Docetaxel – Carboplatin als Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (DOCAR)

Hintergrund:

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) wird in etwa 15 % aller Fälle von Lungenkrebs diagnostiziert. Das SCLC zeichnet sich durch sein schnelles Tumorwachstum, seine hohe Chemo- und Radiosensitivität und sein hohes Metastasierungspotential aus. Patienten mit einer Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von 1 % bis 2 %.

Fast 2/3 der Patienten haben bei der Diagnose bereits eine ausgedehnte Erkrankung (ED). Die empfohlene Behandlung von ED-SCLC ist eine systemische Chemotherapie, die als Standard-Erstlinienbehandlungsoption bei allen Patienten mit SCLC unabhängig von Leistungsstatus und Alter gilt. Weltweit ist die Kombination aus Cisplatin und Etoposid das am häufigsten verwendete Regime für die Erstlinienbehandlung, während in den Niederlanden das Regime mit Cyclophosphamid, Doxorubicin und Etoposid weit verbreitet ist. Das Überlebensergebnis mit diesen Regimen scheint ähnlich zu sein.

Leider treten bei allen Patienten Rückfälle auf und das Ansprechen auf eine Zweitlinien-Chemotherapie hat sich als kurzfristig erwiesen. Bis vor kurzem gab es keine zugelassenen Medikamente zur Behandlung von rezidivierendem SCLC. Phase-II-Studien mit Docetaxel in der Erstlinien- und Zweitlinienbehandlung von SCLC zeigten, dass Docetaxel bei diesen Patientengruppen ein aktiver Wirkstoff ist. Daher scheint Docetaxel für die Bewertung in Kombination mit anderen bei dieser Krankheit wirksamen Zytostatika geeignet. Bisher wurden keine Studien mit einer Kombination aus Docetaxel und Platin in dieser Gruppe von vorbehandelten SCLC-Patienten durchgeführt.

Eine Phase-II-Studie bei zuvor unbehandelten Patienten mit SCLC zeigt, dass die Kombination Docetaxel und Cisplatin/Carboplatin ein aktives und gut verträgliches Regime bei ausgedehntem SCLC ist.

Lernziele:

Bewertung der Antitumoraktivität eines Docetaxel/Carboplatin-Schemas bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem SCLC. Außerdem zur Beurteilung des Sicherheitsprofils der Docetaxel/Carboplatin-Kombination.

Versuchsdesign:

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte Studie, die an Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem SCLC durchgeführt wird. Es handelt sich um eine Phase-II-Studie mit 50 Patienten.

Docetaxel-Infusion 75 mg/m2, Carboplatin-AUC = 6 mg/ml·min Tag 1, alle 21 Tage für 4-6 Zyklen.

Bevölkerung:

Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem SCLC bei der Erstdiagnose mit refraktärem oder rezidiviertem SCLC nach Erstbehandlung. Unterschriebene Einverständniserklärung. Alter > 18 Jahre. WHO-PS 0,1 oder 2.

Endpunkte:

Primärer Endpunkt: Ansprechrate. Sekundäre(r) Endpunkt(e): Zeit bis zur Progression, Dauer des Ansprechens, Sicherheitsprofil und Überleben.

Belastungen und Risiken für den Patienten:

Krankenhausbesuche und Tests unterscheiden sich nicht von der Standardbehandlung. Stress durch unerwünschte Ereignisse wird nicht wesentlich höher eingeschätzt. Besondere Risiken sind nicht zu erwarten. Häufig erfolgt eine ärztliche Untersuchung und Kontrolle der Laborergebnisse. Es werden detaillierte Anweisungen gegeben, was im Falle einer schweren Toxizität zu tun ist.