Безопасность и эффективность порошка инсулина для ингаляций Техносфера® и Лантус® по сравнению с Хумалогом® и Лантусом® в течение 16 недель

Критерии включения:

• Мужчины или женщины ≥ 18 и ≤ 80 лет
• Клинический диагноз сахарного диабета 1 типа более 12 мес.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 30 кг/м2
• Стабильный противодиабетический режим подкожной инсулинотерапии в суммарной суточной дозе ≤ 1,5 МЕ/кг/сут.
• HbA1c > 7,0% и ≤ 9,0%
• Уровень С-пептида ≤ 0,30 пмоль/мл
• Некурящие (включая сигареты, сигары, трубки и жевательный табак) в течение как минимум предшествующих 6 месяцев
• Отрицательный уровень котинина в моче определяется как ≤ 100 нг/мл.

• Легочные функциональные тесты (PFT):

  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 70% прогноза Третьего национального исследования здоровья и питания (NHANES III)
  • ОФВ1 в процентах от ОФВ1/форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≥ 70% (NHANES III) от прогнозируемого
  • Общая емкость легких (TLC) ≥ 80% от должного (Intermountain Thoracic Society [ITS])
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода при одном вдохе с поправкой на гемоглобин (DLco-Hb) (без поправки) ≥ 70% от должного
• Для подгруппы субъектов с доплеровской эхокардиограммой: систолическое давление в правом желудочке (СВДП) ≤ 40 мм рт. ст. на визите 1.
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Лечение любым типом противодиабетических препаратов, кроме подкожного инсулина, в течение предшествующих 12 недель
• Два или более эпизода тяжелой гипогликемии в течение 6 месяцев после скрининга или эпизод тяжелой гипогликемии между визитом 1 и визитом 5.
• Любая госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи из-за плохого контроля диабета в течение 6 месяцев после визита 1, или госпитализация или посещение отделения неотложной помощи из-за плохого контроля диабета между визитами 1 и 5.
• Тяжелые осложнения сахарного диабета, по мнению ИП, включая симптоматическую вегетативную невропатию; инвалидизирующая периферическая невропатия; активная пролиферативная ретинопатия; нефропатия с почечной недостаточностью, почечным трансплантатом или диализом; язвы стопы в анамнезе; нетравматические ампутации вследствие гангрены; или сосудистая хромота
• Предыдущий контакт с ингаляционным инсулином в течение 3 месяцев после визита 1
• История использования инсулиновой помпы в течение 6 недель после визита 1
• Аллергия или известная гиперчувствительность к инсулину или к любому из препаратов, которые будут использоваться в исследовании, или история гиперчувствительности к порошку для ингаляций TI или к препаратам с аналогичной химической структурой.
• Значительное улучшение показателей спирометрии до и после бронходилятатора на визите 1 (определяемое как увеличение на 12% и 200 мл либо ОФВ1, либо ФЖЕЛ)
• История хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), клинически подтвержденная астма или любое другое клинически значимое заболевание легких (например, обструктивное апноэ сна), подтвержденное исследованием функции легких или рентгенологическими данными.
• Неспособность выполнять спирометрические маневры, отвечающие рекомендуемым стандартам приемлемости и повторяемости Американского торакального общества (ATS).
• Активная респираторная инфекция (субъект может вернуться через 30 дней после разрешения для повторного обследования); если респираторная инфекция проявилась после визита 1, но до визита 1 PFT, субъект должен был быть назначен на PFT через 30 дней после разрешения респираторной инфекции. Потребовался дополнительный гемоглобин.

• Основные заболевания систем органов, в том числе:

  • Эпилепсия
  • Значительная сердечно-сосудистая дисфункция или анамнез в течение 3 месяцев после визита 1, например, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или серьезная аритмия, инфаркт миокарда, операции на сердце, повторяющиеся обмороки, транзиторные ишемические атаки или цереброваскулярные несчастный случай
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением > 180 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 110 мм рт. ст. на визите 1, несмотря на медикаментозное лечение.
  • Нефротический синдром; почечная дисфункция или заболевание; креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл (0,11 ммоль/л) у мужчин и > 1,8 мг/дл (0,1 ммоль/л) у женщин; или азот мочевины крови (АМК) > 50 мг/дл (2,8 ммоль/л)
  • Рак (кроме иссеченной кожной базально-клеточной карциномы) в течение последних 5 лет или любые новообразования легких в анамнезе
  • Активное вирусное или цирротическое заболевание печени в анамнезе или аномальные ферменты печени, о чем свидетельствуют уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, превышающие верхнюю границу нормы в ≥ 3 раза (ВГН)
  • Активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатит) или тяжелая инфекция в анамнезе в течение 30 дней после визита 1.
  • Анемия (гемоглобин ≤ 10,5 г/дл для женщин или ≤ 11,5 г/дл для мужчин)
  • Диагноз системного аутоиммунного или коллагенового заболевания сосудов, требующий предыдущего или текущего лечения системными кортикостероидами, цитотоксическими препаратами или пенициламином
  • Любое сопутствующее заболевание, кроме сахарного диабета, не контролируемое стабильным терапевтическим режимом.
• Текущая или предыдущая химиотерапия или лучевая терапия, которая может привести к легочной токсичности
• Использование лекарств, прописанных для снижения веса (например, сибутрамин, орлистат) в течение 12 недель после визита 1.
• Любая история или текущее использование амиодарона
• Клинически значимые отклонения при скрининговой лабораторной оценке (если это не обсуждалось и не было одобрено медицинским наблюдателем)
• Женщины, которые были беременны, кормили грудью или планировали забеременеть во время исследования
• Женщины детородного возраста (определяемые как женщины в пременопаузе и без хирургической стерилизации или в постменопаузе менее 2 лет), не практикующие надлежащий контроль над рождаемостью. Адекватный контроль над рождаемостью определялся как использование пероральных, чрескожных или трансдермальных контрацептивов; презервативы и диафрагмы (двойной барьер) со спермицидом; или внутриматочные спирали. Постменопауза для этого исследования включала аменорею в течение 2 лет или более или хирургически стерильную
• Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которое, по мнению PI, сделало бы субъекта неподходящим кандидатом для участия в испытании.
• Воздействие любых исследуемых лекарств или устройств в течение 30 дней до начала исследования или участие в другом клиническом исследовании во время участия в этом исследовании.
• Неспособность или маловероятность понимания и соблюдения протокола испытания (включая SBGM и обучение диабету)
• Неспособность или маловероятность понимания того, как пользоваться ингалятором MedTone, или невозможность использования устройства
• Неспособность или маловероятность соблюдения плана питания, включающего как минимум 2 приема пищи в день (с третьим приемом пищи или дополнительными перекусами или без них)
• Несоблюдение режима лечения или процедур, которые, по мнению ИП, могут повлиять на данные исследования или безопасность субъекта и препятствуют дальнейшему участию субъекта в исследовании.
• Любое другое сопутствующее медицинское или серьезное психиатрическое заболевание, которое, по мнению ИП, сделало субъекта непригодным для клинического исследования или могло ограничить действительность информированного согласия или ухудшить способность субъекта участвовать в исследовании.

• Для подгруппы субъектов, имеющих доплеровскую эхокардиограмму:

  • Субъекты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 35% на визите 1
  • Субъекты с известной историей серповидноклеточной анемии
  • Предыдущее использование Redux® (дексфенфлурамин) или Pondimin® (фенфлурамин)
  • Пороки клапанов сердца в анамнезе, включая легкую или выраженную аортальную недостаточность или умеренную или выраженную митральную недостаточность
  • Значительная сердечно-сосудистая дисфункция или анамнез в течение 12 месяцев после визита 1 (например, застойная сердечная недостаточность [NYHA класс III или IV]) или серьезная аритмия, лечение лекарствами для контроля или лечения аритмии, инфаркт миокарда, кардиохирургия, повторяющиеся обмороки, транзиторные ишемические атаки или нарушение мозгового кровообращения
  • История легочной эмболии или тромбоза глубоких вен за 12 месяцев до скрининга