Menschliche Immunantworten auf die Gelbfieberimpfung
30. September 2025 aktualisiert von: Sri Edupuganti, Emory University
Ziel dieser Studie ist es, den abgeschwächten Gelbfieber-Lebendimpfstoff YFV-17D (YF-VAX®, Sanofi-Pasteur) als sicheres und wirksames Modell für Virusinfektionen zu verwenden, um die menschliche Immunantwort auf virale Antigene zu verstehen.
Die Studienteilnehmer erhalten den Gelbfieberimpfstoff und die Teilnahme an der Studie kann je nach Immunantwort nur einen Monat oder bis zu einem Jahr dauern.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gelbfieber ist eine Viruserkrankung, die durch den Stich einer infizierten Mücke auf den Menschen übertragen wird. Gelbfieber ist eine lebensbedrohliche Infektion, die zu Hepatitis, Nierenversagen und Gerinnungsstörungen und in schweren Fällen zum Tod führen kann. Gelbfieber war im 18. und 19. Jahrhundert eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit in den kolonialen Vereinigten Staaten.
Gelbfieber ist in über 40 Ländern endemisch, und etwa 125 Länder verlangen für die Einreise von Risikoreisenden einen Impfnachweis. Schätzungsweise 200.000 Fälle von Gelbfieber treten jährlich in Südamerika und Afrika auf, was es zu einer wichtigen durch Impfung vermeidbaren Krankheit bei Reisenden in Endemiegebiete macht. Gelbfieber kann durch Impfung mit dem Gelbfieberimpfstoff (YFV-17D) verhindert werden. Derzeit empfehlen die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und die Weltgesundheitsorganisation (WHO) eine Gelbfieberimpfung für Personen im Alter von ≥ 9 Monaten, die in ein Gelbfieberendemiegebiet reisen oder dort leben.
Der YFV-17D-Impfstoff gilt als einer der sichersten und wirksamsten viralen Impfstoffe, die jemals entwickelt wurden. Der YFV-17D-Impfstoff stimuliert bekanntermaßen Breitspektrum-Immunantworten, einschließlich zytotoxischer T-Zellen und Th1- und Th2-Antworten, sowie neutralisierende Antikörpertiter, die nach einer einzigen Impfung bis zu 30 Jahre bestehen bleiben können. Trotz des großen Erfolgs dieses empirischen Impfstoffs gab es relativ wenig Verständnis für die Mechanismen, durch die YFV-17D solch robuste schützende Immunantworten induziert. Die Forscher hoffen, die besten zeitgenössischen Methoden in Immunologie, Genomik und Proteomik anwenden zu können, um eine erfolgreiche Immunantwort auf die YFV-17D-Impfung im Detail zu charakterisieren. Diese Charakterisierung sollte neue immunologische Prädiktoren identifizieren, die als Surrogate für zukünftige Impfstoff-Wirksamkeitsstudien dienen könnten. Darüber hinaus könnten diese Ergebnisse die Entwicklung eines sichereren Gelbfieberimpfstoffs (oder die Ableitung sichererer alternativer Impfschemata unter Verwendung des derzeit verfügbaren Impfstoffs) leiten.
Für diese Studie ist geplant, sowohl Reisende in Gelbfieber-Endemiegebiete als auch Nicht-Reisende für die Teilnahme zu rekrutieren. Die Teilnehmer werden bis zu 360 Tage nach der Impfung beobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
239
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Georgia
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Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 41 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- In der Lage zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben
- Alter 18-45 Jahre
- Die Teilnehmer verpflichten sich, wenn möglich, innerhalb von 30 Tagen vor oder 30 Tagen nach der Gelbfieberimpfung keine Impfungen einzunehmen
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Vor der Impfung muss ein negativer Urin-Schwangerschaftstest dokumentiert werden.
Ausschlusskriterien:
- Lebte in einem Land/Gebiet, das für Gelbfieber endemisch ist
- Vorgeschichte früherer Gelbfieber-, West-Nil-, Dengue-, St.-Louis-Enzephalitis-, Japanischer-Enzephalitis-Impfung oder -Infektion
- Allergien gegen Eier, Hühnerfleisch oder Gelatine oder gegen frühere Impfstoffe in der Vorgeschichte
- Eine Vorgeschichte eines medizinischen Zustands, der zu einer Beeinträchtigung der Immunität führt (z. B. HIV-Infektion, Krebs, insbesondere Leukämie, Lymphom, Anwendung von immunsuppressiven oder antineoplastischen Arzneimitteln oder Röntgenbehandlung). Personen mit früheren Hautkrebserkrankungen oder geheilten nicht-lymphatischen Tumoren sind nicht von der Studie ausgeschlossen.
- Vorgeschichte einer HIV-Infektion, Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektion
- Vorgeschichte von chronischen Erkrankungen, die als fortschreitend gelten (z. B. Diabetes, Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen und unkontrollierter Bluthochdruck). Anwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Prednison) für mindestens 2 Wochen in den letzten 3 Monaten
- Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum, Drogenmissbrauch, psychiatrischen Erkrankungen, sozialen Bedingungen oder beruflichen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Studie ausschließen würden
- Probleme mit der Thymusdrüse (wie Myasthenia gravis, DiGeorge-Syndrom, Thymom) oder Entfernung der Thymusdrüse oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
- Empfänger eines Blutprodukts oder Immunglobulinprodukts innerhalb von 42 Tagen nach dem Impfbesuch
- Schwangere und stillende Mütter oder Frauen, die für die Studiendauer eine Schwangerschaft planen
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die ordnungsgemäße Durchführung der Studie beeinträchtigen würde
- Den zweiten Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) weniger als 21 Tage vor Erhalt des Gelbfieber-Impfstoffs erhalten.
- COVID-19-Infektion in den letzten 60 Tagen. Die Symptome von COVID-19-Symptomen müssen vor Erhalt der Gelbfieberimpfung vollständig abgeklungen sein.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A: Gelbfieber-Impfstoff bei HLA-A202+ Teilnehmern
HLA-A202+ Teilnehmer, die den Impfstoff im Gelbfieber sowie das Blutausdruck nach dem Rätsel erhalten.
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Die Teilnehmer erhalten einen Gelbfieberimpfstoff in der von der FDA zugelassenen Dosis und Verabreichungsart.
Andere Namen:
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Experimental: Arm B: Gelbfieber-Impfstoff und Leukaphherese bei HLA-A202+ Teilnehmern
HLA-A202+ Teilnehmer, die den Gelbfieber-Impfstoff plus Blutstraßen und Leukaphherese nach dem Rätsel erhalten.
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Die Teilnehmer erhalten einen Gelbfieberimpfstoff in der von der FDA zugelassenen Dosis und Verabreichungsart.
Andere Namen:
In Leukaphherese wird Blut gezogen und dann werden die weißen Blutkörperchen in einem Laborverfahren von der Blutprobe getrennt.
Sobald die weißen Blutkörperchen zurückgegeben werden, wird das Blut wieder in den Blutkreislauf des Teilnehmers zurückgeführt, der die Probe zur Verfügung stellte.
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Experimental: Arm C: Gelbfieber-Impfstoff und Feinnadelaspirat bei HLA-A202+ Teilnehmern
HLA-A202+ Teilnehmer, die den Impfstoff im Gelbfieber sowie das Blutverzinsung nach dem Rätsel erhalten und feines Nadelaspirat.
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Die Teilnehmer erhalten einen Gelbfieberimpfstoff in der von der FDA zugelassenen Dosis und Verabreichungsart.
Andere Namen:
Bei Feinnadelaspiration wird eine Zellprobe unter Verwendung einer Nadel und Spritze gesammelt.
Die Feinnadelaspiration wird typischerweise als minimal invasive Methode der Probensammlung verwendet, um eine Diagnose zu bestätigen.
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Experimental: Arm D: Gelbfieber-Impfstoff bei HLA-A202- Teilnehmern
HLA-A202-Teilnehmer, die den Impfstoff des Gelben Fiebers sowie das Blut-Baus-Blut-Ziehung erhalten.
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Die Teilnehmer erhalten einen Gelbfieberimpfstoff in der von der FDA zugelassenen Dosis und Verabreichungsart.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Größe des Gelbfiebervirus (YFV) spezifische T -Zell -Reaktionen
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Die Charakterisierung von Impfstoffen mit Gelbfieberspezifische adaptive Immune-Reaktion wird als die Größe der YFV-spezifischen T-Zell-Reaktionen untersucht.
Der Zeitplan für Follow -up -Besuche hängt davon ab, ob die Teilnehmer positiv auf menschliches Leukozytenantigen (HLA) A202 und die unterschiedlichen Antworten des Immunsystems, die das Studienteam zum Zeitpunkt untersucht, zu dem Zeitpunkt, an dem sich jeder Teilnehmer anmeldet, positiv getestet werden.
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Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Qualität der YFV-spezifischen T-Zell-Reaktionen
Zeitfenster: Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Die Charakterisierung von Impfstoffen mit Gelbfieberspezifische adaptive Immune-Reaktion wird als Qualität der YFV-spezifischen T-Zell-Reaktionen untersucht.
Der Zeitplan für Follow-up-Besuche hängt davon ab, ob die Teilnehmer positiv auf HLA-A202 und die verschiedenen Antworten des Immunsystems, die das Studienteam zum Zeitpunkt untersucht, zu dem Zeitpunkt, an dem sich jeder Teilnehmer anmeldet, prüfen.
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Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Charakterisierung von Cytomegalovirus (CMV)
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 21, Tag 180
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Die Charakterisierung von CMV -CD8 -T -Zellen wird durchgeführt.
Der Zeitplan für Follow-up-Besuche hängt davon ab, ob die Teilnehmer positiv auf HLA-A202 und die verschiedenen Antworten des Immunsystems, die das Studienteam zum Zeitpunkt untersucht, zu dem Zeitpunkt, an dem sich jeder Teilnehmer anmeldet, prüfen.
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Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 21, Tag 180
|
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Phänotypische Analyse von Cytomegalovirus (CMV)
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 21, Tag 180
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Die phänotypische Analyse von CMV -CD8 -T -Zellen wird durchgeführt.
Der Zeitplan für Follow-up-Besuche hängt davon ab, ob die Teilnehmer positiv auf HLA-A202 und die verschiedenen Antworten des Immunsystems, die das Studienteam zum Zeitpunkt untersucht, zu dem Zeitpunkt, an dem sich jeder Teilnehmer anmeldet, prüfen.
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Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 21, Tag 180
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Größe von YFV-spezifischen Antikörper-Sekretionszellen
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Die Charakterisierung von gelbem Impfstoffspezifikumspezifische adaptive Immunantwort wird als die Größe von YFV-spezifischen Antikörper-Sekreting-Zellen untersucht.
Der Zeitplan für Follow-up-Besuche hängt davon ab, ob die Teilnehmer positiv auf HLA-A202 und die verschiedenen Antworten des Immunsystems, die das Studienteam zum Zeitpunkt untersucht, zu dem Zeitpunkt, an dem sich jeder Teilnehmer anmeldet, prüfen.
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Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Qualität von YFV-spezifischen Antikörper-Sekreting-Zellen
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Die Charakterisierung von Impfstoffen mit Gelbfieberspezifische adaptive Immune-Reaktion wird als Qualität von YFV-spezifischen Antikörper-Sekreting-Zellen untersucht.
Der Zeitplan für Follow-up-Besuche hängt davon ab, ob die Teilnehmer positiv auf HLA-A202 und die verschiedenen Antworten des Immunsystems, die das Studienteam zum Zeitpunkt untersucht, zu dem Zeitpunkt, an dem sich jeder Teilnehmer anmeldet, prüfen.
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Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Größe von YFV-spezifischen Gedächtnis-B-Zellen
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Die Charakterisierung der spezifischen adaptiven Immunantwort (YFV-17D) von Gelbfieber (YFV-17D) wird als die Größe von YFV-spezifischen Gedächtnis-B-Zellen untersucht.
Der Zeitplan für Follow-up-Besuche hängt davon ab, ob die Teilnehmer positiv auf HLA-A202 und die verschiedenen Antworten des Immunsystems, die das Studienteam zum Zeitpunkt untersucht, zu dem Zeitpunkt, an dem sich jeder Teilnehmer anmeldet, prüfen.
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Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Angeborene Immunantwort, Zytokine, Chemokine, dendritische Zellen und Microarray
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Um die Signaturen angeborener Immunantworten zu bestimmen, werden Zytokine, Chemokine, dendritische Zellen und Microarray -Analysen zur Genexpression auf mononukleären Zellen (PBMCs) peripherer Blut untersucht.
Der Zeitplan für Follow-up-Besuche hängt davon ab, ob die Teilnehmer positiv auf HLA-A202 und die verschiedenen Antworten des Immunsystems, die das Studienteam zum Zeitpunkt untersucht, zu dem Zeitpunkt, an dem sich jeder Teilnehmer anmeldet, prüfen.
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Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Charakterisierung des Epstein-Barr-Virus (EBV)
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Die Charakterisierung des EBV -Cluster der Differenzierung 8 (CD8) T -Zellen wird durchgeführt.
Der Zeitplan für Follow-up-Besuche hängt davon ab, ob die Teilnehmer positiv auf HLA-A202 und die verschiedenen Antworten des Immunsystems, die das Studienteam zum Zeitpunkt untersucht, zu dem Zeitpunkt, an dem sich jeder Teilnehmer anmeldet, prüfen.
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Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Phänotypische Analyse des Epstein-Barr-Virus (EBV)
Zeitfenster: Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Die phänotypische Analyse von EBV -CD8 -T -Zellen wird durchgeführt.
Der Zeitplan für Follow-up-Besuche hängt davon ab, ob die Teilnehmer positiv auf HLA-A202 und die verschiedenen Antworten des Immunsystems, die das Studienteam zum Zeitpunkt untersucht, zu dem Zeitpunkt, an dem sich jeder Teilnehmer anmeldet, prüfen.
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Tag 0 (Tag der Impfung), Tag 3, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Tag 90, Tag 180, Tag 360
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Rafi Ahmed, PhD, Emory University
- Hauptermittler: Sri Edupuganti, MD, MPH, Emory University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Mai 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
29. August 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
29. August 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Mai 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Juni 2008
Zuerst gepostet (Geschätzt)
10. Juni 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
3. Oktober 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. September 2025
Zuletzt verifiziert
1. September 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Vektor-übertragene Krankheiten
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- Gelbfieber
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- Therapeutika
- Handhabung von Proben
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- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
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- Chirurgische Eingriffe, operativ
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- Biologische Produkte
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- Zytapherese
- Entfernung von Blutkomponenten
- Verfahren zur Reduzierung von Leukozyten
- Zelltrennung
- Impfungen
- Virale Impfstoffe
- Biopsie, Nadel
- Leukaphherese
- Biopsie, Feinnadel
- Gelbfieber -Impfstoff
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00009560
- U19AI057266 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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