van de OIF/OEF-veteranen met PTSS. Deze symptomen interfereren aanzienlijk met de sociale, beroepsmatige en interpersoonlijke functie. Standaardbehandelingen met antidepressiva zijn niet volledig effectief bij het behandelen van de symptomen van PTSS bij veteranen; dus zijn nieuwe behandelingen nodig. Een interventie, zoals nepicastat, gericht op het verminderen van hyperarousal, evenals andere PTSS-symptomen, zou een significante impact hebben op het herstel van de algehele functie en kwaliteit van leven bij OIF/OEF-veteranen met PTSS. Omdat hyperarousal-symptomen relatief snel reageerden op dit soort medicijnen, zal onze studie bij 120 poliklinische veteranen met PTSS nepicastat 120 mg / dag vergelijken met placebo in een 6 weken durende dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie (RCT). De veteranen zullen na de RCT nog eens 8 weken worden gevolgd, waarin degenen die een a priori gedefinieerde positieve klinische respons hebben op de onderzoeksmedicatie, nepicastat vs. placebo, de studiemedicatie zullen blijven gebruiken om verdere verbetering te beoordelen en veiligheid. Die patiënten die geen positieve klinische respons hebben tijdens de RCT van 6 weken, krijgen de toevoeging van de standaard eerstelijns PTSS-farmacotherapie, paroxetine, aangeboden tijdens de verlengingsfase van 8 weken. De weken 7-14 bieden dus de mogelijkheid om de werkzaamheid van nepicastat op langere termijn te evalueren en om de behandelingsrespons van non-responders na augmentatie met paroxetine te vergelijken.