Nepicastat per il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) nei veterani OIF/OEF (Nepicastat)

Questo studio propone uno studio clinico multi-sito, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo dell'inibitore della dopamina-ß-idrossilasi (DBH), nepicastat, per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico (PTSD) in pazienti ambulatoriali che hanno precedentemente prestato servizio in una zona di combattimento durante l'operazione Iraqi Freedom e l'operazione Enduring Freedom (OIF/OEF) o altre condizioni del sud-ovest dal 19800. Il meccanismo d'azione di un inibitore del DBH consiste nel ridurre il rilascio di noradrenalina (NA) neuronale inibendo la conversione del DBH della dopamina (DA) in NA. Modelli animali di PTSD e studi sull'uomo hanno riscontrato un sostanziale aumento dell'attività di NA per questi modelli animali e per PTSD nell'uomo. Inoltre, recenti studi clinici hanno migliorato i sintomi di ipereccitazione PTSD riducendo l'iperattività di NA utilizzando agenti come gli antagonisti post-sinaptici di NA. Il supporto chiave per lo studio proposto si basa su un simile miglioramento dei sintomi di PTSD dopo il trattamento con l'inibitore DBH, disulfiram.

Nell'esperienza degli investigatori clinici, la principale lamentela più comune dei veterani OIF/OEF con PTSD è l'ipereccitazione (gruppo di sintomi del criterio D del DSM-IV). Questi sintomi interferiscono in modo significativo con la funzione sociale, lavorativa e interpersonale. I trattamenti standard con antidepressivi non sono completamente efficaci nel trattamento dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico nei veterani; quindi, sono necessari nuovi trattamenti. Un intervento, come nepicastat, volto a ridurre l'ipereccitazione, così come altri sintomi di PTSD, avrebbe un impatto significativo sul ripristino della funzione generale e della qualità della vita nei veterani OIF/OEF con PTSD. Poiché i sintomi di ipereccitazione hanno risposto in modo relativamente rapido ai farmaci di questo tipo, il nostro studio su 120 veterani ambulatoriali con PTSD confronterà nepicastat 120 mg/die rispetto al placebo in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (RCT) di 6 settimane. I veterani saranno seguiti per ulteriori 8 settimane dopo l'RCT, durante le quali, coloro che hanno una risposta clinica positiva definita a priori al farmaco in studio, nepicastat vs. placebo, continueranno ad assumere il farmaco in studio, al fine di valutare un ulteriore miglioramento e sicurezza. A quei pazienti che non hanno una risposta clinica positiva durante l'RCT di 6 settimane verrà offerta l'aggiunta della farmacoterapia standard di prima linea per il disturbo da stress post-traumatico, paroxetina, durante la fase di estensione di 8 settimane. Pertanto, le settimane 7-14 offrono l'opportunità di valutare l'efficacia di nepicastat a lungo termine e di confrontare la risposta al trattamento dei non responder dopo l'aumento con paroxetina.