Innocuité et efficacité de la poudre d'inhalation d'insuline Technosphere® et de Lantus® par rapport à Humalog® et Lantus® sur 16 semaines

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes ≥ 18 et ≤ 80 ans
• Diagnostic clinique de diabète sucré de type 1 depuis plus de 12 mois
• Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 30 kg/m2
• Régime antidiabétique stable d'insulinothérapie sc à une dose quotidienne totale ≤ 1,5 UI/kg/jour
• HbA1c > 7,0 % et ≤ 9,0 %
• Niveau de peptide C ≤ 0,30 pmol/mL
• Non-fumeurs (y compris les cigarettes, les cigares, les pipes et le tabac à chiquer) pendant au moins les 6 mois précédents
• Cotinine urinaire négative définie comme ≤ 100 ng/mL

• Tests de la fonction pulmonaire (PFT) :

  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 70 % Troisième enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES III) prévue
  • VEMS en pourcentage du VEMS/capacité vitale forcée (CVF) ≥ 70 % (NHANES III) prédit
  • Capacité pulmonaire totale (TLC) ≥ 80 % prévu (Intermountain Thoracic Society [ITS])
  • Capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone sur une seule respiration, corrigée pour l'hémoglobine (DLco-Hb) (non corrigée) ≥ 70 % de la valeur prédite
• Pour le sous-ensemble de sujets ayant des échocardiogrammes Doppler : pression systolique ventriculaire droite (RVSP) ≤ 40 mm Hg à la visite 1
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Traitement avec tout type de médicaments antidiabétiques, autre que l'insuline sc, au cours des 12 semaines précédentes
• Deux épisodes d'hypoglycémie sévère ou plus dans les 6 mois suivant le dépistage ou épisode d'hypoglycémie sévère entre la visite 1 et la visite 5
• Toute hospitalisation ou visite aux urgences en raison d'un mauvais contrôle du diabète dans les 6 mois suivant la visite 1, ou hospitalisation ou visite aux urgences en raison d'un mauvais contrôle du diabète entre la visite 1 et la visite 5
• Complications graves du diabète, de l'avis de l'IP, y compris la neuropathie autonome symptomatique ; neuropathie périphérique invalidante; rétinopathie proliférative active; néphropathie avec insuffisance rénale, transplantation rénale ou dialyse ; antécédents d'ulcères du pied ; amputations non traumatiques dues à la gangrène; ou claudication vasculaire
• Exposition antérieure à un produit d'insuline inhalée dans les 3 mois suivant la visite 1
• Antécédents d'utilisation de la pompe à insuline dans les 6 semaines suivant la visite 1
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'insuline ou à l'un des médicaments à utiliser dans l'essai, ou antécédents d'hypersensibilité à la poudre pour inhalation TI ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire
• Amélioration significative de la spirométrie pré- à post-bronchodilatateur lors de la visite 1 (définie comme une augmentation de 12 % et 200 mL du VEMS ou de la CVF)
• Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), d'asthme cliniquement prouvé ou de toute autre maladie pulmonaire cliniquement importante (p. ex., apnée obstructive du sommeil) confirmée par des tests de la fonction pulmonaire ou des résultats radiologiques
• Incapacité à effectuer des manœuvres de spirométrie répondant aux normes d'acceptabilité et de répétabilité recommandées par l'American Thoracic Society (ATS)
• Infection respiratoire active (le sujet pourrait revenir après 30 jours à compter de la résolution pour un nouveau dépistage ); si l'infection respiratoire s'est manifestée après la visite 1 mais avant les PFT de la visite 1, le sujet devait être programmé pour les PFT après 30 jours à compter de la résolution de l'infection respiratoire. Une hémoglobine supplémentaire devait être nécessaire

• Maladies majeures du système organique, y compris :

  • Trouble épileptique
  • Dysfonctionnement cardiovasculaire important ou antécédents dans les 3 mois suivant la visite 1, par exemple, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), ou arythmie grave, infarctus du myocarde, chirurgie cardiaque, syncope récurrente, accidents ischémiques transitoires ou cérébrovasculaire accident
  • Hypertension non contrôlée avec une pression artérielle systolique > 180 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 110 mm Hg à la visite 1 malgré un traitement pharmacologique
  • Le syndrome néphrotique; dysfonctionnement ou maladie rénale; créatinine sérique > 2,0 mg/dL (0,11 mmol/L) chez l'homme et > 1,8 mg/dL (0,1 mmol/L) chez la femme ; ou azote uréique sanguin (BUN) > 50 mg/dL (2,8 mmol/L)
  • Cancer (autre qu'un carcinome basocellulaire cutané excisé) au cours des 5 dernières années ou tout antécédent de néoplasmes pulmonaires
  • Antécédents de maladie hépatique virale ou cirrhotique active ou d'enzymes hépatiques anormales comme en témoigne l'aspartate aminotransférase sérique (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Infection active (p. ex., virus de l'immunodéficience humaine [VIH], hépatite) ou antécédents d'infection grave dans les 30 jours suivant la visite 1
  • Anémie (hémoglobine ≤ 10,5 g/dL pour les femmes ou ≤ 11,5 g/dL pour les hommes)
  • Diagnostic d'une maladie vasculaire systémique auto-immune ou du collagène nécessitant un traitement antérieur ou actuel avec des corticostéroïdes systémiques, des médicaments cytotoxiques ou de la pénicillamine
  • Toute maladie concomitante, autre que le diabète sucré, non contrôlée par un régime thérapeutique stable
• Chimiothérapie ou radiothérapie actuelle ou antérieure pouvant entraîner une toxicité pulmonaire
• Utilisation de médicaments prescrits pour la perte de poids (par exemple, la sibutramine, l'orlistat) dans les 12 semaines suivant la visite 1
• Tout antécédent ou utilisation actuelle d'amiodarone
• Anomalies cliniquement significatives lors de l'évaluation du laboratoire de dépistage (sauf si discuté avec et approuvé par le moniteur médical)
• Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'essai
• Femmes en âge de procréer (définies comme préménopausées et non stérilisées chirurgicalement ou ménopausées depuis moins de 2 ans) ne pratiquant pas une contraception adéquate. Une contraception adéquate était définie comme l'utilisation de contraceptifs oraux, percutanés ou transdermiques ; préservatifs et diaphragmes (double barrière) avec un spermicide ; ou des dispositifs intra-utérins. La post-ménopause pour cet essai comprenait une aménorrhée depuis 2 ans ou plus ou une stérilité chirurgicale
• Abus actuel de drogue ou d'alcool ou antécédents d'abus de drogue ou d'alcool qui, de l'avis du PI, ferait du sujet un candidat inapproprié pour participer à l'essai
• Exposition à des médicaments ou dispositifs expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai, ou participation à un autre essai clinique tout en participant à cet essai
• Incapable ou peu susceptible de comprendre et de suivre le protocole d'essai (y compris la SBGM et l'éducation au diabète)
• Incapacité ou peu de chances de comprendre comment utiliser l'inhalateur MedTone ou incapacité à utiliser l'appareil
• Incapable ou peu susceptible de suivre un plan de repas comprenant au moins 2 repas/jour (avec ou sans un troisième repas ou des collations supplémentaires)
• Non-respect des médicaments ou des procédures qui, de l'avis du PI, pourraient affecter les données de l'essai ou la sécurité du sujet et qui ont empêché le sujet de participer davantage à l'essai
• Toute autre condition médicale ou psychiatrique majeure concomitante qui, de l'avis du PI, a rendu le sujet inapte à l'essai clinique ou pourrait limiter la validité du consentement éclairé ou nuire à la capacité du sujet à participer à l'essai

• Pour le sous-ensemble de sujets ayant des échocardiogrammes Doppler :

  • Sujets avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 35 % à la visite 1
  • Sujets ayant des antécédents connus de drépanocytose
  • Utilisation antérieure de Redux® (dexfenfluramine) ou Pondimin® (fenfluramine)
  • Antécédents de cardiopathie valvulaire, y compris insuffisance aortique légère ou plus importante ou insuffisance mitrale modérée ou plus importante
  • Dysfonction cardiovasculaire significative ou antécédents dans les 12 mois suivant la visite 1 (p. ex., insuffisance cardiaque congestive [NYHA Classe III ou IV]) ou arythmie grave, traitement par des médicaments pour contrôler ou traiter les arythmies, infarctus du myocarde, chirurgie cardiaque, syncope récurrente, accidents ischémiques transitoires , ou accident vasculaire cérébral
  • Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde dans les 12 mois précédant le dépistage