Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nepicastat na zespół stresu pourazowego (PTSD) u weteranów OIF/OEF (Nepicastat)

12 września 2017 zaktualizowane przez: Lori Davis, MD, Tuscaloosa Research & Education Advancement Corporation

Randomizowana, kontrolowana placebo próba inhibitora dopaminy-B-hydroksylazy (DBH), Nepicastat, w leczeniu zespołu stresu pourazowego u weteranów OIF/OEF

W tym badaniu zaproponowano wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne inhibitora β-hydroksylazy dopaminy (DBH), nepicastatu, w leczeniu zespołu stresu pourazowego (PTSD) u pacjentów ambulatoryjnych, którzy wcześniej służyli w strefa walki podczas operacji Iraqi Freedom i Operation Enduring Freedom (OIF/OEF) lub innych warunków południowo-zachodnich od 19800 r. Mechanizm działania inhibitora DBH polega na zmniejszaniu neuronalnego uwalniania noradrenaliny (NA) poprzez hamowanie konwersji DBH dopaminy (DA) do NA. Modele zwierzęce PTSD i badania na ludziach wykazały znaczny wzrost aktywności NA w tych modelach zwierzęcych i PTSD u ludzi. Co więcej, ostatnie badania kliniczne poprawiły objawy nadmiernego pobudzenia PTSD poprzez zmniejszenie nadmiernej aktywności NA przy użyciu środków takich jak postsynaptyczni antagoniści NA. Kluczowe poparcie dla proponowanego badania opiera się na podobnej poprawie objawów PTSD po leczeniu inhibitorem DBH, disulfiramem.

Z doświadczenia badaczy klinicznych wynika, że ​​najczęstszą główną skargą weteranów OIF/OEF z zespołem stresu pourazowego jest nadmierne pobudzenie (zespół objawów D w kryterium DSM-IV). Objawy te znacząco zakłócają funkcje społeczne, zawodowe i interpersonalne. Standardowe leczenie lekami przeciwdepresyjnymi nie jest w pełni skuteczne w leczeniu objawów PTSD u weteranów; w związku z tym potrzebne są nowe metody leczenia. Interwencja, taka jak nepicastat, mająca na celu zmniejszenie nadmiernego pobudzenia, a także innych objawów PTSD, miałaby znaczący wpływ na przywrócenie ogólnej funkcji i jakości życia weteranów OIF/OEF z PTSD. Ponieważ objawy nadmiernego pobudzenia reagowały stosunkowo szybko na leki tego typu, nasze badanie z udziałem 120 ambulatoryjnych weteranów z PTSD porówna nepicastat w dawce 120 mg/dobę z placebo w 6-tygodniowym podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu klinicznym (RCT). Weterani będą obserwowani przez dodatkowe 8 tygodni po RCT, podczas których ci, którzy mają zdefiniowaną z góry pozytywną odpowiedź kliniczną na badany lek, nepicastat w porównaniu z placebo, będą kontynuować przyjmowanie badanego leku, w celu oceny dalszej poprawy i bezpieczeństwo. Pacjenci, u których nie uzyskano pozytywnej odpowiedzi klinicznej podczas 6-tygodniowego RCT, zostaną zaoferowani jako dodatek do standardowej farmakoterapii pierwszego rzutu PTSD, paroksetyny, podczas 8-tygodniowej fazy przedłużenia. Zatem tygodnie 7-14 dają możliwość oceny długoterminowej skuteczności nepicastatu i porównania odpowiedzi na leczenie osób niereagujących na augmentację paroksetyną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

HIPOTEZY Hipoteza pierwotna: W porównaniu z leczeniem placebo, weterani OIF/OEF leczeni nepicastatem z zespołem stresu pourazowego będą wykazywać znacznie zmniejszone objawy nadmiernego pobudzenia PTSD, jak określono w Skali PTSD administrowanej przez klinicystę [CAPS], podskala D (CAPS-D).

Hipotezy wtórne: W porównaniu z placebo, weterani OIF/OEF leczeni nepicastatem z zespołem stresu pourazowego będą mieli:

  • Znacząco zmniejszone objawy PTSD (całkowite CAPS)
  • Znacząco zmniejszone objawy ponownego doświadczania PTSD (CAPS-B)
  • Znacznie zmniejszone objawy unikania PTSD (CAPS-C)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Stany Zjednoczone, 35404
        • Tuscaloosa VAMC
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
    • New York
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10468
        • James J.Peters VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda
  • Pacjent rozumie ryzyko i korzyści oraz zgadza się na częstotliwość wizyt i procedury
  • Mężczyzna czy kobieta
  • Dowolna rasa lub pochodzenie etniczne
  • Służył w konfliktach OIF / OEF lub Afganistanie lub w innych warunkach Azji Południowo-Zachodniej
  • Obecnie czynna służba, Gwardia Narodowa, rezerwista, weteran i/lub emerytowany wojskowy
  • Diagnoza PTSD (za pomocą MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview) i CAPS-DX (skala PTSD administrowana przez lekarza – formularz diagnostyczny) przy użyciu Reguły Czwórek i całkowitego wyniku CAPS-DX 45)
  • Brak zaburzeń związanych z używaniem substancji w ciągu ostatnich 2 tygodni i brak zaburzeń związanych z uzależnieniem od substancji w ciągu ostatnich 4 tygodni (z wyjątkiem nikotyny i kofeiny)
  • Wolny od leków psychotropowych przez 2 tygodnie przed randomizacją
  • Panel fizyczny i laboratoryjny mieści się w granicach normy lub nie ma znaczenia klinicznego
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzone metody antykoncepcji
  • ≥19 do 65 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Historia życiowa choroby afektywnej dwubiegunowej typu I, schizofrenii, zaburzeń schizoafektywnych lub poznawczych
  • Aktywnie rozważa plany samobójstwa lub zabójstwa
  • Objawy psychotyczne, które zdaniem badacza upośledzają zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub sprawiają, że utrzymanie pacjenta bez neuroleptyku jest niebezpieczne
  • Niestabilny stan ogólny lub przeciwwskazanie do stosowania nepicastatu
  • Kobiety planujące ciążę lub karmiące piersią podczas badania
  • Aktualne lub oczekujące uwięzienie
  • Nieuleczalna choroba

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Ramię 1
Lek: Placebo
100-800 mg placebo
Aktywny komparator: Nepicastat
Ramię 2
Lek: Nepicastat
100-800 mg
Inne nazwy:
  • SYN117
  • Inhibitor beta-hydroksylazy dopaminy (DBH).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala PTSD administrowana przez klinicystę, podpunkt D (hiperpobudzenie)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 2, 4 i 6
Skala PTSD administrowana przez klinicystę, podskal D (CAPS-D) mierzy klaster nadmiernego pobudzenia dla objawów PTSD (5 pozycji). Wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość. Zakres dla CAPS-D wynosi od zera do 40. CAPS ma akceptowalną rzetelność testu-retestu (0,98), czułość (0,84), specyficzność (0,95), spójność wewnętrzną (0,76-0,88) i trafność (κ=0,78).
Linia bazowa, tydzień 2, 4 i 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity wynik skali PTSD zarządzanej przez klinicystę
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 2, 4 i 6
Skala PTSD administrowana przez klinicystę (CAPS) mierzy pełne spektrum objawów PTSD. Wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość. Zakres dla CAPS wynosi od zera do 136. CAPS ma akceptowalną rzetelność testu-retestu (0,98), czułość (0,84), specyficzność (0,95), spójność wewnętrzną (0,76-0,88) i trafność (κ=0,78).
Linia bazowa, tydzień 2, 4 i 6
Skala PTSD administrowana przez klinicystę Wynik podskali B
Ramy czasowe: 6 tygodni
Podskala B PTSD administrowana przez klinicystę (CAPS-B) mierzy zespół ponownego doświadczania objawów PTSD. Wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość. Zakres dla CAPS-B wynosi od zera do 40. CAPS ma akceptowalną rzetelność testu-retestu (0,98), czułość (0,84), specyficzność (0,95), spójność wewnętrzną (0,76-0,88) i trafność (κ=0,78). Blake, DD, Weathers, FW, Nagy, LM, Kaloupek, DG, Gusman, FD, Charney, DS, Kean, TM, 1995, The development of a klinicist-administrated PTSD scale. Journal of Traumatic Stress, 8:75-90.
6 tygodni
Skala C podskali PTSD zarządzana przez klinicystę
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 2, 4 i 6
Podskala C PTSD administrowana przez klinicystę (CAPS-C) mierzy grupę objawów PTSD związanych z unikaniem i odrętwieniem emocjonalnym. Wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość. Zakres dla CAPS-C wynosi od zera do 56. CAPS ma akceptowalną rzetelność testu-retestu (0,98), czułość (0,84), specyficzność (0,95), spójność wewnętrzną (0,76-0,88) i trafność (κ=0,78).
Linia bazowa, tydzień 2, 4 i 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tuscaloosa Research & Education Advancement Corporation

Współpracownicy

Baylor College of Medicine
James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Acorda Therapeutics
San Diego Veterans Healthcare System
Ralph H. Johnson VA Medical Center

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Carlos Berry, M.D., IRB Tuscaloosa VAMC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lipca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 kwietnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08-06
  • PT074384/W81XWH-08-2-0071 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense/USAMRAA)
  • PT074384/W81XWH-09-1-0287 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense/USAMRAA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj