Lidské imunitní reakce na očkování proti žluté zimnici
30. září 2025 aktualizováno: Sri Edupuganti, Emory University
Cílem této studie je použít živou atenuovanou vakcínu proti žluté zimnici, YFV-17D (YF-VAX®, Sanofi-Pasteur) jako bezpečný a účinný model virové infekce k pochopení lidské imunitní odpovědi na virové antigeny.
Účastníci studie dostanou vakcínu proti žluté zimnici a účast ve studii může trvat jen jeden měsíc nebo jeden rok, v závislosti na imunitních reakcích.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Žlutá zimnice je virové onemocnění, které se na člověka přenáší kousnutím infikovaného komára. Žlutá zimnice je život ohrožující infekce, která může mít za následek hepatitidu, selhání ledvin a koagulační abnormality a v těžkých případech i smrt. Žlutá zimnice byla hlavní hrozbou pro veřejné zdraví v koloniálních Spojených státech v 18. a 19. století.
Žlutá zimnice je endemická ve více než 40 zemích a přibližně 125 zemí vyžaduje pro vstup rizikových cestujících doklad o očkování. Odhaduje se, že v Jižní Americe a Africe se ročně objeví 200 000 případů žluté zimnice, což z ní mezi cestovateli do endemických oblastí činí důležité onemocnění, kterému lze předcházet očkováním. Žluté zimnici lze předejít očkováním vakcínou proti žluté zimnici (YFV-17D). V současné době Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) a Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučují očkování proti žluté zimnici osobám ve věku ≥ 9 měsíců, které cestují nebo žijí v endemické oblasti žluté zimnice.
Vakcína YFV-17D je považována za jednu z nejbezpečnějších a nejúčinnějších virových vakcín, které byly kdy vyvinuty. Vakcína YFV-17D je známá tím, že stimuluje širokospektrální imunitní reakce, včetně cytotoxických T buněk a Th1 a Th2 reakce, stejně jako titry neutralizačních protilátek, které mohou přetrvávat až 30 let po jediné vakcinaci. Navzdory velkému úspěchu této empirické vakcíny bylo relativně málo pochopení mechanismů, kterými YFV-17D indukuje tak silné ochranné imunitní reakce. Vědci doufají, že použijí nejlepší současné metody v imunologii, genomice a proteomice, aby mohli podrobně charakterizovat úspěšnou imunitní odpověď na očkování proti YFV-17D. Tato charakterizace by měla identifikovat nové imunologické prediktory, které by mohly sloužit jako náhrady pro budoucí studie účinnosti vakcín. Kromě toho by tato zjištění mohla být vodítkem pro vývoj bezpečnější vakcíny proti žluté zimnici (nebo odvození bezpečnějších alternativních očkovacích schémat s použitím aktuálně dostupné vakcíny).
Tato studie plánuje zapojit jak cestovatele do endemických oblastí žluté zimnice, tak i necestovatele. Účastníci budou sledováni po dobu až 360 dnů po očkování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
239
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 41 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Umět porozumět a dát informovaný souhlas
- Věk 18-45 let
- Pokud je to možné, účastníci souhlasí s tím, že nevezmou žádné vakcíny do 30 dnů před nebo 30 dnů po očkování proti žluté zimnici
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu trvání studie. Před očkováním je nutné doložit negativní těhotenský test z moči.
Kritéria vyloučení:
- Žil v zemi/oblasti, která je endemická pro žlutou zimnici
- Historie předchozího očkování proti žluté zimnici, západnímu Nilu, horečce dengue, encefalitidě St. Louis, japonské encefalitidě nebo infekce
- Jakákoli anamnéza alergie na vejce, kuřecí maso nebo želatinu nebo na jakoukoli předchozí vakcínu
- anamnéza zdravotního stavu vedoucího k poškození imunity (jako je infekce HIV, rakovina, zejména leukémie, lymfom, užívání imunosupresivních nebo antineoplastických léků nebo rentgenová léčba). Osoby s předchozími rakovinami kůže nebo vyléčenými nelymfatickými nádory nejsou ze studie vyloučeny.
- Infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C v anamnéze
- Anamnéza jakýchkoli chronických onemocnění, která jsou považována za progresivní (např. cukrovka, srdeční onemocnění, onemocnění plic, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění a nekontrolovaná hypertenze). Užívání systémových imunosupresivních léků (např. prednison) po dobu 2 týdnů nebo déle v posledních 3 měsících
- Anamnéza nadměrné konzumace alkoholu, zneužívání drog, psychiatrických stavů, sociálních podmínek nebo pracovních podmínek, které by podle názoru vyšetřovatele bránily vyhovění pokusu
- Problémy s brzlíkem (jako je myasthenia gravis, DiGeorgeův syndrom, thymom) nebo odstranění brzlíku nebo anamnéza autoimunitní poruchy
- Příjemce krevních přípravků nebo imunoglobulinového přípravku do 42 dnů od očkovací návštěvy
- Těhotné ženy a kojící matky nebo ženy, které plánují otěhotnět po dobu trvání studie
- Jakákoli podmínka podle názoru vyšetřovatele, která by narušovala řádný průběh soudního řízení
- Obdrželi druhou vakcínu proti koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) méně než 21 dní před obdržením vakcíny proti žluté zimnici.
- Infekce COVID-19 za posledních 60 dní. Příznaky příznaků COVID-19 musí být zcela vyřešeny před přijetím vakcíny proti žluté zimnici.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM A: Vakcína proti žluté horečce v účastnících HLA-A202+
Účastníci HLA-A202+ dostávají vakcínu proti žluté horečce plus post-vakcinační krevní odběh.
|
Účastníci obdrží vakcínu proti žluté zimnici v dávce a způsobu podání schválené FDA.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ARM B: Vakcína proti žluté horečce a leukaferéze u účastníků HLA-A202+
Účastníci HLA-A202+, kteří dostávají vakcínu proti žluté zimnici plus post-vakcinační krevní odběh a leukaferézu.
|
Účastníci obdrží vakcínu proti žluté zimnici v dávce a způsobu podání schválené FDA.
Ostatní jména:
V leukaferéze je krev odebrána a poté jsou bílé krvinky separovány od vzorku krve v laboratorním postupu.
Jakmile jsou bílé krvinky vráceny, krev se vrátí zpět do krevního řečiště účastníka, který vzorek poskytl.
|
|
Experimentální: ARM C: Vakcína proti žluté horečce a aspirátu jemné jehly u účastníků HLA-A202+
Účastníci HLA-A202+ dostávají vakcínu proti žluté horečce plus post-vakcinační krevní odběr a jemné aspirátu.
|
Účastníci obdrží vakcínu proti žluté zimnici v dávce a způsobu podání schválené FDA.
Ostatní jména:
Při aspiraci jemné jehry se vzorek buňky shromažďuje pomocí jehly a stříkačky.
Aspirace s jemnou jehlou se obvykle používá jako minimálně invazivní metoda sběru vzorků používaného k potvrzení diagnózy.
|
|
Experimentální: ARM D: Vakcína proti žluté horečce v účastnících HLA-A202-
HLA-A202- Účastníci, kteří dostávají vakcínu proti žluté horečce plus post-vakcinační krevní odběh.
|
Účastníci obdrží vakcínu proti žluté zimnici v dávce a způsobu podání schválené FDA.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost viru viru žluté horečky (YFV) specifické reakce T buněk
Časové okno: Den 0 (den očkování), den 7, den 14, den, 21. den, 28. den, 90 den, den 180, den 360
|
Charakterizace adaptivní imunitní odpovědi specifická pro vakcínu žluté horečky bude zkoumána jako velikost odpovědí T buněk specifických pro YFV.
Rozvrh následných návštěv závisí na tom, zda účastníci pozitivně testují pozitivní na lidský leukocytový antigen (HLA) A202 a na různé odpovědi imunitního systému, které studijní tým zkoumá v době, kdy se každý účastník zaregistruje.
|
Den 0 (den očkování), den 7, den 14, den, 21. den, 28. den, 90 den, den 180, den 360
|
|
Kvalita odpovědí T buněk specifických pro YFV
Časové okno: Den 14, den 21, den 28, den 90, den 180, den 360
|
Charakterizace adaptivní imunitní odpovědi specifická pro vakcínu se žlutou horečkou bude zkoumána jako kvalita odpovědí T buněk specifických pro YFV.
Rozvrh následných návštěv závisí na tom, zda účastníci pozitivně testují na HLA-A202 a na různé odpovědi na imunitní systém, které studijní tým zkoumá v době, kdy se každý účastník zaregistruje.
|
Den 14, den 21, den 28, den 90, den 180, den 360
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace cytomegaloviru (CMV)
Časové okno: Den 0 (den očkování), 21. den, den 180
|
Bude provedena charakterizace CMV CD8 T buněk.
Rozvrh následných návštěv závisí na tom, zda účastníci pozitivně testují na HLA-A202 a na různé odpovědi na imunitní systém, které studijní tým zkoumá v době, kdy se každý účastník zaregistruje.
|
Den 0 (den očkování), 21. den, den 180
|
|
Fenotypová analýza cytomegaloviru (CMV)
Časové okno: Den 0 (den očkování), 21. den, den 180
|
Bude provedena fenotypová analýza CMV CD8 T buněk.
Rozvrh následných návštěv závisí na tom, zda účastníci pozitivně testují na HLA-A202 a na různé odpovědi na imunitní systém, které studijní tým zkoumá v době, kdy se každý účastník zaregistruje.
|
Den 0 (den očkování), 21. den, den 180
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost buněk pro vylučování protilátek specifických pro YFV
Časové okno: Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
Charakterizace adaptivní imunitní odpovědi specifická pro vakcínu žluté horečky bude zkoumána jako velikost buněk sekretovaných protilátek specifických pro YFV.
Rozvrh následných návštěv závisí na tom, zda účastníci pozitivně testují na HLA-A202 a na různé odpovědi na imunitní systém, které studijní tým zkoumá v době, kdy se každý účastník zaregistruje.
|
Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
|
Kvalita buněk sekretujících protilátek specifických pro YFV
Časové okno: Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
Charakterizace adaptivní imunitní odpovědi specifická pro vakcínu žluté horečky bude zkoumána jako kvalita buněk tajemství protilátky specifických pro YFV.
Rozvrh následných návštěv závisí na tom, zda účastníci pozitivně testují na HLA-A202 a na různé odpovědi na imunitní systém, které studijní tým zkoumá v době, kdy se každý účastník zaregistruje.
|
Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
|
Velikost YFV-specifických paměťových B buněk
Časové okno: Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
Charakterizace vakcíny proti žluté horečce (YFV-17D) specifická adaptivní imunitní odpověď bude zkoumána jako velikost paměťových B buněk specifických pro YFV.
Rozvrh následných návštěv závisí na tom, zda účastníci pozitivně testují na HLA-A202 a na různé odpovědi na imunitní systém, které studijní tým zkoumá v době, kdy se každý účastník zaregistruje.
|
Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
|
Vrozená imunitní odpověď, cytokiny, chemokiny, dendritické buňky a mikročipové
Časové okno: Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
Pro stanovení podpisů vrozených imunitních odpovědí budou zkoumány cytokiny, chemokiny, dendritické buňky a mikročipové analýzy pro genovou expresi na mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC).
Rozvrh následných návštěv závisí na tom, zda účastníci pozitivně testují na HLA-A202 a na různé odpovědi na imunitní systém, které studijní tým zkoumá v době, kdy se každý účastník zaregistruje.
|
Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
|
Charakterizace viru Epstein-Barr (EBV)
Časové okno: Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
Budou provedena charakterizace klastru diferenciace 8 (CD8) EBV.
Rozvrh následných návštěv závisí na tom, zda účastníci pozitivně testují na HLA-A202 a na různé odpovědi na imunitní systém, které studijní tým zkoumá v době, kdy se každý účastník zaregistruje.
|
Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
|
Fenotypová analýza viru Epstein-Barr (EBV)
Časové okno: Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
Bude provedena fenotypová analýza EBV CD8 T buněk.
Rozvrh následných návštěv závisí na tom, zda účastníci pozitivně testují na HLA-A202 a na různé odpovědi na imunitní systém, které studijní tým zkoumá v době, kdy se každý účastník zaregistruje.
|
Den 0 (den očkování), 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den, den 90, den 180, den 360
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Rafi Ahmed, PhD, Emory University
- Vrchní vyšetřovatel: Sri Edupuganti, MD, MPH, Emory University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2008
Primární dokončení (Aktuální)
29. srpna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
29. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. června 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
10. června 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
3. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci přenášené vektorem
- Nemoci přenášené komáry
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Arbovirové infekce
- Flavivirové infekce
- Infekce Flaviviridae
- Hemoragické horečky, virové
- Žlutá zimnice
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Cytologické techniky
- Biopsie
- Cytodiagnosis
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Biologické produkty
- Složité směsi
- Biologická terapie
- Cytaferéze
- Odstraňování složek krve
- Postupy redukce leukocytů
- Separace buněk
- Vakcíny
- Virové vakcíny
- Biopsie, jehla
- Leukapheresis
- Biopsie, jemná jezera
- Vakcína proti žluté zimnici
Další identifikační čísla studie
- IRB00009560
- U19AI057266 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .