Wirksamkeitsstudie des HPV-16/18-Impfstoffs (GSK 580299) zur Vorbeugung einer HPV-16- und/oder -18-Zervixinfektion bei jungen gesunden Frauen

Einschlusskriterien:

• Weiblich zwischen 15 und 25 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings (darf noch nicht das 26. Lebensjahr vollendet haben)
• Vor der Einschreibung muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt werden (bei Probanden, die noch nicht das gesetzliche Einwilligungsalter erreicht haben, muss auch die schriftliche Einverständniserklärung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten des Probanden eingeholt werden)
• Frei von offensichtlichen gesundheitlichen Problemen, wie durch Anamnese und gezielte körperliche Untersuchung festgestellt
• Nicht mehr als 6 lebenslange Sexualpartner vor der Einschreibung
• Intakte Gebärmutter
• Das Subjekt muss nicht gebärfähig sein, d. h. entweder chirurgisch sterilisiert sein oder, wenn es gebärfähig ist, muss abstinent sein oder 30 Tage vor der Impfung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und muss stimmen zu, diese Vorsichtsmaßnahmen zwei Monate nach Abschluss der Impfserie fortzusetzen
• Für Probanden, die nicht in die HPV-Epidemiologiestudie (999910/106) eingeschrieben sind, und für Probanden, die die Studie (999910/106) >90 Tage vor der Einschreibung in die vorliegende Studie abgeschlossen haben: Zustimmung zum Ausfüllen sowohl der Eingangs- als auch der Ausgangsfragebögen zu allgemeinen persönlichen Informationen. und sexuelle, empfängnisverhütende, reproduktive und andere gynäkologische Krankengeschichte
• Für Probanden, die zuvor an der HPV-Epidemiologiestudie teilgenommen haben (und die Studie und einen Aufnahmefragebogen ausgefüllt haben) ≤ 90 Tage vor der Aufnahme in die vorliegende Studie: Zustimmung, nur den Abschlussfragebogen auszufüllen.
• Normale Zytologie des Gebärmutterhalses (Pap-Abstrich) beim Screening mit dem Cytyc ThinPrep® Pap-Test. Auch ein normaler Pap-Abstrich muss für die Interpretation ausreichend sein, einschließlich des Vorhandenseins endozervikaler Zellen; Ein Pap-Abstrich, der zwar normal, aber für die Interpretation unzureichend ist, muss im Rahmen des Protokolls wiederholt werden
• Seronegativ für HPV-16- und HPV-18-Antikörper gemäß ELISA beim Screening
• HPV-DNA-PCR-negativ für Hochrisiko-HPV-Typen gemäß PCR beim Screening. Die Genotypisierung wird mithilfe eines Reverse-Line-Probe-Assays spezifiziert, der speziell für den Nachweis von Hochrisiko-HPV-Typen wie HPV-16, HPV-18 und HPV-16/18-verwandten phylogenetischen Typen bestimmt ist

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frau
• Frauen, die in den ersten acht Monaten der Studie (Monate 0–8) eine Schwangerschaft planen
• Abnormaler vaginaler Ausfluss zum Zeitpunkt der Einreise (sobald diese Probanden eine Therapie zur Beseitigung jeglichen Ausflusses erhalten haben, sind sie zur Teilnahme an der Studie berechtigt)
• Vorherige Verabreichung von Bestandteilen des Prüfimpfstoffs
• Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Impfdosis.
• Verabreichung von Immunglobulin und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate (90 Tage) vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder der geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines im Studienprotokoll nicht vorgesehenen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienimpfstoffs. Verabreichung eines routinemäßigen Meningokokken-, Hepatitis-A-, Hepatitis-B-, Influenza- und Diphtherie-/Tetanus-Impfstoffs bis zu 8 Tage vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Arzneimittels oder Impfstoffs als des Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums
• Sie erhalten oder erwarten eine Therapie wegen äußerer oder innerer Kondylome. Zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind Probanden mit äußeren Kondylomata, die keiner Therapie bedürfen
• Genitalherpes-Erkrankung, die den Gebärmutterhals betrifft oder (durch Untersuchung oder Anamnese) durch ausgedehnte äußere Läsionen gekennzeichnet ist. Zur Teilnahme an der Studie sind Personen berechtigt, bei denen in der Vergangenheit wiederkehrende Genitalherpeserkrankungen aufgetreten sind, die durch begrenzte äußere Läsionen gekennzeichnet sind
• Anamnese eines abnormalen Zervixzytologietests (Pap-Abstrich) (außer einem einzelnen vorherigen ASCUS-Bericht mit einem nachfolgenden normalen Bericht)
• Behandlung von Gebärmutterhalserkrankungen durch ablative Therapie (Kryotherapie oder Laserablation) oder Exzisionstherapie (Laserkegelbiopsie, Schleifenexzision, Kaltmesserkonisation)
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Eine Familienanamnese mit angeborener oder erblicher Immunschwäche
• Schwere angeborene Defekte oder schwere chronische Erkrankung
• Vorgeschichte jeglicher neurologischer Störungen oder Anfälle, mit Ausnahme eines einzelnen Fieberanfalls im Kindesalter
• Akute oder chronische, klinisch signifikante Lungen-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screeningtests
• Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Orale Temperatur ≥99,5°F (≥37,5°C) / Achseltemperatur ≥ 99,5 °F (37,5 °C) / Rektaltemperatur ≥ 100,4 °F (≥38,0°C) / Trommelfelltemperatur bei oraler Einstellung ≥99,5°F (37,5°C) / Trommelfelltemperatur bei rektaler Einstellung ≥100,4°F (≥38,0°C)
• Vorgeschichte von chronischem Alkoholkonsum und/oder intravenösem Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen einen der Impfstoffbestandteile
• Hepatomegalie, Bauchschmerzen oder Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten