Segurança e eficácia do pó para inalação de insulina Technosphere® e Lantus® em comparação com Humalog® e Lantus® durante 16 semanas

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres ≥ 18 e ≤ 80 anos
• Diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 1 há mais de 12 meses
• Índice de massa corporal (IMC) ≤ 30 kg/m2
• Regime antidiabético estável de terapia com insulina sc em uma dose diária total ≤ 1,5 UI/kg/dia
• HbA1c > 7,0% e ≤ 9,0%
• Nível de peptídeo C ≤ 0,30 pmol/mL
• Não fumantes (inclui cigarros, charutos, cachimbos e tabaco de mascar) por pelo menos 6 meses anteriores
• Cotinina negativa na urina definida como ≤ 100 ng/mL

• Testes de função pulmonar (PFTs):

  • Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥ 70% Previsão da Terceira Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES III)
  • VEF1 como porcentagem de VEF1/capacidade vital forçada (FVC) ≥ 70% (NHANES III) previsto
  • Capacidade pulmonar total (TLC) ≥ 80% do previsto (Intermountain Thoracic Society [ITS])
  • Capacidade de difusão do monóxido de carbono de respiração única do pulmão, corrigida pela hemoglobina (DLco-Hb) (não corrigida) ≥ 70% do previsto
• Para o subconjunto de indivíduos com ecocardiograma Doppler: pressão sistólica do ventrículo direito (RVSP) ≤ 40 mm Hg na visita 1
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer tipo de medicamento antidiabético, exceto insulina sc, nas 12 semanas anteriores
• Dois ou mais episódios de hipoglicemia grave dentro de 6 meses após a triagem ou episódio de hipoglicemia grave entre a visita 1 e a visita 5
• Qualquer hospitalização ou visita ao pronto-socorro devido ao controle deficiente do diabetes dentro de 6 meses da visita 1, ou hospitalização ou visita ao pronto-socorro devido ao controle deficiente do diabetes entre a visita 1 e a visita 5
• Complicações graves da diabetes, na opinião do IP, incluindo neuropatia autonómica sintomática; neuropatia periférica incapacitante; retinopatia proliferativa ativa; nefropatia com insuficiência renal, transplante renal ou diálise; história de úlceras nos pés; amputações não traumáticas devido a gangrena; ou claudicação vascular
• Exposição anterior a um produto de insulina inalada dentro de 3 meses da Visita 1
• Histórico de uso de bomba de insulina dentro de 6 semanas da visita 1
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida à insulina ou a qualquer um dos medicamentos a serem usados ​​no estudo, ou história de hipersensibilidade ao pó para inalação TI ou a medicamentos com estrutura química semelhante
• Melhora significativa na espirometria pré e pós-broncodilatador na Visita 1 (definida como um aumento de 12% e 200 mL no VEF1 ou CVF)
• História de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma clinicamente comprovada ou qualquer outra doença pulmonar clinicamente importante (por exemplo, apneia obstrutiva do sono) confirmada por testes de função pulmonar ou achados radiológicos
• Incapacidade de realizar manobras de espirometria que atendem aos padrões de aceitabilidade e critérios de repetibilidade recomendados pela American Thoracic Society (ATS).
• Infecção respiratória ativa (sujeito pode retornar após 30 dias da resolução para nova triagem); se a infecção respiratória se manifestasse após a Visita 1, mas antes dos PFTs da Visita 1, o sujeito deveria ser agendado para PFTs após 30 dias da resolução da infecção respiratória. Uma hemoglobina adicional seria necessária

• Principais doenças dos sistemas de órgãos, incluindo:

  • Distúrbio convulsivo
  • Disfunção cardiovascular significativa ou história dentro de 3 meses da Visita 1, por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), ou arritmia grave, infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca, síncope recorrente, ataques isquêmicos transitórios ou cerebrovascular acidente
  • Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg na Visita 1, apesar do tratamento farmacológico
  • Síndrome nefrótica; disfunção ou doença renal; creatinina sérica > 2,0 mg/dL (0,11 mmol/L) em homens e > 1,8 mg/dL (0,1 mmol/L) em mulheres; ou nitrogênio ureico no sangue (BUN) > 50 mg/dL (2,8 mmol/L)
  • Câncer (exceto carcinoma basocelular cutâneo excisado) nos últimos 5 anos ou qualquer história de neoplasias pulmonares
  • História de doença hepática viral ou cirrótica ativa ou enzimas hepáticas anormais, conforme evidenciado por aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Infecção ativa (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV], hepatite) ou história de infecção grave dentro de 30 dias da visita 1
  • Anemia (hemoglobina ≤ 10,5 g/dL para mulheres ou ≤ 11,5 g/dL para homens)
  • Diagnóstico de doença sistêmica autoimune ou vascular do colágeno que requer tratamento anterior ou atual com corticosteroides sistêmicos, drogas citotóxicas ou penicilamina
  • Qualquer doença concomitante, exceto diabetes mellitus, não controlada por um regime terapêutico estável
• Quimioterapia ou radioterapia atual ou anterior que pode resultar em toxicidade pulmonar
• Uso de medicamentos prescritos para perda de peso (por exemplo, sibutramina, orlistat) dentro de 12 semanas da visita 1
• Qualquer histórico ou uso atual de amiodarona
• Anormalidades clinicamente significativas na avaliação laboratorial de triagem (a menos que sejam discutidas e aprovadas pelo monitor médico)
• Mulheres que estavam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
• Mulheres em idade fértil (definidas como pré-menopáusicas e não esterilizadas cirurgicamente ou pós-menopáusicas há menos de 2 anos) que não praticam controle de natalidade adequado. O controle de natalidade adequado foi definido como o uso de contraceptivos orais, percutâneos ou transdérmicos; preservativos e diafragmas (dupla barreira) com espermicida; ou dispositivos intra-uterinos. A pós-menopausa para este estudo incluiu amenorréia por 2 ou mais anos ou cirurgicamente estéril
• Abuso atual de drogas ou álcool ou histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do PI, tornaria o sujeito um candidato inadequado para participação no estudo
• Exposição a quaisquer medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, ou participação em outro estudo clínico durante a participação neste estudo
• Incapaz ou improvável de compreender e seguir o protocolo do estudo (incluindo SBGM e educação sobre diabetes)
• Incapaz ou improvável de compreender como usar o inalador MedTone ou incapacidade de usar o dispositivo
• Incapaz ou improvável de seguir um plano alimentar que inclua pelo menos 2 refeições/dia (com ou sem uma terceira refeição ou lanches adicionais)
• Descumprimento de medicamentos ou procedimentos que, na opinião do PI, podem afetar os dados do estudo ou a segurança do sujeito e que impediu o sujeito de continuar participando do estudo
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica concomitante que, na opinião do PI, torne o sujeito inadequado para o ensaio clínico ou possa limitar a validade do consentimento informado ou prejudicar a capacidade do sujeito de participar do ensaio

• Para o subconjunto de indivíduos com ecocardiograma Doppler:

  • Indivíduos com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤ 35% na Visita 1
  • Indivíduos com histórico conhecido de doença falciforme
  • Uso prévio de Redux® (dexfenfluramina) ou Pondimin® (fenfluramina)
  • História de doença cardíaca valvular, incluindo insuficiência aórtica leve ou maior ou insuficiência mitral moderada ou maior
  • Disfunção cardiovascular significativa ou história dentro de 12 meses da Visita 1 (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva [NYHA Classe III ou IV]) ou arritmia grave, tratamento com medicamentos para controlar ou tratar arritmias, infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca, síncope recorrente, ataques isquêmicos transitórios ou acidente vascular cerebral
  • História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda nos 12 meses anteriores à triagem