Sicherheit und Wirksamkeit von Technosphere® Insulin-Inhalationspulver und Lantus® im Vergleich zu Humalog® und Lantus® über 16 Wochen

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt
• Klinische Diagnose eines Diabetes mellitus Typ 1 seit mehr als 12 Monaten
• Body-Mass-Index (BMI) ≤ 30 kg/m2
• Stabiles antidiabetisches Regime einer subkutanen Insulintherapie mit einer täglichen Gesamtdosis ≤ 1,5 IE/kg/Tag
• HbA1c > 7,0 % und ≤ 9,0 %
• C-Peptid-Spiegel ≤ 0,30 pmol/ml
• Nichtraucher (einschließlich Zigaretten, Zigarren, Pfeifen und Kautabak) seit mindestens den letzten 6 Monaten
• Negatives Cotinin im Urin, definiert als ≤ 100 ng/ml

• Lungenfunktionstests (PFTs):

  • Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 70 %. Dritte Nationale Gesundheits- und Ernährungsuntersuchung (NHANES III) vorhergesagt
  • FEV1 als Prozentsatz von FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 70 % (NHANES III) vorhergesagt
  • Gesamte Lungenkapazität (TLC) ≥ 80 % vorhergesagt (Intermountain Thoracic Society [ITS])
  • Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität der Lunge in einem einzelnen Atemzug, Hämoglobin-korrigiert (DLco-Hb) (unkorrigiert) ≥ 70 % vorhergesagt
• Für die Untergruppe der Probanden mit Doppler-Echokardiogrammen: rechtsventrikulärer systolischer Druck (RVSP) ≤ 40 mm Hg bei Besuch 1
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit Antidiabetika jeglicher Art außer subkutanem Insulin innerhalb der letzten 12 Wochen
• Zwei oder mehr schwere Hypoglykämie-Episoden innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder Episode einer schweren Hypoglykämie zwischen Besuch 1 und Besuch 5
• Jeglicher Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme aufgrund schlechter Diabeteskontrolle innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1 oder Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme aufgrund schlechter Diabeteskontrolle zwischen Besuch 1 und Besuch 5
• Nach Ansicht des PI schwerwiegende Komplikationen von Diabetes, einschließlich symptomatischer autonomer Neuropathie; Deaktivierung der peripheren Neuropathie; aktive proliferative Retinopathie; Nephropathie mit Nierenversagen, Nierentransplantation oder Dialyse; Vorgeschichte von Fußgeschwüren; nichttraumatische Amputationen aufgrund von Gangrän; oder vaskuläre Claudicatio
• Vorherige Exposition gegenüber einem inhalativen Insulinprodukt innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1
• Vorgeschichte der Verwendung einer Insulinpumpe innerhalb von 6 Wochen nach Besuch 1
• Allergie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Insulin oder eines der in der Studie verwendeten Arzneimittel oder eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen TI-Inhalationspulver oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur
• Signifikante Verbesserung der Spirometrie vor und nach dem Bronchodilatator bei Besuch 1 (definiert als ein Anstieg von 12 % und 200 ml entweder des FEV1 oder des FVC)
• Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), klinisch nachgewiesenem Asthma oder einer anderen klinisch bedeutsamen Lungenerkrankung (z. B. obstruktive Schlafapnoe), bestätigt durch Lungenfunktionstests oder radiologische Befunde
• Unfähigkeit, Spirometriemanöver durchzuführen, die den empfohlenen Standards der American Thoracic Society (ATS) für Akzeptanz und Wiederholbarkeitskriterien entsprechen
• Aktive Atemwegsinfektion (die Person könnte 30 Tage nach der Entscheidung für ein erneutes Screening zurückkehren); Wenn sich eine Atemwegsinfektion nach Besuch 1, aber vor den PFTs bei Besuch 1 manifestierte, sollte der Proband 30 Tage nach Abklingen der Atemwegsinfektion für PFTs eingeplant werden. Es sollte zusätzlich Hämoglobin benötigt werden

• Wichtige Erkrankungen des Organsystems, darunter:

  • Anfallsleiden
  • Signifikante kardiovaskuläre Dysfunktion oder Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1, z. B. Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV) oder schwere Arrhythmie, Myokardinfarkt, Herzoperation, wiederkehrende Synkope, transitorische ischämische Anfälle oder zerebrovaskuläre Erkrankungen Unfall
  • Unkontrollierte Hypertonie mit einem systolischen Blutdruck > 180 mm Hg oder diastolischem Blutdruck > 110 mm Hg bei Besuch 1 trotz pharmakologischer Behandlung
  • Nephrotisches Syndrom; Nierenfunktionsstörung oder -erkrankung; Serumkreatinin > 2,0 mg/dl (0,11 mmol/l) bei Männern und > 1,8 mg/dl (0,1 mmol/l) bei Frauen; oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) > 50 mg/dL (2,8 mmol/L)
  • Krebs (außer exzidiertem kutanem Basalzellkarzinom) innerhalb der letzten 5 Jahre oder Lungenneoplasien in der Vorgeschichte
  • Vorgeschichte einer aktiven viralen oder zirrhotischen Lebererkrankung oder abnormaler Leberenzyme, nachgewiesen durch Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aktive Infektion (z. B. humanes Immundefizienzvirus [HIV], Hepatitis) oder schwere Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1
  • Anämie (Hämoglobin ≤ 10,5 g/dl bei Frauen oder ≤ 11,5 g/dl bei Männern)
  • Diagnose einer systemischen Autoimmun- oder Kollagen-Gefäßerkrankung, die eine vorherige oder aktuelle Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden, Zytostatika oder Penicillamin erfordert
  • Jede gleichzeitige Erkrankung außer Diabetes mellitus, die nicht durch ein stabiles Therapieschema kontrolliert werden kann
• Aktuelle oder frühere Chemotherapie oder Strahlentherapie, die zu Lungentoxizität führen könnte
• Einnahme von verschriebenen Medikamenten zur Gewichtsreduktion (z. B. Sibutramin, Orlistat) innerhalb von 12 Wochen nach Besuch 1
• Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle Anwendung von Amiodaron
• Klinisch signifikante Anomalien bei der Untersuchung im Labor (sofern nicht mit dem medizinischen Betreuer besprochen und von diesem genehmigt)
• Frauen, die während der Studie schwanger waren, stillten oder schwanger werden wollten
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als prämenopausale und seit weniger als 2 Jahren nicht chirurgisch sterilisierte oder postmenopausale Frauen), die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Eine angemessene Empfängnisverhütung wurde als Verwendung oraler, perkutaner oder transdermaler Kontrazeptiva definiert; Kondome und Diaphragmen (Doppelbarriere) mit einem Spermizid; oder Intrauterinpessare. Postmenopausal umfasste für diese Studie Amenorrhoe für 2 oder mehr Jahre oder chirurgisch steril
• Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, der nach Ansicht des PI den Probanden zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Teilnahme an der Studie machen würde
• Kontakt mit Prüfmedikamenten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der Teilnahme an dieser Studie
• Unfähig oder unwahrscheinlich, das Studienprotokoll zu verstehen und zu befolgen (einschließlich SBGM und Diabetesaufklärung)
• Unfähig oder unwahrscheinlich, dass Sie verstehen, wie der MedTone-Inhalator verwendet wird, oder dass Sie das Gerät nicht verwenden können
• Unfähig oder unwahrscheinlich, einen Ernährungsplan einzuhalten, der mindestens 2 Mahlzeiten pro Tag beinhaltet (mit oder ohne einer dritten Mahlzeit oder zusätzlichen Snacks)
• Nichteinhaltung von Medikamenten oder Verfahren, die nach Ansicht des PI die Studiendaten oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten und den Probanden von einer weiteren Teilnahme an der Studie ausschließen
• Jede andere gleichzeitige medizinische oder schwerwiegende psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des PI dazu führt, dass der Proband für die klinische Studie ungeeignet ist oder die Gültigkeit der Einverständniserklärung einschränken oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte

• Für die Untergruppe der Probanden mit Doppler-Echokardiogrammen:

  • Probanden mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 % bei Besuch 1
  • Personen mit bekannter Sichelzellanämie in der Vorgeschichte
  • Vorherige Anwendung von Redux® (Dexfenfluramin) oder Pondimin® (Fenfluramin)
  • Vorgeschichte einer Herzklappenerkrankung, einschließlich leichter oder schwerer Aorteninsuffizienz oder mittelschwerer oder schwerer Mitralinsuffizienz
  • Signifikante kardiovaskuläre Dysfunktion oder Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1 (z. B. kongestive Herzinsuffizienz [NYHA-Klasse III oder IV]) oder schwere Arrhythmie, Behandlung mit Medikamenten zur Kontrolle oder Behandlung von Arrhythmien, Myokardinfarkt, Herzoperation, wiederkehrende Synkope, transitorische ischämische Anfälle oder ein zerebrovaskulärer Unfall
  • Vorgeschichte einer Lungenembolie oder einer tiefen Venenthrombose in den 12 Monaten vor dem Screening