- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00694655
Respuestas inmunitarias humanas a la vacunación contra la fiebre amarilla
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fiebre amarilla es una enfermedad viral que se transmite a los humanos a través de la picadura de un mosquito infectado. La fiebre amarilla es una infección potencialmente mortal que puede provocar hepatitis, insuficiencia renal y anomalías de la coagulación y, en casos graves, la muerte. La fiebre amarilla fue una importante amenaza para la salud pública en los Estados Unidos coloniales en los siglos XVIII y XIX.
La fiebre amarilla es endémica en más de 40 países, y aproximadamente 125 países requieren prueba de vacunación para la entrada de viajeros en riesgo. Aproximadamente 200.000 casos de fiebre amarilla ocurren anualmente en América del Sur y África, lo que la convierte en una importante enfermedad prevenible por vacunación entre los viajeros a áreas endémicas. La fiebre amarilla se puede prevenir mediante la vacunación con la vacuna contra la fiebre amarilla (YFV-17D). Actualmente, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomiendan la vacunación contra la fiebre amarilla para personas ≥ 9 meses de edad que viajan o viven en un área endémica de fiebre amarilla.
La vacuna YFV-17D se considera una de las vacunas virales más seguras y eficaces jamás desarrolladas. Se sabe que la vacuna YFV-17D estimula las respuestas inmunitarias de amplio espectro, incluidas las células T citotóxicas y las respuestas Th1 y Th2, así como los títulos de anticuerpos neutralizantes que pueden persistir hasta 30 años, después de una sola vacunación. A pesar del gran éxito de esta vacuna empírica, ha habido relativamente poca comprensión de los mecanismos por los cuales YFV-17D induce respuestas inmunitarias protectoras tan sólidas. Los investigadores esperan aplicar los mejores métodos contemporáneos en inmunología, genómica y proteómica para caracterizar en detalle una respuesta inmunitaria exitosa a la vacunación con YFV-17D. Esta caracterización debería identificar nuevos predictores inmunológicos que podrían servir como sustitutos para futuros estudios de eficacia de vacunas. Además, estos hallazgos podrían guiar el desarrollo de una vacuna contra la fiebre amarilla más segura (o la derivación de regímenes de vacunación alternativos más seguros utilizando la vacuna actualmente disponible).
Este estudio planea reclutar tanto viajeros a áreas endémicas de fiebre amarilla como no viajeros para participar. Los participantes serán seguidos hasta 360 días después de la vacunación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de entender y dar consentimiento informado
- Edad 18-45 años
- Si es posible, los participantes aceptan no recibir ninguna vacuna dentro de los 30 días anteriores o 30 días posteriores a la vacunación contra la fiebre amarilla.
- Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio. Se debe documentar una prueba de embarazo en orina negativa antes de la vacunación.
Criterio de exclusión:
- Vivió en un país/área donde la fiebre amarilla es endémica
- Antecedentes de vacunación o infección previa contra la fiebre amarilla, el Nilo Occidental, el dengue, la encefalitis de San Luis, la encefalitis japonesa
- Cualquier antecedente de alergia al huevo, pollo o gelatina o a alguna vacuna previa
- Antecedentes de una afección médica que resulte en un deterioro de la inmunidad (como infección por VIH, cáncer, particularmente leucemia, linfoma, uso de medicamentos inmunosupresores o antineoplásicos o tratamiento con rayos X). Las personas con cánceres de piel previos o tumores no linfáticos curados no están excluidas del estudio.
- Antecedentes de infección por VIH, infección por hepatitis B o hepatitis C
- Historial de cualquier condición médica crónica que se considere progresiva (p. ej., diabetes, enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedades gastrointestinales e hipertensión no controlada). Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., prednisona) durante 2 semanas o más en los últimos 3 meses
- Antecedentes de consumo excesivo de alcohol, abuso de drogas, condiciones psiquiátricas, condiciones sociales o condiciones laborales que, a juicio del investigador, impedirían el cumplimiento del ensayo.
- Problemas de la glándula del timo (como miastenia grave, síndrome de DiGeorge, timoma) o extirpación de la glándula del timo o antecedentes de trastorno autoinmune
- Receptor de hemoderivados o productos de inmunoglobulina dentro de los 42 días posteriores a la visita de vacunación
- Mujeres embarazadas y madres lactantes o mujeres que planean quedar embarazadas durante la duración del estudio
- Cualquier condición en la opinión del investigador que podría interferir con la realización adecuada del ensayo.
- Recibió la segunda vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) menos de 21 días antes de recibir la vacuna contra la fiebre amarilla.
- Infección por COVID-19 en los últimos 60 días. Los síntomas de COVID-19 deben resolverse por completo antes de recibir la vacuna contra la fiebre amarilla.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arm A: Vacuna de fiebre amarilla en HLA-A202+ participantes
Los participantes de HLA-A202+ reciben la vacuna contra la fiebre amarilla más los sorteos de sangre posterior a la vacunación.
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Los participantes reciben la vacuna contra la fiebre amarilla, en la dosis y vía de administración aprobadas por la FDA.
Otros nombres:
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Experimental: Arm B: Vacuna de fiebre amarilla y leucaféresis en participantes HLA-A202+
Los participantes de HLA-A202+ reciben la vacuna contra la fiebre amarilla más los sorteos de sangre posterior a la vacunación y leucaféresis.
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Los participantes reciben la vacuna contra la fiebre amarilla, en la dosis y vía de administración aprobadas por la FDA.
Otros nombres:
En la leucaféresis se extrae sangre y luego los glóbulos blancos se separan de la muestra de sangre en un procedimiento de laboratorio.
Una vez que se devuelven los glóbulos blancos, la sangre se devuelve al torrente sanguíneo del participante que proporcionó la muestra.
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Experimental: Arm C: Vacuna de fiebre amarilla y aspirado de aguja fina en participantes HLA-A202+
Los participantes de HLA-A202+ reciben la vacuna contra la fiebre amarilla más los dibujos de sangre posteriores a la vacunación y el aspirado de aguja fina.
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Los participantes reciben la vacuna contra la fiebre amarilla, en la dosis y vía de administración aprobadas por la FDA.
Otros nombres:
En aspiración de aguja fina, se recoge una muestra de células usando una aguja y jeringa.
La aspiración con aguja fina se usa típicamente como un método mínimamente invasivo de recolección de muestras utilizado para confirmar un diagnóstico.
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Experimental: Brazo D: vacuna contra la fiebre amarilla en HLA-A202- Participantes
HLA-A202- Participantes que reciben la vacuna contra la fiebre amarilla más los sorteos de sangre posterior a la vacunación.
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Los participantes reciben la vacuna contra la fiebre amarilla, en la dosis y vía de administración aprobadas por la FDA.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Magnitud de las respuestas específicas de las células T del virus de la fiebre amarilla (YFV)
Periodo de tiempo: Día 0 (día de vacunación), día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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La caracterización de la respuesta inmune adaptativa específica de la vacuna de fiebre amarilla se examinará como la magnitud de las respuestas de células T específicas de YFV.
El cronograma de visitas de seguimiento depende de si los participantes dan positivo para el antígeno de leucocitos humanos (HLA) A202 y las diferentes respuestas del sistema inmunitario que el equipo de estudio está examinando en el momento en que cada participante se inscribe.
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Día 0 (día de vacunación), día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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Calidad de las respuestas de células T específicas de YFV
Periodo de tiempo: Día 14, Día 21, Día 28, Día 90, Día 180, Día 360
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La caracterización de la respuesta inmune adaptativa específica de la vacuna de fiebre amarilla se examinará como la calidad de las respuestas de células T específicas de YFV.
El cronograma de visitas de seguimiento depende de si los participantes dan positivo para HLA-A202 y las diferentes respuestas del sistema inmunitario que el equipo de estudio está examinando en el momento en que cada participante se inscribe.
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Día 14, Día 21, Día 28, Día 90, Día 180, Día 360
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterización de citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: Día 0 (día de vacunación), día 21, día 180
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Se realizará la caracterización de las células T CMV CD8.
El cronograma de visitas de seguimiento depende de si los participantes dan positivo para HLA-A202 y las diferentes respuestas del sistema inmunitario que el equipo de estudio está examinando en el momento en que cada participante se inscribe.
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Día 0 (día de vacunación), día 21, día 180
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Análisis fenotípico de citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: Día 0 (día de vacunación), día 21, día 180
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Se realizará un análisis fenotípico de las células T CMV CD8.
El cronograma de visitas de seguimiento depende de si los participantes dan positivo para HLA-A202 y las diferentes respuestas del sistema inmunitario que el equipo de estudio está examinando en el momento en que cada participante se inscribe.
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Día 0 (día de vacunación), día 21, día 180
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Magnitud de las células secretoras de anticuerpos específicos de YFV
Periodo de tiempo: Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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La caracterización de la respuesta inmune adaptativa específica de la vacuna de fiebre amarilla se examinará como la magnitud de las células secretoras de anticuerpos específicos de YFV.
El cronograma de visitas de seguimiento depende de si los participantes dan positivo para HLA-A202 y las diferentes respuestas del sistema inmunitario que el equipo de estudio está examinando en el momento en que cada participante se inscribe.
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Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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Calidad de las células secretadoras de anticuerpos específicos de YFV
Periodo de tiempo: Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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La caracterización de la respuesta inmune adaptativa específica de la vacuna de fiebre amarilla se examinará como la calidad de las células secretoras de anticuerpos específicos de YFV.
El cronograma de visitas de seguimiento depende de si los participantes dan positivo para HLA-A202 y las diferentes respuestas del sistema inmunitario que el equipo de estudio está examinando en el momento en que cada participante se inscribe.
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Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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Magnitud de las células B de memoria específicas de YFV
Periodo de tiempo: Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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La caracterización de la respuesta inmune adaptativa específica de la vacuna de fiebre amarilla (YFV-17D) se examinará como la magnitud de las células B de memoria específicas de YFV.
El cronograma de visitas de seguimiento depende de si los participantes dan positivo para HLA-A202 y las diferentes respuestas del sistema inmunitario que el equipo de estudio está examinando en el momento en que cada participante se inscribe.
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Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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Respuesta inmune innata, citocinas, quimiocinas, células dendríticas y microarrays
Periodo de tiempo: Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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Para determinar las firmas de respuestas inmunes innatas, citocinas, quimiocinas, células dendríticas y análisis de microarrays para la expresión génica en células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
El cronograma de visitas de seguimiento depende de si los participantes dan positivo para HLA-A202 y las diferentes respuestas del sistema inmunitario que el equipo de estudio está examinando en el momento en que cada participante se inscribe.
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Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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Caracterización del virus Epstein-Barr (EBV)
Periodo de tiempo: Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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Se realizará la caracterización de las células T de diferenciación 8 (CD8) EBV.
El cronograma de visitas de seguimiento depende de si los participantes dan positivo para HLA-A202 y las diferentes respuestas del sistema inmunitario que el equipo de estudio está examinando en el momento en que cada participante se inscribe.
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Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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Análisis fenotípico del virus Epstein-Barr (EBV)
Periodo de tiempo: Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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Se realizará un análisis fenotípico de las células T CD8 EBV.
El cronograma de visitas de seguimiento depende de si los participantes dan positivo para HLA-A202 y las diferentes respuestas del sistema inmunitario que el equipo de estudio está examinando en el momento en que cada participante se inscribe.
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Día 0 (día de vacunación), día 3, día 7, día 14, día 21, día 28, día 90, día 180, día 360
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Rafi Ahmed, PhD, Emory University
- Investigador principal: Sri Edupuganti, MD, MPH, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones por arbovirus
- Infecciones por Flavivirus
- Infecciones por Flaviviridae
- Fiebres Hemorrágicas Virales
- Fiebre amarilla
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Biopsia
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Productos biológicos
- Mezclas complejas
- Terapia biológica
- Citaféresis
- Extracción de componentes sanguíneos
- Procedimientos de reducción de leucocitos
- Separación celular
- Vacunas
- Vacunas virales
- Biopsia, aguja
- Leucaféresis
- Biopsia, aguja fina
- Vacuna contra la fiebre amarilla
Otros números de identificación del estudio
- IRB00009560
- U19AI057266 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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